РОСІЙСЬКИЙ ОНКОЛОГІЧНИЙ НАУКОВИЙ ЦЕНТР (РОНЦ) м.Москва
На сьогоднішній день найкращі результати при лікуванні онкологічних захворювань дає комбінування традиційних методів лікування з цітокінотерапіі, яка знижує негативний вплив хіміотерапії на імунітет, зменшує токсичність деяких протипухлинних препаратів. При хіміотерапії велике значення має здатність цитокінів відбувається зниження токсичності препаратів і зміцнювати імунітет. Крім того, при комбінованому лікуванні цитокіни допомагають долати резистентність пухлинних клітин до хіміотерапії, істотно підвищуючи ефективність лікування. Таким чином, цітокінотерапія дозволяє більш успішно лікувати різні онкологічні захворювання навіть на пізніх стадіях.
В даний час важливо чітко уявляти сучасні можливості цитокинотерапии, потенціал цього методу і його місце в комплексному лікуванні раку. Так, Інгарон® (ІФН-Y людського рекомбінантного) має низку властивостей, які мають його в ряд серйозних протипухлинних агентів. Уже в перших клінічних випробуваннях ІФН-Y продемонстрував ефективність при далеко зайшли стадіях онкологічних захворювань. Останні дослідження підтвердили доцільність використання препарату Інгарон® в поєднанні з хіміотерапією (XT) при ряді злоякісних пухлин
Встановлено протипухлинна активність препарату при меланомі, раку шийки матки, молочної залози, нирки, яєчників і саркоми Капоші. Особливістю препарату Інгарон® є те, що він активує рецептори на поверхні злоякісних клітин, з якими потім з'єднується Рефнот®. Саме тому цітокінотерапіі препаратом Рефнот® в ряді клінічних випадків необхідно поєднувати з препаратом Інгарон®. Вважається, що Рефнот® і Інгарон® впливають на пухлину як опосередковано, підсилюючи загальний імунний статус (через активацію власних клітин імунної системи - фагоцитів, NK-клітин, Т-лімфоцитів), так і безпосередньо, з'єднуючись з рецепторами злоякісних клітин і запускаючи цілий каскад механізмів, що призводять до знищення клітини або пошкодження її генетичного субстрату (ДНК і РНК).
Під позитивним ефектом терапії ми розуміємо як зменшення розмірів пухлини, так і стабілізацію пухлинного процесу, відсутність подальшого прогресування захворювання. Звичайно, чим вище стадія і важче загальний стан пацієнта, тим менше результативно лікування. Однак ефективність застосування цитокинотерапии відзначалася і при поширених пухлинних процесах з множинними метастазами в різних органах, при загальному стані пацієнта середнього ступеня тяжкості, коли всі можливості XT були вичерпані або XT неможливо було проводити через важкого загального стану пацієнта, вираженої супутньої патології. При цьому, крім прямого впливу за пухлина, в процесі цитокинотерапии у пацієнтів покращувався апетит, збільшувалися загальний життєвий тонуc, фізична активність. При IV стадії онкологічного процесу шансів повністю вилікувати хворого фактично немає, однак зупинити подальший розвиток хвороби і продовжити життя пацієнта на деякий час, зберігши гарна якість життя, можливо. Онкоіммунологія і її найважливіший розділ цітокінотерапія відомі не один десяток років, але тільки сейчасnoявілась можливість ефективно використовувати цей метод завдяки останнім світовим відкриттям і створеним на їх основі генно-інженерних протиракову препаратам Рефнот і Інгарон.
На сьогоднішній день найкращі результати при лікуванні онкологічних захворювань дає поєднання традиційних методів лікування з цітокінотерапіі, яка знижує негативний вліяніеXTна імунітет, зменшує токсичність деяких протипухлинних препаратів. При XT велике значення має здатність цитокінів відбувається зниження токсичності препаратів і зміцнювати імунітет. Крім того, при комбінованому лікуванні цитокіни допомагають долати резистентність пухлинних клітин кXT, істотно підвищуючи ефективність лікування. Таким чином, цітокінотерапія дозволяє більш успішно лікувати різні онкологічні захворювання навіть на пізніх стадіях.Цітокіни знижують явища інтоксикації, запобігають розвитку нейтропенії і можливих інфекційних ускладнень послеXT. Бажано, щоб схема цитокинотерапии підбиралася індивідуально кожному пацієнту в залежності від конкретного клінічного випадку.
Нові можливості цитокинотерапии з'явилися при появі сучасних, більш ефективних препаратів Рефнот® і Інгарон®.Данние препарати пройшли клінічні випробування і отримали офіційний дозвіл для застосування в лікуванні злоякісних пухлин.
Є дані, що Рефнот® підсилює дію більшості хіміопрепаратів. Таким чином, його можна розглядати і як модифікатор протипухлинної дії хімічних цитостатиків у випадках множинної лікарської стійкості пухлинних клітин. Для оцінки ефективності цитокинотерапии необхідно провести не менше 2 курсів з подальшою оцінкою динаміки захворювання.
Крім застосування цитокінів, як самостійного методу, можливо їх застосування спільно сXTі променевою терапією. Вважається, що з цитокінами значно полегшується переносимість химиолучевого лікування.
Цітокінотерапія дозволяє успішно боротися з пухлинними процесами різних локалізацій. Але це не означає, що потрібно відмовлятися від химиолучевого лікування або операції на користь цитокинотерапии. Кожен метод має свою ефективність і свої механізми впливу на злоякісну пухлину. Тому максимально можливий лікувальний ефект досягається при комплексному застосуванні всіх методів лікування, показаних в кожній конкретній клінічній ситуації.
Таким чином, використання препаратів Інгарон® і Рефнот® в поєднанні сXTпозволяет посилити дію протипухлинних препаратів, мабуть, за рахунок їх антипроліферативної і иммуномодулирующей активності, а також прямого активує впливу цих препаратів на клітини і функції імунної системи. Комбіноване застосування препаратів Інгарон® і Рефнот® у хворих різними злоякісними пухлинами призвело до збільшення числа пацієнтів, пролікованих з позитивним ефектом, на 0,5-14% залежно від локалізації пухлини.
Слід зазначити, що, застосовуючи Інгарон® в поєднанні з препаратом Рефнот® у пацієнтів з різними злоякісними пухлинами, вдалося досягти більш тривалих ремісій, ніж при використанні тільки XT. При цьому більшість пацієнтів, які отримують Інгарон® і Рефнот®, після курсу цитокинотерапии відзначали істотне поліпшення самопочуття.
Аналіз спостережень показує, що одночасне застосування препаратів Інгарон® і Рефнот® підвищує еффектівностьXTна 11,2%. При більшості локалізацій пухлинного процесу відзначається деяка тенденція до поліпшення безпосередніх результатів на 0,5-17% в порівнянні з хворими, які отримували тільки протипухлинні препарати. Найбільша різниця в ефективності лікування відзначалася при пухлинах голови і шиї, рак шийки матки, раку молочної залози, а мінімальна - при раку шлунка.
Таким чином, у ослаблених хворих і пацієнтів з обмеженням активності застосування препаратів Інгарон® і Рефнот® сприяло поліпшенню результатів лікування.
Побічні явища при комбінованому застосуванні XT в поєднанні з препаратами Інгарон® і Рефнот® не носили вираженого характеру, тривали не більше 10 днів після закінчення лікування.
Як видно з табл. 9, застосування XT в поєднанні з препаратами Рефнот® і Інгарон® на частоту виникнення токсичних реакцій практично не впливає. Є відомості, що цітокінотерапія, розпочата за 1 тиждень до XT, запобігає розвитку лейкопенії і тромбоцитопенії, зменшує токсичні явища, а також збільшує ефективність препаратів, ліквідуючи або знижуючи стійкість до них. За нашими даними, слід підкреслити, що тромбіцітопеніі 3-4-го ступеня при комбінованому використанні препаратів Інгарон® і Рефнот® виникають в 2, а тромбоцитопенії 1-2-го ступеня - у 3 рази рідше, ніж без ІФН-гамма. Крім того, відзначено позитивний вплив зазначених препаратів на зменшення вираженості астенічного синдрому.
Після раннього або пізнього, але обов'язкового прогресування пухлинного процесу, що настає після XT 2-й або 3-й лінії, неминуче постає питання: чим лікувати далі? У скромному арсеналі засобів, що застосовуються в онкологічній практиці, призначення препаратів Інгарон® і Рефнот® займає одне з провідних місць. Вивчення препаратів, що застосовуються в амбулаторних умовах цітокінотерапія повинна зайняти адекватне місце в комплексному лікуванні злоякісних пухлин. Цітокінотерапія дозволяє успішно боротися з пухлинними процесами різних локалізацій. Тому максимально можливий лікувальний ефект досягається при комплексному застосуванні всіх методів лікування, доведених в кожній конкретній клінічній ситуації
З урахуванням низької вартості. складової до 15% від загальної вартості протипухлинних препаратів Інгарон® і Рефнот® можуть бути рекомендовані пацієнтам з метою підвищення ефективності лікування як при пухлинах, резистентних кXT, так і у випадках, коли возможностіXTісчерпани.
Результати цього дослідження показують, що застосування препаратів Інгарон® і Рефнот® як окремо, так і в поєднанні з XT, безумовно, виправдано в комплексному лікуванні злоякісних пухлин.
Ефективність монотерапії Рефнотом (стабілізація хвороби) склала 28%. При поєднанні Рефнота з хіміотерапією контроль хвороби вдалося досягти в 54,5% випадків. Було доведено позитивний вплив Рефнота на протипухлинний імунітет. На відміну від інших відомих імуномодуляторів він одночасно позитивно впливав на дві клітинні популяції - Т-лімфоцити і NK-клітини, які є провідними компонентами протипухлинного імунітету.
Одне із сучасних напрямків розвитку онкології - це вивчення ролі цитокінів в лікуванні злоякісних пухлин. Найважливішим із цитокінів є фактор некрозу пухлини (ФНП), що володіє цитотоксическим і цитолітичним діями щодо деяких пухлин, імуномодулюючою і протизапальним ефектами. Як медіатор запалення він активує імунокомпетентні клітини організму, здійснює ріст і диференціювання ендотеліальних клітин, пригнічує ріст пухлинних клітин. ФНП посилює ріст судин в нормальних тканинах і пригнічує їх ріст в опухолі.Он бере участь в розвитку імунної системи, обумовлюючи проліферацію В-і Т-лімфоцитів, і перешкоджає виникненню імунологічної толерантності
У численних дослідженнях було показано, що регионарное введення ФНП не тільки викликає некроз і подальше руйнування кровоносних судин пухлини, а й підвищує ефективність хіміотерапії
Препарат Рефнот є унікальне поєднання - гібридну молекулу двох біологічно активних агентів - цитокина ФНО і гормону тимозина
Узагальнення результатів цього дослідження показує, що цітокінотерапія повинна зайняти адекватне місце в комплексному лікуванні злоякісних пухлин. Цітокінотерапія дозволяє успішно боротися з пухлинними процесами різних локалізацій. Але це не означає, що потрібно відмовлятися від химиолучевого лікування або операції в її користь. Кожен метод має свою ефективність і свої механізми впливу на злоякісну пухлину. Тому максимально можливий лікувальний ефект досягається при комплексному застосуванні всіх методів лікування, доведених в кожній конкретній клінічній ситуації.
Особливо слід відзначити збільшення тривалості ремісії.
При пухлинах, чутливих до XT, призначення препаратів Інгарон® і Рефнот® в комбінації з протипухлинними препаратами залежить від правильної оцінки співвідношення між ефективністю, токсичністю і якістю життя. Результати цього дослідження показують, що застосування препаратів Інгарон® і Рефнот® як окремо, так і в поєднанні з XT, безумовно, виправдано в комплексному лікуванні злоякісних пухлин.
Висновки з досвіду клінічного застосування препаратів Інгарон і Рефнот в практиці лікування злоякісних пухлин:
1. Ефективність лікування із застосуванням даних препаратів незаперечна і доведена в 80% випадків.
2. Ступінь ефективності цитокинотерапии залежить від стадії захворювання і кількості проведених курсів лікування.
3. цітокінотерапіі особливо ефективна в поєднанні з ХТ, так як знижує резистентність пухлин до неї, відновлює протипухлинний імунітет організму.
4. цітокінотерапіі дозволяє успішно боротися з пухлинними процесами будь-якій стадії і різних локалізації, навіть в тих випадках, коли проведення ХТ неможливо.
5. Курсове застосування Рефнота і Інгарон спільно з ХТ значно полегшує переносимість химиолучевого лікування тому зменшує токсичність протипухлинних препаратів і тим самим значно знижує побічні ефекти від їх застосування.
6. цітокінотерапіі ефективна навіть при поширених пухлинних процесах з множинними метастазами в різних органах, коли всі можливості XT вже вичерпані або XT неможлива через важкого загального стану хворого.
7. цітокінотерапіі забезпечує більш тривалі ремісії, ніж при використанні тільки XT і істотне поліпшення самопочуття хворих.
8. Застосування препаратів Інгарон® і Рефнот® як окремо, так і в поєднанні з XT, виправдано в комплексному лікуванні злоякісних пухлин.
9. На жаль цітокінотерапія займає адекватне місце в комплексному лікуванні злоякісних пухлин поки тільки в Москві і Санкт-Петербурзі.
10. Недостатньо об'єктивна оцінка можливостей цитокинотерапии онкологічних захворювань знижує ефективність їх лікування, особливо на 3 і 4 стадії, що призводить до підвищення показників смертності онкохворих і скорочення термінів виживання.
Керівник Краснодарській крайовій громадської організації «Рух проти раку -Кубань»