Біологічна сутність механізму антигенної презентації
Фактори адаптивного імунітету
Це ключовий процес в імунній відповіді. Від того, яким чином відбудеться антигенная презентація, безпосередньо залежить подальша доля всіх імунних реакцій, спрямованих проти патогена. Основою для майбутньої презентації є попередній фагоцитоз і процесинг ( «перетравлення») структур патогена (рис. 9). В процесі антигенної презентації виділяють наступні етапи:
- Фагоцитоз.
Це основна функція макрофагів, здійснювана, в більшості випадків, після попередньої опсонізації антигену. При цьому в якості опсонінов можуть виступати імуноглобуліни (переважно IgG) і продукти С3-компонента комплементу, рецептори до яких містяться на мембрані макрофага. Процес опсонізації полегшує прикріплення фагоцитів і поглинання ними антигенного матеріалу, що особливо важливо для фагоцитозу інкапсульованих бактерій.
Для інших антиген-презентірующих клітин (В-лімфоцитів, дендритних клітин) перший етап антигенної презентації називається рецептор-опосередкованим ендоцитозу. так як він не супроводжується утворенням псевдоподий.
- Процесування ( «перетравлення») антигену здійснюється протеолітичнимиферментами антиген-презентірующих клітин. Набір протеолітичних ферментів, здатних розщепити білок в клітці, носить назву протеосома. Протеосом розщеплює білок до пептидів, що складаються з 9-20 амінокислот. Імунна відповідь розвивається на іммунодомінантной пептид. Кількість пептидів, утворених з одного чужорідного білка, може варіювати. З огляду на, що у кожної людини є унікальний набір протеолітичних ферментів, стає зрозумілим, що імунна відповідь на один і той же антиген у різних людей може істотно відрізнятися.
- Власне презентація антигену. Антиген-презентируют клітини несуть на своїй поверхні молекули головного комплексу гістосумісності HLA класу II. Пептид за участю транспортних білків подається на поверхню клітини в складі структур HLA II класу. Обов'язковою умовою є його розташування в пептид-зв'язує бороздке молекул HLА II. Після цього Т-хелперів взаємодіє за посередництва свого антиген-що розпізнає рецептора з комплексом імуногенний пептид-молекула HLA II класу АПК. Цей процес і названий антигенної презентацією (рис. 9).
Для антигенної презентації справедливий феномен HLA-рестрикції (обмеження), який полягає в тому, що Т-хелпери розпізнають тільки той пептид, який поданий (презентувати) антиген-презентируют кліткою в комплексі з молекулами HLA II класу. Таким чином, Т-лімфоцити не здатні самостійно розпізнавати антигени. Слід зазначити, що чужорідний пептид буде розпізнано Т-хелперами тільки в тому випадку, якщо він представлений «своїми» АПК, так як взаємодія здійснюється лише з тими молекулами гістосумісності, які притаманні даному організму. Функція Т-хелпери, таким чином, обмежена (рестріктірована) по молекулам HLA класу II.
Слід зазначити, що з молекулами HLA класу II «подаються» пептиди, які утворюються з позаклітинних мікроорганізмів. Пептиди внутрішньоклітинних патогенів комплексируются з антигенами гістосумісності I класу і розпізнаються Т-кілерами, тому цитотоксичні Т-лімфоцити рестріктіровани по молекулам HLA I класу. Одночасне розпізнавання Т-клітинами чужорідного іммунодомінантной пептиду і молекул HLA класів І чи II власного організму отримало назву феномена подвійного розпізнавання.
Існує імунодефіцитні хвороба, при якій порушена експресія молекул гістосумісності, т.зв. синдром «голих» лімфоцитів. В такому випадку стає неможливим здійснення ефективної антигенної презентації. У клініці розвиваються наполегливо рецидивуючі вірусні та грибкові інфекції. Відзначається затримка психомоторного розвитку дитини.
Ваш браузер не підтримує фрейми!