Серед відомих і широко застосовуваних сьогодні муколитиков Лазолван® більше 30 років займає одне з провідних місць. Препарат використовується у дітей і дорослих в терапії хвороб органів дихання різної етіології, користується популярністю і має серйозні рекомендації [1-3]. Лазолван® (МНН - амброксол) - це оригінальний препарат, винайдений компанією Boehringer Ingelheim, що відноситься до групи так званих неферментний муколитиков. Активною речовиною препарату є амброксола гідрохлорид. У 1979 р фармацевтична компанія Boehringer Ingelheim Pharma GmbH створила відхаркувальний засіб на основі молекули амброксолу гідрохлориду, який пізніше вУкаіни був зареєстрований під торговою назвою «Лазолван®», - це родоначальник всіх амброксолсодержащіх препаратів, присутніх на фармацевтичному ринку сьогодні.
Амброксол - активна речовина препарату Лазолван® є представником вазіціноідов, це похідне бензиламінів-транс-4 - [(2-аміно-3,5-дибромбензил) аміно] циклогексанолу гідрохлорид. Амброксол є активний N-десметил-метаболіт бромгексину - синтетичного похідного алкалоїду вазіціна (рис. 1).
Алкалоїд вазіцін - це активний екстракт рослини Adhatoda vasica. Його цілющі властивості були відомі лікарям ще в XIII в. Воно поширене в Індії, Шрі-Ланці, на острові Ява. Для використання придатні всі частини чагарника: листя, квіти, плоди, коріння, в соку з листя міститься ефірне масло. Алкалоїди вазіцін і вазіцінон володіють дією, подібним дії теофіліну.
У стародавніх трактатах писали, що рослина застосовують при нервових хворобах і захворюваннях органів дихання. Воно має відхаркувальну, заспокійливим, антіспазматіческім і глистогінним властивостями. Призначали його при бронхіті, кашлюку, астмі, невралгії, лихоманці, діареї, дизентерії, ревматизмі, запаленні шкіри. Амброксол є копією природної молекули і володіє всіма її характерними властивостями [4].
Крім основного муколітичного ефекту завжди приділялася особлива увага додатковим ефектам амброксола. В огляді К. Beeh et al. підсумовується інформація про найвідоміших на сьогоднішній день протизапальних властивості амброксолу, таких як пригнічення оксидативного стресу, посилення місцевих механізмів захисту, зниження рівня прозапальних цитокінів і метаболітів арахідонової кислоти, хемотаксиса клітин запалення і пероксидації ліпідів в тканинах [5].
Важлива властивість амброксола - його здатність перешкоджати формуванню біоплівки бактерій. M. Cataldi et al. відзначили додаткове протизапальну властивість молекули амброксола внаслідок інгібування активності нейтрофілів на багатьох рівнях, завдяки чому поліпшується мукоциліарний кліренс [6].
М. Malerba, В. Ragnoli привели дані досліджень, які підтверджують, що молекула амброксола володіє додатково секретолитической, протизапальної та антиоксидантну активність, викликає місцеву знеболювальну дію [7].
J. Huang et al. довівши антиоксидантні властивості амброксолу, підкреслили, що його активність частково обумовлена впливом тіоредоксіна і тіоредуктазной системи [8].
Була проведена оцінка ефективності та безпеки застосування препаратів амброксолу в якості превентивної терапії розвитку респіраторного дистрес-синдрому у недоношених дітей. У 12 клінічних дослідженнях вивчався стан 1335 недоношених дітей. Синдром дихальних розладів був достовірно нижче в 1-й групі дітей, які отримували амброксол, в порівнянні з 2-ю групою пацієнтів, які отримували плацебо або кортикостероїди. У 1-й групі дітей ризик розвитку інфекції був нижче [9].
Було доведено, що Лазолван® стимулює синтез ендогенного сурфактанту і сприяє вивільненню його в просвіт альвеол і бронхів, а це, в свою чергу, призводить до нормалізації порушених процесів продукції і транспорту мокротиння [10]. У клінічній практиці це призводить до відновлення функції слизової оболонки дихальних шляхів, підвищується плинність мокротиння [11, 12].
Чи можна застосовувати одночасно Лазолван® і антибіотики? У клінічній практиці часто зустрічається необхідність подібного призначення. В роботі P. Bonnetti було показано, що Лазолван® сприяє підвищенню концентрації антибіотиків у бронхіальному секреті при їх одночасному застосуванні, т. Е. Ефективність антибіотикотерапії підвищується [13].
Слід чітко уявляти відмінності амброксола і бромгексина. Амброксол перевершує бромгексин по швидкості настання ефекту і клінічної ефективності. Лазолван® є активною субстанцією і єдиний з 10 відомих метаболітів бромгексину має фармакологічної активності. Дія препарату Лазолван® сильне і швидке - через 30 хв після прийому, а для інгаляцій - відразу. Біодоступність амброксолу висока - 75%, у бромгексина - 25%. Терапевтична дія бромгексину зазвичай проявляється тільки на 2-5-й день прийому.
Особливість фармакокінетики пероральних форм препарату Лазолван® після прийому всередину - його швидка і повна всмоктуваність. Близько 30% препарату піддається швидкому печінковому метаболізму (ефект першого проходження через печінку). Після прийому 30 мг препарату максимальна концентрація спостерігається через 2 год і досягає 88,8 мкг / мл. Тривалість дії після прийому 1 дози становить 6-12 год.
Амброксол здатний проникати в цереброспінальну рідину, через плаценту, а також в грудне молоко. Препарат має високий рівень безпеки і може застосовуватися у вагітних (у другому і третьому триместрах) і новонароджених.
Лазолван® не містить цукру і алкоголю, тому, на відміну від інших муколітичних препаратів, може застосовуватися у хворих на цукровий діабет або з порушеннями толерантності до глюкози.
Різноманіття лікарських форм препарату Лазолван® робить його незамінним в терапії у дітей, він легко дозується залежно від віку пацієнта і його індивідуальних особливостей (в т. Ч. І смакових пристрастей). Сучасні форми випуску препарату:
• Лазолван® сироп (30 мг / 5 мл) - дітям з 6 років і дорослим;
• Лазолван® сироп (15 мг / 5 мл) - дітям з народження;
• Лазолван® розчин для прийому всередину і інгаляцій (7,5 мг / мл) - дітям з народження;
• Лазолван® таблетки (30 мг в 1 таблетці, 20 і 50 таблеток в упаковці) - дорослим;
• Лазолван® пастилки (15 мг в одній пастилці, 20 пастилок в упаковці) - дітям з 6 років.
Зручним для застосування є те, що сироп Лазолван® представлений в 2-х концентраціях: 30 мг / 5 мл і 15 мг / 5 мл. Дуже важливо, що у препарату Лазолван® відсутні протипоказання до застосування при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки. Препарат має великий термін придатності: таблетки і розчин для прийому всередину і інгаляцій - 5 років; сироп 30 мг / 5 мл, сироп 15 мг / 5 мл і пастилки - 3 роки.
Особлива відзнака препарату Лазолван® від інших муколитиков - це спеціальна лікарська форма у вигляді розчину для небулайзерної терапії. При інгаляційному введенні терапевтичний ефект препарату розвивається швидко - через 30 хв і зберігається протягом 6-12 год. Максимальний ефект від терапії відзначається вже на 2-е добу.
Інноваційна технологія небулайзерної терапії сьогодні популярна не тільки через те, що це новий спосіб доставки лікарської речовини, а й тому, що вона в значній мірі підвищує ефективність проведеної терапії [14]. Сучасні інгалятори займають міцне місце серед медичного обладнання як в стаціонарах, так і поліклініках, використовуються для домашнього застосування. Важко уявити сьогодні відділення реанімації, пульмонології, алергології та багато інших підрозділи клінік, амбулаторій та служб швидкої допомоги без сучасної інгаляційної апаратури. Медикаменти, які виробляються у вигляді розчинів для цієї апаратури, повинні відповідати сучасним вимогам.
Розчин препарату Лазолван® для інгаляцій в процесі небулізації перетворюється в стабільну аерозольну форму - дисперсне «хмара» для інгаляційного введення безпосередньо в дихальні шляхи. Саме цей лікувальний аерозоль, суспензія колоїдних частинок в повітрі, вдихає пацієнт.
Сучасні небулайзери є ідеальними пристроями для доставки аерозолю лікарського засобу в дихальні шляхи, вони досить прості у використанні, адаптовані до пацієнта, надійні і доступні для застосування в будь-якому віці (у дітей з моменту народження) і в т. Ч. У важких хворих.
Розчин для інгаляцій Лазолван® можна застосовувати за допомогою компресійного (використовує енергію струменя газу), ультразвукового (використовує енергію коливань пьезокристалла) і мембранного (перетворює рідину в аерозоль за допомогою спеціальної мембрани) небулайзерів, що дуже зручно на практиці.
Введення лікарських речовин за допомогою інгаляції, безумовно, має ряд незаперечних переваг перед іншими способами введення. Цей метод є природним, фізіологічним і не порушує цілісність тканин. Його застосування доцільно для зволоження слизової дихальних шляхів, впливу на мокроту з метою її розрідження. Процедура часом надає позитивний психологічний ефект. Муколітик потрапляє відразу в проблемну ділянку - на слизову бронхіального дерева.
Якщо інгаляція виконується через мундштук, препарат потрапляє максимально в дистальні відділи дихальних шляхів. Якщо інгаляція проводиться через маску, то в ротовій порожнині і навіть в шлунку залишається велика кількість лікарського засобу, і терапія стає менш ефективною. Тому слід завжди прагнути виконати інгаляцію за допомогою мундштука. Дітей молодшого віку необхідно якомога раніше намагатися привчити до мундштука.
Правильно провести процедуру інгаляції буває складно, особливо у пацієнтів молодшого віку і важких хворих. Тому основне завдання процедури інгаляції - отримати максимальний терапевтичний ефект з мінімумом фізичних і емоційних витрат хворого і за максимально короткий термін.
Небезпека контамінації мікробної флори вимагає щодня проводити дезінфекцію небулайзера (обов'язково після кожної інгаляції!). Необхідно також контролювати робочий стан апаратури, тиск, силу розпилення, чистоту компресора і т. Д. Технічні несправності порушують проведення процедури і знижують її ефективність.
В стаціонарах дезінфекцію деталей інгалятора (мундштуки, маски, перехідники, повітряні дроти і ін.) Необхідно проводити методом автоклавування з попередньою обробкою деззасобами. У домашніх умовах зазначені деталі можна кип'ятити, для їх обробки користуватися посудомийній машиною або спеціальним приладом для індивідуальної стерилізації, використовувати спеціальні дезінфікуючі розчини.
Розчин для інгаляцій Лазолван® зазвичай добре переноситься. За багато років роботи нашого відділення ми не відзначали побічних ефектів, в т. Ч. Алергічних реакцій, не було і відмов від проведення процедури.
Зазвичай до 1 мл розчину Лазолван® (7,5 мг амброксолу) доцільно додавати 1 мл фізіологічного розчину (0,9% водний розчин NaCl) на одну інгаляцію. Якщо дитина правильно виконує респіраторний маневр, то час такої інгаляції становить в середньому 5-7 хв. Після інгаляції обов'язково слід провести дренажбронхіального дерева і добре откашлять розріджену мокроту.
Не слід змішувати розчин Лазолван® в стаканчику інгалятора з гіпертонічним розчином кухонної солі (3-6% водний розчин NaCl), дистильованою водою, суспензиями гормональних засобів.
Підводячи підсумок, можна сказати, що лікарська форма препарату Лазолван® у вигляді розчину для інгаляцій є ефективним, безпечним і зручним у застосуванні засобом. Інгаляційний шлях введення препарату Лазолван® має ряд істотних клінічних переваг: більш ефективним, ніж препаратами для прийому всередину розріджує мокротиння в бронхіальному дереві, сприяє швидкому одужанню.
Лазолван® має високу муколітичний ефективністю з вираженим відхаркувальну дію. Додаткові властивості активної речовини амброксолу гідрохлориду, такі як протизапальний, антиоксидантний, властивість стимулювати сурфактант і впливати на біофільми бактерій, можуть позитивно вплинути на проведену терапію.
Різноманіття лікарських форм препарату Лазолван® дозволяє активно використовувати його в педіатричній практиці, в т. Ч. У дітей з народження. Він добре переноситься і практично не має побічних ефектів.
