Гіперчутливість, вагітність. період лактації, вік до 18 років (безпека і ефективність застосування не встановлені) .C обережністю. Печінкова недостатність. ХСН.
Спосіб застосування та дози:
При прогресуванні захворювання, недостатньому гематологічному ефекті протягом 3 міс терапії та відсутності побічних ефектів можливе збільшення дози: в стадію ремісії - до 600 мг / сут, в стадію загострення і при владний криз - до 800 мг / добу (по 400 мг 2 рази на день).
Лікування Глівеком - тривалий, з метою досягнення і підтримки клінічної та гематологічної ремісії.
При порушенні функції печінки (збільшення концентрації білірубіну в 3 рази в порівнянні з вихідним значенням, активності "печінкових" трансаміназ - в 5 разів) лікування припиняють, поки значення показників не знизяться до 1.5 і 2.5 відповідно. У цьому випадку лікування відновлюють, знижуючи дози з 400 до 300 мг і з 600 до 400 мг.
У разі появи нейтропенії і тромбоцитопенії тактика лікування Глівеком залежить від стадії захворювання. У стадію ремісії при зниженні нейтрофілів до 1 тис. / Мкл, тромбоцитів - до 50 тис. / Мкл лікування (400 мг / добу) припиняють до нормалізації відповідних показників (нейтрофілів - не менше 1.5 тис. / Мкл, тромбоцитів - не менше 75 тис ./мкл); потім лікування відновлюють в колишньому режимі (400 мг / добу); якщо знову відбувається зниження показників нижче межі допустимих значень, лікування відновлюють після перерви (необхідного для відновлення показників крові) в зменшеній дозі - 300 мг / добу.
При владний криз і в стадію загострення (режим дозування - 600 мг / добу) у разі зниження нейтрофілів менше 500 / мкл, тромбоцитів - менше 100 тис. / Мкл лікування припиняють; для диференціювання причини, що викликала цитопения, проводять біопсію кісткового мозку; якщо цитопения не пов'язана з лейкемією, дозу Глівеку знижують до 400 мг; якщо цитопения зберігається протягом наступних 2 тижнів, дозу зменшують до 300 мг; якщо цитопения триває до 4 тижнів, лікування припиняють до відновлення показників крові (нейтрофілів - не менше 1 тис. / мкл, тромбоцитів - не менше 200 тис. / мкл), а потім відновлюють в зменшеній дозі - 300 мг / добу.
Протипухлинний препарат, інгібітор протеїн (Bcr-Abl тирозинкінази) - аномального ферменту, що виділяється філадельфійської хромосоми при хронічному мієлолейкозі. Пригнічує проліферацію Bcr-Abl-позитивних пухлинних клітин, індукує їх апоптоз. Не володіє селективністю; in vitro пригнічує також рецептори тирозинкінази тромбоцитарного фактора росту і фактора стовбурових клітин.
Шлунково-кишковий тракт: нудота, блювота, порушення функції печінки (підвищення активності "печінкових" трансаміназ і ЛФ, гіпербілірубінемія).
З боку органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, панцитопенія.
З боку сечовидільної системи: затримка рідини в організмі - збільшення маси тіла, поверхневі набряки, місцеві або поширені набряки, плевральний і / або перикардіальний випіт, асцит, набряк легенів, набряки периорбитальной області, рідше - кінцівок, порушення функції нирок.
З боку ССС: ХСН.
Інші: м'язовий спазм.
Симптоми передозування Глівеком: застосування в експерименті в добовій дозі 3600 мг / кв.м (перевищує максимально допустиму в 7.5 раз) протягом 7-10 діб призводило до загибелі тварин внаслідок множинних дегенеративних змін тканин і органів.
Надає тератогенний ефект, тому жінки репродуктивного віку під час прийому препарату повинні ретельно дотримуватися заходів по контрацепції.
Викликає затримку рідини в організмі, тому пацієнтам необхідно регулярно стежити за масою тіла. У пацієнтів старше 65 років вірогідність розвитку набряків збільшується і зростає ризик виникнення плеврального і перикардіальної випоту, набряку легенів. Набряки зникають при зниженні дози і призначення діуретиків або припинення застосування препарату.
Діюча речовина Глівеку може викликати роздратування шлунково-кишкового тракту, тому його рекомендується приймати разом з їжею і запивати повною склянкою води.
Під час терапії необхідно контролювати картину периферичної крові щотижня протягом першого місяця, 1 раз на 2 тижні протягом другого місяця і кожні 2-3 міс - в наступний період.
Ризик розвитку мієлодепресії збільшується при владний криз і в стадії загострення хронічного лейкозу. Середня тривалість нейтропенії - 2-3 тижнів, тромбоцитопенії - 3-4 тижні. Зазвичай зниження дози або тимчасове припинення лікування зменшують зміни клітинного складу крові, лише в рідкісних випадках потребують відміни лікування.
Слід мати на увазі, що при тривалій терапії Глівеку потенційно існує ризик виникнення гепато- і нефротоксичності, а також опортуністичних інфекцій.
Підвищує концентрацію субстратів ізоферментів CYP3A4 (симвастатину. Циклоспорину. Пімозиду і ін.), CYP2C9 (варфарину та ін.), CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, а також ЛЗ, які метаболізуються за участю ізоферменту CYP3A4 (в т.ч. тріазолобензодіазепінов, БМКК дигідропіридинового ряду , інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази).