Імунна толерантність - це фундаментальна властивість імунної системи розпізнавати власні антигени без розвитку ефекторних реакцій проти них внаслідок знищення або інактивації відповідних аутореактівних лімфоцитів.
Імунологічна специфічність рецепторів антигенного розпізнавання Т-і В-лімфоцитів - результат випадкових комбінацій багатьох генів, що кодують структуру антигензв'язуючих ділянок. Теоретично можливе утворення близько мільярда різноманітних рецепторів, включаючи і ті, які здатні розпізнавати власні антигени. Імунні клітини з рецепторами, що розпізнають власні антигени, називають аутореактівние. Абсолютно ясно, що активація аутореактівних клітин, а, значить, пошкодження власних тканин, є неприпустимим. Для попередження іммуноопосредованних самоушкодження реалізуються механізми підтримки імунної толерантності.
Види імунної толерантності
Розрізняють механізми центральної толерантності, які розгортаються в центральних імунних органах, і механізми периферичної толерантності, реалізовані відповідно в периферичних лімфоїдних органу. Залежно від типу імунних клітин виділяють В-клітинну і Т-клітинну толерантність.
Центральна толерантність Т-лімфоцитів
Негативний відбір є однією з форм підтримки імунної толерантності, при якій імунна система видаляє Т-лімфоцит и, що розпізнають власні антигени в тимусі і потенційно здатні спровокувати аутоімунних реакцій. Толерантність, індукована в тимусі або в червоному кістковому мозку (для В-клітин) називається центральної. Проте, не дивлячись на ці радикальні заходи, необхідний ще другий механізм попередження аутоімунних ушкоджень, оскільки багато тканеспеціфіческіе антигени не присутні в тимусі і в кістковому мозку або містяться там в кількостях, які нижчі від межі індукції толерантності.
Периферична Т-клітинна толерантність
Механізми імунної толерантності, реалізовані в інших органах, відносяться до периферичних. Вони доповнюють механізми центральної толерантності. Периферичні механізми підтримки Т-клітинної толерантності, як вважають, базуються на неповних сигналах активації лімфоцитів при контакті їх зі «своїм» антигеном - феномен, який призводить до стану певного «байдужості», названого анергією. Анергія асоційована з ослабленою внутрішньоклітинної передачею сигналів. З іншого боку, в основі формування периферичної толерантності можуть лежати механізми апоптозу аутореактівних лімфоцитів.
В-клітинна імунна толерантність
пероральна толерантність
При проникненні АГ через слизову шлунково-кишкового тракту відбувається переважне формування Th 2, які підтримують синтез специфічних антитіл. Паралельно Th2 секретують цитокіни ІЛ-10 і ТФР-β, які не тільки пригнічують Th 1 реакції, але і надають загальний антизапальний ефект. Зокрема, ТФР-β інгібуєпроліферацію В-лімфоцитів, ЄК, цитотоксичних Т-клітин і протидіє ефектам ФНО-α.
Толерантність до антигенів плода
Плід містить антигени батька, проте материнський організм не реагує на них розвитком імунних реакцій. Причина цього - гормональні перебудови під час вагітності, що ведуть до переважного утворення Th2. Імунний ж відповідь проти АГ плода є клітинним, тобто опосередковується Th 1. До моменту пологів захисний гормональний фон знімається і Th 1 реакції можуть бути реалізовані. У зв'язку з цим з імунологічних позицій пологи є своєрідною реакцією відторгнення трансплантата.