За походженням розрізняють первинні (генетично обумовлені) і вторинні (що виникають в зв'язку з інфекціями, инвазиями, пухлинами, старінням, опіками, травмами і ін.) Імунодефіцити.
Залежно від рівня дефекту виділяють:
- імунодефіцити, обумовлені переважним ураженням В- ланки;
- імунодефіцити, обумовлені переважним ураженням Т-ланки;
- комбіновані імунодефіцити.
Розрізняють також гуморальні (найчастіші), клітинні і клеточно- гуморальні імунодефіцити.
Дефіцит лімфоцитів, макрофагів, плазмацітов, гранулоцитів - це клітинна форма імунодефіциту. Дефіцит імуноглобулінів (антитіл) - це гуморальний імунодефіцит.
Первинні (вроджені) імунодефіцити.
В основі первинних (вроджених) імунодефіцитів - генетичний дефект, який може реалізуватися на різних стадіях розвитку імунокомпетентних клітин - стовбурової клітини, етапах диференціації Т- і В- клітин, при дозріванні плазматичних клітин. Спектр хромосомних дефектів імунітету досить широкий - мутації, порушення транскрипції і трансляції, генетично детерміновані дефекти мембран клітин. Особливе значення надається аномалій короткого плеча X - хромосоми, з якими пов'язаний механізм иммунорегуляции. З областю HLA-D зчеплені гени Ir (сили імунної відповіді) і Is (супресії імунної відповіді). Близько третини первинних імунодефіцитів зчеплені з підлогою і передаються у спадок.
Проблема вроджених іммунодефіцітов- це переважно проблема педіатрії, тільки в останні десятиліття після розробки методів діагностики та лікування первинних імунодефіцитів стало можливим продовжувати життя цим хворим (проблема опортуністичних інфекцій, пухлин і т.д.). Імунодефіцити можуть бути пов'язані з порушенням будь-якого з ланок імунітету (тобто не тільки Т-і В-лімфоцитів, але і макрофагів, комплементу, головною системи гістосумісності, інтерлейкінів та ін. Найбільш часто виділяють імунодефіцити. Обумовлені:
- порушеннями гуморального ланки імунітету (гіпо- та агаммаглобулінемії і ін .;
- порушеннями функцій тимуса і клітинного імунітету;
- порушеннями в системі фагоцитозу;
- дефектами системи комплементу;
- важкими комбінованими порушеннями.
З числа первинних імунодефіцитів наведемо найбільш яскраві приклади.
1. Хвороба Брутона - спадкова. сцепленная з підлогою гипогаммаглобулинемия, обумовлена дефектом В- клітин. Хворіють хлопчики від клінічно здорової матері (рецесивний тип спадковості, зчеплений з підлогою). Чи не виробляються антитіла проти бактеріальних інфекцій, необхідний захист імуноглобулінами і антибіотиками.
2. Швейцарська агаммаглобулинемия - важкий комбінований Т-і В- імунодефіцит, пов'язаний з порушеннями на рівні стовбурової клітини. Знижена кількість Т-клітин і імуноглобулінів основних класів. Спадкування аутосомно рецесивне (хворіють і хлопчики і дівчатка) або рецесивне, зчеплене зі статтю. Відзначається гіпоплазія тимуса і лімфовузлів, висипи, шлунково кишкові розлади і пневмонії. Діти рідко доживають до трьох років, лікування-пересадкою кісткового мозку.
3. Синдром Луї-Бар (атаксія- телеангіектазія). Пов'язаний з дефектом тимуса і мутаціями в 7 і 14 хромосомах. Зменшено кількість Т- клітин (переважно Т-хелперів) і В- клітин. Клінічно- порушення координації рухів, дебільність, телеангіектазії, інфекції дихальних шляхів (відсутність IgA), пухлини лімфоїдної тканини.
4. Синдром третього і четвертого глоткових мішків (синдром Ді Джорджі). Спостерігається аплазія тимуса і паращитовидних залоз. Синтез імуноглобулінів здійснюється нормально. Клітинний імунітет відсутній, що робить таких хворих сприйнятливими до вірусних інфекцій і грибкових уражень. Рання ознака хвороби - тетанія, обумовлена дефіцитом кальцію.
5. Хронічний гранулематоз - захворювання, пов'язане з порушеннями лізосомальнихферментів. Фагоцитоз здійснюється, проте киллинг і перетравлення мікроорганізмів не відбувається, відсутня здатність відновлювати нітросинім тетразолієм (НСТ). У хворих виявляють рецидивні стафілококові абсцеси, отити та інші гнійно-запальні захворювання. Хвороба обумовлена спадковим X - зчепленим аутосомним дефектом кисневого вибуху в нейтрофілах і моноцитах (макрофагах).
При всіх формах первинних імунодефіцитів підвищена частота злоякісних новоутворень, особливо лімфоретікулярной системи. Пухлини імунної системи підрозділяються на В- клітинні, Т- клітинні і пов'язані з посиленою проліферацією "нульових" лімфоцитів (третьої популяції). З'являючись в результаті порушення "наглядової" функції імунітету, злоякісні пухлини самі стають основою розвитку важкого вторинного імунодефіциту.
До загальних проявів імунодефіцитів відносяться:
- інфекційний синдром (гнійно септичні процеси пов'язані з порушеннями переважно гуморального імунітету, опортуністичні вірусні, грибкові та протозойні захворювання - з дефектами клітинного імунітету);
- шлунково-кишкові розлади (порушення всмоктування, дефіцит IgA, інфекції шлунково-кишкового тракту);
- пухлини імунної системи;
- алергічний і аутоімунний синдроми (атопії, аутоімунні гемолітичні анемії);
- часте поєднання з вадами розвитку (при вроджених імунодефіцитах);
- гематологічні зміни (зниження кількості лімфоцитів і нейтрофілів, еозинофілія, анемія, тромбоцитопенія).
Вторинні (набуті) імунодефіцити.
Вторинні або придбані імунодефіцити виникають внаслідок якого-небудь важкого захворювання (тобто як правило при раніше нормальному імунному статусі). До основних причин виникнення вторинних імунодефіцитів можна віднести наступні.
1. Паразитарні та протозойні хвороби (опісторхоз, малярія, шісто- і тріпаносомози, трихінельоз та ін.).
2. Вірусні інфекції - найбільш велика група інфекційних агентів, що викликають імунодефіцити:
- внутрішньоутробні інфекції (цитомегаловірусна інфекція, краснуха);
- гострі інфекції (кір, грип, краснуха, паротит, вітряна віспа, вірусні гепатити);
- персистуючі (гепатит В і С, герпес);
- інфекції імунної системи (ВІЛ, ЦМВ, вірус Епштейн - Барр).
3. Бактеріальні інфекції (туберкульоз, сифіліс, лепра).
4. Хірургічні втручання, травми.
6. Порушення обміну речовин (цукровий діабет) і виснаження (голодування).
7. Захворювання органів виділення (уремія).
9. Хронічні соматичні захворювання.
10. Дія ліків, екологічних і виробничих факторів, радіації.
Коротко дамо характеристику основних видів вторинних імунодефіцитів.
Дефекти імунного статусу при паразитарних і протозойних захворюваннях пов'язані з рядом механізмів:
- пригніченням функції макрофагів (малярія);
- виробленням лімфоцітотоксінов (опісторхоз, трихінельоз);
- виробленням Супресивна діючих факторів (тріпано- і шистосомози);
- різними порушеннями иммунорегуляции.
Імунодефіцити при бактеріальних інфекціях. Часто спостерігається зниження Т-лімфоцитів і митогенной активності на фитогемагглютинин (ФГА) - лепра, туберкульоз, сифіліс, пневмококові інфекції, коклюш, бруцельоз, скарлатина). При стрепто- і стафілококових інфекціях придушення Т ланки імунітету часто поєднується з підвищенням функції В- системи і формуванням інфекційно алергічних і аутоімунних ускладнень (захворювань).
Імунодефіцити при вірусних інфекціях. Багато віруси викликають різке пригнічення Т-ланки імунітету (віруси кору, краснухи, грипу, паротиту). При кору і грипі це порушення поєднується з дефектами фагоцитозу, що ще більш пригнічує протимікробну захист і сприяє приєднанню бактеріальних ускладнень. Однак найбільш істотні порушення імунної системи викликають віруси, безпосередньо вражають імунну систему.
1. Вірус імунодефіциту людини (ВІЛ) викликає захворювання, яке називають "синдром набутого імунодефіциту (СНІД)". Цей вірус відноситься до ретровірусів і має тропізм до клітин імунної системи і деяким іншим клітинам, що несе CD4 + рецептор. CD4 є фактично рецептором для ВІЛ, завдяки якому РНК вірусу потрапляє (інфікує) клітини, формує ДНК копію, яка вбудовується в ДНК (геном) клітини господаря і отримує можливість реплицироваться. Вірус чинить на клітини цитопатичної ефект, викликаючи ураження Т- хелперів та інших СД4 + клітин, зниження індексу CD4 / CD8, глобальний дефект гуморального і клітинного імунітету в поєднанні з поликлональной активацією В-лімфоцитів, різке ослаблення противоинфекционной і протипухлинної захисту. Парадокс-прогресування хвороби (імунодефіциту) на тлі активного антитільної відповіді і ГЗТ на ВІЛ. На цьому тлі приєднуються опортуністичні (СНІД асоційовані) вторинні інфекції і інвазії (ЦМВ, гепреса, пневмоцистоз, токсоплазмоз, мікоплазмоз тощо.).
2. Цитомегаловірус. ЦМВ інфекція призводить до різкого зниження CD4 + Т-лімфоцитів і гіперактивності CD8 + Т-клітин, пригнічення клітинного імунітету. ЦМВ відноситься до сімейства герпес-вірусів. часто викликають персистентні інфекції і розвиток вторинних імунодефіцитів.
3. Вірус Епштейн- Барр викликає інфекційний мононуклеоз. Рецептором для цього вірусу є CD21- рецептор, тому уражаються переважно В- клітини. Ці ж рецептори є на дендритних клітинах лімфоїдних фолікулів, цервикальном епітелії. СД21 рецептор є місцем приєднання С3d- компонента комплементу. Приєднання до рецептора вірусу Епштейн- Барр викликає експресію на мембрані В-лімфоцитів особливого антигену, що розпізнається СД8 + лімфоцитами як чужорідного. В результаті В- клітини стають мішенню для власних Т- клітин. У крові визначається атиповий Т- лимфоцитоз, бласттрансформація В- клітин, вироблення гетерофільних антитіл. Формується складний імунодефіцит з елементами аутоагресії.
Імунодефіцити при опіках посилюють небезпеку інфекційних ускладнень. У перші дні переважає зниження імуноглобулінів основних класів (особливо IgG). Надалі дію опікових антигенів призводить до В- клітинної стимуляції. Відзначено зниження ряду показників Т- клітинного імунітету в результаті дії опікових токсінов- CD3 + і CD4 + клітин, відзначено зниження фагоцитоз, знижується активність комплементу. Прогностично несприятливий дисбаланс співвідношення CD4 / CD8.
Імунодефіцити, пов'язані з недостатністю харчування, голодуванням, порушеннями обміну речовин.
При цукровому діабеті виникає схильність до бактеріальних інфекцій, пов'язана з порушенням функцій лейкоцітов- хемотаксиса, адгезивних і бактерицидних властивостей.
Дефіцит білка в організмі також підвищує сприйнятливість до інфекцій. Пригнічується первинну імунну відповідь (синтез IgM), фагоцитарна активність клітин, мітогеном активність (за даними РБТЛ з ФГА).
Дефіцит мікроелементів суттєво позначається на імунній системі. Дефіцит заліза веде до зниження активності залізовмісних ферментів, Т- ланки, рівня мієлопероксидази і АФК. Дефіцит цинку веде до гіпофункції тимуса зі зниженням CD4 + Т-лімфоцитів, відповіді на мітогени, активності NK клітин, фагоцитарного ланки. Дефіцит літію веде до недостатності Т-лімфоцитів, особливо CD8 + клітин. Істотно позначається на імунну систему дефіцит міді, селену, кальцію, магнію. З дефіцитом магнію пов'язані порушення синтезу антитіл, активації системи комплементу.
Лікарські імунодефіцити пов'язані переважно з їх імунотоксична дією. Досить часто відзначається активація Т- супресорів, зменшення кількості В- клітин, зниження IgA. Істотний вплив на імунний статус надають антибіотики, навіть при коротких циклах застосування, перш за все - пеніциліни, тетрациклін, стрептоміцин, протитуберкульозні і антигрибкові препарати. Вони викликають:
- дефекти формування первинної імунної відповіді (швидкості утворення клону плазматичних клітин і антителообразования);
- зниження противірусної захисту;
- зниження цитотоксичної активності Т-лімфоцитів;
- зменшення фагоцитарної активності нейтрофілів і макрофагів.
Близько 70 тисяч хімічних сполук, пов'язаних з виробничою діяльністю і порушеннями екологічної обстановки відносяться до розряду токсичних і надають різноманітну дію на імунну систему.
Істотний вплив на імунну систему надає стрес. Початковий період гострого стресу характеризується зниженням протипухлинного і протиінфекційного імунітету, в подальшому можуть приєднуватися аутоімунні та алергічні реакції. Хронічний стрес неминуче призводить до формування вторинного імунодефіциту.
Істотне змінюється імунний статус при старінні. Відзначається інволюція тимуса, знижується рівень тимического фактора. З віком знижується активність клітинного імунітету, страждають етапи розпізнавання антигену, проліферативна активність Т клітин, змінюється CD4 / CD8 індекс в сторону супрессорной активності, страждають наглядові функції протипухлинного захисту.
На відміну від первинних імунодефіцитів, вторинні імунодефіцити в більшості випадків не носять незворотного характеру і функції імунної системи можуть відновлюватися, якщо припиняється дія чинників, обословілась імунодефіцит.