Хіміотерапія раку легкого. Показання, ефективність, ускладнення
Хіміотерапію в цілому досить добре переносять, і проводять її амбулаторно. Рекомендують 0-1 функціональний статус, оскільки у таких пацієнтів вдається досягти найвищої частоти відповіді і більш тривалої безрецидивної виживаності в порівнянні з пацієнтами> 2 функціонального статусу. У пацієнтів з поганим станом здоров'я частота відповіді на лікування нижче, періоди контролю пухлинного процесу коротше, і частота розвитку токсичності 3-го або 4-го ступеня, а також ризик смерті, асоційованої з хіміотерапією, вище.
До іншим несприятливим прогностичним факторам для пацієнтів з недрібноклітинний рак легені, які отримують хіміотерапію. відносять чоловіча стать, метастази, підвищення активності ЛДГ, втрату маси тіла> 5% і вік старше 65 років.
Препарати II покоління для хіміотерапії раку легкого
Найбільш важливими визнані похідні платини, такі як карбоплатин і цисплатин. Продемонстровано, що їх використання в поєднанні з одним або двома іншими препаратами призводить до збільшення середньої виживаності на 1,8 і 4,5 міс (за даними Cancer Care Ontario Practice Guideline initiative: 4 метааналізу і 8 рандомізованих досліджень). Відзначено значне зменшення ступеня вираженості симптомів на тлі лікування, навіть при відсутності зменшення розмірів пухлини.
Однак різні дослідження показали різні результати щодо якості життя: від відсутності ефекту до поліпшення. При лікуванні похідними платини можливі такі побічні ефекти, як нудота і мієлосупресія. Нудоту можна зменшити одночасним призначенням протиблювотних засобів і введенням розчинів. Карбоплатин має деяку перевагу в порівнянні з цисплатином: його можна використовувати у хворих з порушенням функції нирок і без попередньої гідратації. Проте в недавно проведеному метааналізу, як виявилося, продемонстровано перевагу цисплатину перед карбоплатином щодо виживання.
Поліпшення виживаності при лікуванні цисплатином може бути найбільшим при ERCCl-негативних пухлинах (ERCC1 - білок репарації ДНК), хоча необхідно дочекатися більшої кількості даних. Інші препарати другої лінії - ифосфамид, вінбластин, віндезін і мітоміцін (мітоміцін С). Ефективні схеми, що включають цисплатин, мітоміцін С і алкалоїд барвінку малого трава.
Препарати III покоління для хіміотерапії раку легкого
Гемцитабін. паклітаксел, винорелбин і доцетаксел окремо або в поєднанні з будь-яким іншим препаратом, частіше з похідними платини, мають активність щодо недрібноклітинного раку легені. До теперішнього часу в дослідженнях не продемонстровано явної переваги будь-якого з цих препаратів перед іншими.
Згідно з рекомендаціями NICE, оптимальне сполучення одного препарату III покоління з похідними платини. Пацієнтам, що погано переносять препарати на основі платини, слід призначити один хіміопрепарат III покоління. Однак в ряді досліджень, в яких проводили порівняння схем лікування похідними платини і схеми з двома іншими препаратами II покоління без похідних платини, не було виявлено суттєвих відмінностей в виживання. Не існує також ніяких доказів того, що комбінація трьох препаратів краще щодо виживання, ніж поєднання двох.
Загальновизнано, що лікування повинно включати 4 курсу хіміотерапії за умови, що є відповідь або принаймні стабілізація пухлинного процесу після перших 2 курсів. Лікування більш 4 курсами практично не впливає на відповідь і збільшує токсичність.
Хіміотерапія другої лінії
Доцетаксел - хіміопрепарат другої лінії. При порівнянні з кращого підтримуючою терапією він продемонстрував переваги щодо однорічної виживаності (29 проти 19%), а також поліпшення якості життя.