ЛІКАРСЬКА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА
Таблетки білого або майже білого кольору, овальні, плоскі, з фаскою.
1 таб.
рамиприл 1.25 мг
Допоміжні речовини: натрію гідрокарбонат, лактози моногідрат, крохмаль прежелатинізований 1500, натрію кроскармелоза, натрію стеарилфумарат.
7 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
7 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
Антигіпертензивний препарат, інгібітор АПФ. В результаті придушення активності АПФ (незалежно від активності реніну плазми) розвивається гіпотензивний ефект (в положенні хворого лежачи і стоячи) без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень.
Придушення активності АПФ підвищує активність реніну в плазмі крові, знижує рівні ангіотензину II та альдостерону. Раміприл діє на АПФ, що циркулює в крові і знаходиться в тканинах, в т.ч. в судинній стінці. Зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск в легеневих капілярах (переднавантаження); підвищує серцевий викид і збільшує толерантність до навантаження.
При тривалому застосуванні рамиприл сприяє зворотному розвитку гіпертрофії міокарда у хворих з артеріальною гіпертензією.
Раміприл зменшує частоту розвитку аритмії при реперфузії міокарда; покращує кровопостачання ішемізованого міокарда
Раміприл перешкоджає розпаду брадикініну і стимулює утворення оксиду азоту (NO) в ендотелії.
Антигіпертензивний ефект починається через 1-2 години після прийому препарату всередину, максимальний ефект розвивається протягом 3-6 год і зберігається протягом 24 год. При щоденному застосуванні антигіпертензивний ефект посилюється протягом 3-4 тижнів і зберігається при тривалому лікуванні (1-2 року). Антигіпертензивна ефективність не залежить від статі, віку і маси тіла пацієнта.
У пацієнтів з гострим інфарктом міокарда раміприл обмежує зону поширення некрозу, покращує прогноз життя; зменшує летальність в ранньому та віддаленому періоді інфаркту міокарда, частоту виникнення повторних інфарктів; зменшує вираженість проявів серцевої недостатності, уповільнює її прогресування.
При тривалому прийомі (не менше 6 міс) редукує ступінь легеневої гіпертензії у пацієнтів з вродженими та набутими вадами серця.
Раміприл знижує тиск в портальній вені при портальній гіпертензії; гальмує мікроальбумінурію (в початкових стадіях) і погіршення ниркової функції у пацієнтів з вираженою діабетичною нефропатією. При недіабетичної нефропатії, що супроводжується протеїнурією (більше 3 г / добу) і нирковою недостатністю, уповільнює подальше погіршення функції нирок, зменшує протеїнурію, знижує ризик підвищення рівня креатиніну або розвитку термінальної ниркової недостатності.
Раміприл має багатофазних фармакокінетичний профіль.
Після прийому всередину рамиприл швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Ступінь всмоктування - не менше 50-60% введеної дози. Cmax в плазмі крові досягається протягом 1 год.
Розподіл і метаболізм
Майже повністю метаболізується (в основному - в печінці) з утворенням активних та неактивних продуктів. Його активний метаболіт - раміпрілат пригнічує активність АПФ приблизно в 6 разів сильніше, ніж раміприл. Cmax раміприлату в плазмі крові досягається через 2-4 ч. Серед відомих неактивних метаболітів - дікетопіперазіновий ефір, дікетопіперазіновая кислота, а також глюкуроніди раміприлу та раміприлату.
Зв'язування раміприлу і раміприлату з білками плазми крові становить приблизно 73% і 56% відповідно.
При прийомі в звичайних дозах 1 раз / сут Css раміприлу в плазмі крові досягається до 4 дня прийому препарату.
Т½ раміприлу - 5.1 ч, Т½ раміпрілата 13-17 год.
Після прийому всередину 60% дози виводиться з сечею (в основному у формі метаболітів) і близько 40% - з калом. Близько 2% введеної дози виводиться з сечею в незміненому вигляді.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Виведення раміприлу, раміприлату та неактивних продуктів з сечею знижується при нирковій недостатності (що призводить до підвищення їх концентрацій).
Зниження ферментативної активності в печінці при порушенні її функції призводить до уповільнення перетворення раміприлу в раміприлат, що може викликати підвищення рівня раміприлу.
- хронічна серцева недостатність;
- хронічна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда у хворих зі стабільною гемодинамікою;
- діабетична нефропатія та хронічні дифузні захворювання нирок (недіабетична нефропатія);
- з метою зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або коронарної смерті у пацієнтів високого серцево-судинного ризику з ІХС, включаючи пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда, чрескожную транслюмінальну коронарну ангіопластику, аорто-коронарне шунтування.
Таблетки слід приймати всередину, ковтаючи їх цілими, не розжовуючи, запиваючи великою кількістю рідини (приблизно 1 склянка). Таблетки можна приймати незалежно від часу прийому їжі. Дозу встановлюють індивідуально з урахуванням терапевтичного ефекту і переносимості.
У пацієнтів похилого віку, які приймають діуретики та / або із серцевою недостатністю, а також при порушеннях функції печінки або нирок дозу слід встановлювати шляхом індивідуального підбору в залежності від реакції хворого на лікування.
Пацієнтам з нирковою недостатністю потрібна корекція режиму дозування. При помірному порушенні функції нирок (КК від 20 до 50 мл / хв в розрахунку на 1.73 м2 поверхні тіла) початкова доза зазвичай становить 1,25 мг 1 раз / добу (1 таб. 1.25 мг / добу). Максимальна добова доза не повинна перевищувати 5 мг.
Якщо КК не зміряти, його можна обчислити за рівнем креатиніну сироватки крові із застосуванням формули Кокрофта.
(140 - вік) х маса тіла (кг)
КК (мл / хв) = ____________________________;
72 х креатинін сироватки (мг / дл)
Для жінок: результат обчислення слід помножити на 0.85.
У пацієнтів, які отримують діуретичну терапію, через ризик значного зниження артеріального тиску слід розглянути можливість тимчасової відміни або хоча б зниження дози діуретиків не менше ніж за 2-3 дня (або більший термін, залежно від тривалості дії діуретиків) до початку прийому Хартилу. Для хворих, які раніше отримували діуретики, зазвичай початкова доза становить 1,25 мг.
З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, тахікардія; рідко - аритмія, посилення порушення кровообігу органів, викликаного звуженням кровоносних судин. При надмірному зниженні артеріального тиску, в основному у хворих на ішемічну хворобу серця та клінічно значущим звуженням судин головного мозку, може розвинутися ішемія міокарда (стенокардія або інфаркт міокарда) і ішемія головного мозку (можливо з динамічним порушенням мозкового кровообігу або інсультом).
З боку сечовидільної системи: розвиток або посилення ниркової недостатності, посилення існуючої протеїнурії, зменшення об'єму сечі (на початку прийому препарату).
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: запаморочення, головний біль, слабкість, сонливість, парестезії, нервова збудливість, занепокоєння, тремор, м'язовий спазм, порушення настрою; при застосуванні в високих дозах - безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості, непритомність.
З боку органів чуття: вестибулярні порушення, порушення смаку (наприклад, металевий присмак), нюху, слуху і зору, шум у вухах.
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея або запор, біль в епігастральній ділянці, сухість у роті, спрага, зниження апетиту, стоматит, підвищена чутливість або запалення слизової оболонки щік, панкреатит; рідко - гепатит, холестатична жовтяниця, порушення функції печінки з розвитком гострої печінкової недостатності.
З боку дихальної системи: сухий кашель, бронхоспазм (у пацієнтів з підвищеною збудливістю кашльового рефлексу), задишка, ринорея, риніт, синусит, бронхіт.
Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, кропив'янка, кон'юнктивіт, фоточутливість; рідко - ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, глотки або гортані, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексудативна еритема (у т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), пухирчатка (пемфігус), серозит, оніхоліз , васкуліт, міозит, міалгія, артралгія, артрит, еозинофілія.
З боку органів кровотворення: анемія, зниження концентрації гемоглобіну і гематокриту, тромбоцитопенія, лейкоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія, гемолітична анемія, зниження числа еритроцитів, пригнічення кістковомозкового кровотворення.
Інші: алопеція, гіпертермія, потовиділення.
З боку лабораторних показників: гіперкреатинінемія, підвищення рівня азоту сечовини, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія; вкрай рідко - підвищення титру антинуклеарних фактора.
- ангіоневротичний набряк в анамнезі, в т.ч. пов'язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ;
- гемодинамічно значущий двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки;
- артеріальна гіпотензія або нестабільна гемодинаміка;
- лактація (грудне вигодовування);
- ниркова недостатність (КК менше 20 мл / хв);
- підвищена чутливість до раміприлу або будь-якого іншого компоненту препарату.
З обережністю застосовують при гемодинамічно значимому аортальному або мітральному стенозі (ризик надмірного зниження артеріального тиску з подальшим порушенням функції нирок); важкої первинної злоякісної артеріальної гіпертензії; важких ураженнях коронарних і церебральних артерій (небезпека зниження кровотоку при надмірному зниженні артеріального тиску), нестабільної стенокардії, важких шлуночкових порушеннях ритму, термінальній стадії ХСН, декомпенсированном легеневому серці, при захворюваннях, що вимагають призначення ГКС і імунодепресантів (відсутність клінічного досвіду) - в т.ч . при системних захворюваннях сполучної тканини, важкої ниркової і / або печінкової недостатності, гіперкаліємії, гіпонатріємії (у т.ч. на тлі прийому діуретиків і дієти з обмеженням споживання натрію), початкових або виражених проявах дефіциту рідини і електролітів; станах, що супроводжуються зниженням ОЦК (в т.ч. діарея, блювота), цукровому діабеті, пригніченні кістковомозкового кровотворення, стан після пересадки нирки, у пацієнтів похилого віку, у дітей і підлітків у віці до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).
Існує лише обмежений досвід застосування раміприлу у хворих, які перебувають на діалізі.
Вагітність і ЛАКТАЦІЯ
Не рекомендують при вагітності і в період лактації.
Препарат викликає порушення розвитку нирок плоду, зниження артеріального тиску плоду і новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазію черепа, олігогідрамніон, контрактуру кінцівок, деформацію черепа, гіпоплазію легень.
Під час лікування препаратом Хартії необхідний регулярний медичний контроль.
Після прийому першої дози, а також при збільшенні дози діуретика та / або Хартилу хворі повинні знаходитися протягом 8 год під наглядом лікаря, щоб уникнути розвитку неконтрольованої гіпотензивної реакції; рекомендується багаторазове вимірювання артеріального тиску.
По можливості слід скорегувати дегідратацію, гіповолемію, зниження числа еритроцитів до початку прийому препарату. Якщо ці порушення носять важкий характер, прийом раміприлу не слід починати або продовжувати до прийняття заходів, покликаних унеможливлювати надмірне падіння артеріального тиску і порушення функції нирок.
Ретельний нагляд потрібно хворим з ураженням ниркових судин (наприклад, клінічно незначущим стенозом ниркової артерії або гемодинамічно значущим стенозом артерії єдиної нирки), порушенням функції нирок, при вираженому зниженні артеріального тиску, в основному у хворих з серцевою недостатністю, а також після трансплантації нирки.
Порушення функції нирок можна виявити за підвищеними рівнями сечовини та креатиніну сироватки крові, особливо якщо пацієнт приймає діуретики.
Через зниження синтезу ангіотензину II і секреції альдостерону в сироватці крові може знизитися рівень натрію і підвищитися рівень калію. Гіперкаліємія частіше зустрічається при порушенні функції нирок (наприклад, при діабетичної нефропатії) або при одночасному прийомі з калійзберігаючимидіуретиками.
У разі надмірного зниження артеріального тиску хворого слід укласти, підняти ноги; також може знадобитися введення рідини та інші заходи.
Зміни крові більш вірогідні у пацієнтів з порушеною функцією нирок і супутнім захворюванням сполучної тканини (наприклад, ВКВ і склеродермією), а також в разі застосування інших засобів, що впливають на кровотворну та імунну системи.
Рівень натрію в сироватці крові слід також регулярно контролювати у хворих, які приймають діуретики одночасно з препаратом Хартії. Слід також регулярно перевіряти кількість лейкоцитів щоб уникнути розвитку лейкопенії. Контроль повинен бути більш частим на початку терапії і у пацієнтів, які належать до будь-якої групи ризику.
Досвід застосування раміприлу у хворих з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 20 мл / хв / 1,73 м2 поверхні тіла) і у хворих під час діалізу обмежений.
Є повідомлення про загрозливі життя анафілактоїдних реакціях, іноді переходять в шок, у пацієнтів на гемодіалізі із застосуванням мембран з високою гідравлічної проникністю (наприклад, з полиакрилонитрила) при одночасному введенні інгібіторів АПФ. Анафілактоїдні реакції також відзначалися у пацієнтів, підданих аферезу ліпопротеїнів низької щільності з поглинанням сульфатом декстрану.
При десенсибилизирующей терапії, що проводиться для зниження алергічної реакції на укуси комах (наприклад, бджіл і ос), під час прийому інгібіторів АПФ може виникнути важка, що загрожує життю анафілактоїдна реакція (падіння артеріального тиску, порушення дихання, блювота, шкірні реакції). Тому інгібітори АПФ не можна давати хворим, які отримують терапію.
При недостатності лактази, галактоземії або синдрому порушення всмоктування глюкози / лактози слід враховувати, що кожна таблетка препарату Хартії містить наступні кількості лактози: таблетки по 1.25 мг містять 79.5 мг лактози, таблетки по 2,5 мг - 158,8 мг, таблетки по 5 мг - 96.47 мг, таблетки по 10 мг - 193.2 мг.
Використання в педіатрії
Досвід застосування раміприлу у дітей з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 20 мл / хв / 1,73 м2 поверхні тіла) і під час діалізу - обмежений.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
На початку лікування зниження АТ може вплинути на здатність до концентрації уваги. У цьому випадку пацієнтам рекомендується утриматися від керування автотранспортом і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції. Надалі ступінь обмеження визначається для кожного пацієнта індивідуально.
Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітного балансу, гостра ниркова недостатність.
Лікування: у разі легкої передозування - промивання шлунка, введення адсорбентів і сульфату натрію (бажано протягом 30 хв після прийому).
При гострому передозуванні: контроль і підтримка життєво важливих функцій в умовах ВІТ; при зниженні АТ - введення катехоламінів і ангіотензину II. Хворого слід укласти на спину з піднятими нижніми ніг, вводити додаткові кількості рідини та натрію.
Невідомо, прискорюють чи виведення раміприлу форсований діурез, гемофільтрація і корекція рН сечі. Це слід враховувати при розгляді можливості гемодіалізу та гемофільтрації.
При одночасному застосуванні Хартилу з алопуринолом, кортикостероїдами, прокаїнамідом, цитостатиками та іншими речовинами, що викликають зміни крові, підвищується ризик порушень з боку системи кровотворення.
При одночасному застосуванні Хартилу з гіпоглікемічними препаратами (інсулін або похідні сульфонілсечовини) можливо надмірне зниження рівня цукру крові. Цей феномен може бути пов'язаний з тим, що інгібітори АПФ можуть підвищувати чутливість тканин до інсуліну.
При одночасному застосуванні з іншими антигіпертензивними засобами (у т.ч. з діуретиками) або іншими засобами, що мають гіпотензивний ефект (наприклад, нітрати, трициклічні антидепресанти та анестетики): можливе посилення антигіпертензивної дії.
Не рекомендується одночасний прийом з раміприлом солей калію і калійзберігаючих діуретиків, гепарину через ризик розвитку гіперкаліємії.
При одночасному застосуванні з препаратами літію спостерігається підвищення концентрації літію в сироватці крові, що призводить до підвищення ризику кардіо- і нефротоксичності.
НПЗЗ і солі натрію зменшують ефективність інгібіторів АПФ.
Умови відпуску З АПТЕК
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати при температурі нижче 25 ° С в недоступному для дітей місці. Термін придатності таблеток 1.25 мг - 1.5 року, таблеток 2,5 мг, 5 мг і 10 мг - 2 роки.