Практично всі обмінні порушення призводять до тих чи інших патологічних станами. Це не залежить від ступеня порушень. Не виключенням є хвороба Вільсона-Коновалова, що виникає через ослаблення обміну всього одного речовини - міді.
причини захворювання
Це важливо! В якості безпосередніх причин патології, названої на честь найбільш видатних учених її вивчали - хвороба Вільсона-Коновалова, виступаю генетичні аномалії 13 хромосоми людини. Саме тут знаходиться ген, який містить інформацію про структуру мідь-яка переносить АТФази.
Даний білок є найважливішим компонентом обміну міді. Його участь зводитися до переносу іонів металу до церулоплазміну для подальшого транспортування.
Відповідно до вищеописаного захворювання є генетичним і передається у спадок. Ступінь домінантності гена становить близько 25%. Що говорить про рецессивном характер успадкування. Так при наявності носійства обох батьків тільки у 25% дітей може розвинутися захворювання. Половина нащадків будуть також носіями гена і тільки чверть дітей не матимуть аномалій. Тобто вони є абсолютно здоровими.
обмін міді
Мідь є найважливішим мікроелементом. В організмі вона виконує ряд функцій:
- Кровотворна. Мідь сприяє синтезу еритроцитів і лейкоцитів.
- Участь в захисній системі організму. Ця функція відбувається в силу того, що мікроелемент сприяє синтезу лейкоцитів.
- Протизапальну дію. Точний механізм його невідомий. Передбачається, що він здійснюється за рахунок того, що іони міді здатні гальмувати окисне фосфорилювання і реакції перетворення арахідонової кислоти - головного «постачальника» запальних медіаторів.
Надходження міді в організм можливо двома шляхами. Через легені і з шлунково-кишкового тракту. У перовому випадку потрапляє не більше 5-10% іонів. Більшість же припадає через кишечник.
Всмоктування здійснюється клітинами слизової тонкого кишечника. Після чого за рахунок транспортних білків по ворітної вени все іони переміщаються до печінки. Тут під дією мідь-яка переносить АТФази іони зв'язуються з церулоплазміном. Він і є кінцевим переносником, доставляє мідь до органів. Крім того, мідь-переносить АТФаза сприяє виведенню надлишку міді з печінки через жовчні шляхи.
патогенез захворювання
Недостатність мідь-яка переносить АТФази призводить до накопичення іонів міді. Вони призводять до розвитку асептичного запалення печінки, яке швидко змінюється фіброзом. В результаті чого розвивається цироз печінки.
Надлишок іонів, що знаходиться в крові швидко осідає на клітинах різних органів. Але найбільш інтенсивне осадження відбувається на наступних органах:
В результаті чого страждає клітинний метаболізм. Який призводить до погіршення функціональної здатності органів.
Відповідно основним ланкам патогенезу симптоми Вільсона-Коновалова так чи інакше пов'язані з порушеннями роботи відповідних органів і систем.
- Цироз печінки. Характеризується розвитком асциту і жовтяниці. Якщо дані симптоми виникають раніше ознак ураження головного мозку, то мова йде про так званої черевної формі захворювання. Зазвичай воно протікає не більше 3-5 років з моменту початку перших ознак і призводить до смерті через розвиток печінкової недостатності.
- Гіперкінези і ригідність м'язової системи. Є одними з найголовніших ознак ураження головного мозку.
- Зниження інтелекту і мнестичні порушення. Характеризують ураження кори головного мозку за типом дифузного склерозу.
Всі ці ознаки з'являються в різні періоди і мають різну вираженість. Тому клініку захворювання прийнято ділити на п'ять основних форм. На перше місце ставиться переважання тієї чи іншої ланки патогенезу.
- Абдомінальна форма. На перший план виходять симптоми печінково-клітинної недостатності і цирозу печінки. Вони з'являються раніше за інших ознак і є основною причиною смерті.
- Рання форма або Рігідноарітмогіперкінетіческая. Характеризується підвищеним тонусом згинальних м'язів, гіперкінезами і порушеннями серцевого ритму (аритмії). У зв'язку з підвищеним тонусом згиначів відзначаються порушення ковтання і мови. Симптоми ураження печінки з'являються на останніх стадіях. Часто вони не встигають розвинутися повною мірою так як смерть для даної форми настає через кілька років з моменту перших симптомів.
- Ріідно-дрожатещьная форма. Зустрічається частіше за інших. Але дебют припадати на більш старший вік: друге десятиліття життя. В основі клінічних прояви лежить поєднання гіпертонусу з епізодичними судорожними скороченнями окремих груп м'язів. Перебіг захворювання має свою особливість в тому, що воно має циклічний перебіг. Періоди загострення змінюються періодами ремісії. Тривалість життя може перевищувати 5-6 років.
- Тремтливий форма. Названа так в зв'язку з тим, що тривалий час основними симптомами є тільки судомні скорочення груп м'язів. Приблизно в середині перебігу захворювання приєднуються епілептичні припадки. Ригідність з'являється тільки в кінці хвороби. Так само до кінця захворювання починає прогресивно погіршуватися робота головного мозку. А починається все з зниження інтелекту і наростання мнестичних розладів.
- Екстрапірамідні-коркова форма. Відрізняється переважним ураженням пірамідних і екстрапірамідних шляхів. Сильно страждає інтелектуальна сфера і мнестичні функції. Епілептиформні напади виникають рідко, як і сама форма захворювання.
Діагностика і лікування
В основі діагностики лежить поєднання клініки і лабораторного дослідження пацієнта. Серед патогномонічних ознак виділяють наступні:
- Наявність кілець Кайзера-Флейшера на райдужці очей. Пов'язані з відкладення міді по периферії мембрани Десцмента - межа рогівки і склери.
- Зменшення церулоплазміну при дослідженні сироватки крові. Нормою є значення цього білка в межах 35-40 мг на 100 мл.
- Підвищення вмісту міді більш ніж 150 мкг / 100 мл.
- Збільшення міді в сечі. Нормою вважається 80-100 мікрограмів за добу.
- Наявність характерних клінічних ознак. Це ригідність, гіперкінези, цироз печінки і деградація інтелектуальних здібностей людини.
Також для діагностики певну користь можуть надати генетичні методи. Але вони найчастіше застосовуються при генетичному дослідженні, якщо у родичів є підтверджені випадки захворювання.
Етіотропного лікування при захворюванні Вільсона-Коновалова не розроблено. В якості основних речовин для симптоматичного лікування використовують вітаміни групи B (B6), унітіол, пеніциламін і дієта з жорстким обмеженням міді.
Вітамін B6 сприяє протекції нервових клітин. Це покращує їх захищеність від згубного впливу деяких речовин, в тому числі і міді. Унітіол і пеницилламин сприяють виведенню іонів міді з організму.