Тромбоцити беруть участь в процесі первинної зупинки кровотечі. Їх активація включає три стадії: 1) адгезію до ураженої ділянки, 2) реакцію вивільнення (секрецію тромбоцитарних продуктів і активацію ключових рецепторів) і 3) агрегацію. Наприклад, при пошкодженні кровоносної судини тромбоцити за допомогою мембранних глікопротеїнових рецепторів швидко прилипають до став доступними компонентів субендотеліального простору (до колагену); цей процес регулюється фактором Віллебранда. Слідом за адгезією тромбоцитів до судинної стінки вивільняється вміст їх цітоплазматі-чеських гранул (включаючи кальцій, АДФ, серотонін і тромбін). Активація тромбоцитів і секреція вмісту гранул стимулюються при їх зв'язуванні з агоністами (зокрема, з колагеном і тромбіном). В ході цього процесу активація тромбоцитів індукує синтез de novo і секрецію тромбоксану А2 (ТХА2), потужного вазоконстриктора і індуктора агрегації (рис. 17.17). АДФ, тромбін і ТХА2 сприяють агрегації тромбоцитів і, тим самим, вносять вклад у формування первинного кров'яного згустку. У процесі активації тромбоцитів відбуваються важливі конформаційні зміни глікопротеїнових мембранних рецепторів Ilb / IIIa. Ці зміни призводять до того, що раніше неактивні Hb / Ша-рецептори зв'язують молекули фібриногену, в результаті чого тромбоцити міцно з'єднуються один з одним, утворюючи агрегати.
Регуляція активації тромбоцитів значною мірою здійснюється за рахунок вивільнення Са ++ з депо тромбоцитів. В результаті цього підвищується концентрація кальцію в цитозолі клітини, активуються протеїнкінази і, в кінцевому підсумку, відбувається фосфорилювання ре-гуляторних білків усередині тромбоцитів. Підвищення [Са ++] в цитозолі клітини стимулює, крім того, фосфоліпазу А2, викликаючи вивільнення арахідонової кислоти - попередника ТХА2 (рис-17.17). Вивільнення кальцію регулюється кількома факторами. При зв'язуванні тромбіну та інших агоністів з відповідними рецепторами на мембрані тромбоцитів, утворюються проміжні сполуки, які стимулюють вивільнення кальцію з депо. ТХА2 підвищує рівень внутрішньоклітинного [Са ++], зв'язуючись на поверхні тромбоцитів зі своїм рецептором, який пригнічує активність аденілатциклази, знижуючи, тим самим, продукцію цАМФ і підвищуючи вихід [Са ++] з депо (рис. 17.17). На відміну від цього, що продукується ендотеліальними клітинами простацік-лін (PGI2) стимулює активність аденілатциклази, підвищує концентрацію цАМФ в тромбоцитах і гальмує секрецію [Са ++] з депо.
Мал. 17.17. Активація тромбоцитів опосередковується внутрішньоклітинним [Са ++]. Показані фактори, що прискорюють і гальмують вивільнення кальцію з його депо в тромбоцитах. Тромбін і серотонін, зв'язуючись зі специфічними рецепторами, стимулюють продукцію інозітолтріфосфат (ІФЗ) з фосфатіділінозітолдіфосфата (ФІФг) під дією фосфоліпази С (ФЛС). ІФЗ підсилює вихід кальцію в цитоплазму клітини. Тромбоксан Аг (ТХА2) також сприяє вивільненню кальцію: він пригнічує активність аденілатцік-лази (АЦ), що супроводжується зниженням продукції циклічного АМФ (цАМФ). При нормальних умовах цАМФ перешкоджає вивільненню [Са ++] з ЕР, тому зменшення цього ефекту, обумовлене дією тхагі, підвищує вихід кальцію в цитоплазму. Утворений в клітинах ендотелію простациклін надає протилежну дію: стимулюючи активність АЦ і утворення цАМФ, він зменшує вивільнення кальцію усередині тромбоцитів. Кальцій посилює активність фосфоліпази Kj (ФЛА2), під дією якої з фосфоліпідів клітинної мембрани утворюються попередники тхагі. При активації тромбоцитів [Са ++] змінюється, в результаті чого вивільняється вміст кальцієвих депо, відбувається реорганізація цитоскелета і істотно змінюється конформація глікопротеїнових іь / Ша-рецепторів, т. Е. Відбуваються процеси, необхідні для агрегації тромбоцитів. Певний внесок в агрегаціютромбоцитів вносить і АДФ, однак посередники цього процесу поки не встановлені
Сучасні антитромбоцитарні засоби впливають на функцію тромбоцитів на різних стадіях процесів їх активації та агрегації. Найпоширенішим антитромбоцитарним препаратом є аспірин. Серед інших застосовуваних у клініці лікарських засобів слід назвати дипіридамол і тиклопідин. Активно вивчаються потенційні нові препарати, що блокують IIb / Ша-рецептори тромбоцитів, уточнюється їх значення в терапії серцево-судинних захворювань.