Секреція жовчі і її склад. Жовч, що утворилися в печінкових часточках, секретується в складну мережу канальців, дрібних і більших жовчних прото-ков, що проходять разом з лімфатичними судинами і гілками ворітної вени і печінкової артерії по воротним шляхах, локалізованим між печінковими часточками. Ці междольковие жовчні протоки зливаються, утворюючи більші септальних жовчні протоки, які з'єднуються, утворюючи правий і лівий пече-нічні протоки, в свою чергу об'єднуються з утворенням загального печеночіие-ного протоки. Останній з'єднується з протоки міхура жовчного міхура, в результаті чого формується загальний жовчний протік, що впадає в дванадцятипалій-ву кишку (часто після з'єднання з головним протокою підшлункової залози) через печінково-підшлункову (Фатера) ампулу.
Жовч печінки - це пигментированная изотоническая рідина, за складом електролітів нагадує плазму. Електролітний склад вмісту жовчного міхура відрізняється від печінкової жовчі, оскільки велика частина неорганічних аніонів (хлориди і гідрокарбонат) вже видалена в результаті реабсорбції через базальну мембрану.
До найважливіших (по масі) компонентів жовчі відносяться вода (82%), жовчні кислоти (12%), лецитин та інші фосфоліпіди (4%) і неестеріфіцірованним холестерин (0,7%). До інших складових належать кон'югований били-рубін, протеїни (! ДА, побічні продукти гормонів і інші протеїни, метаболі- зірованние в печінці), електроліти, слиз і часто лікарські речовини і продукти їх метаболізму.
Щодня секретується 500-600 мл печінкової жовчі. Продукти метаболізується-ма, що утворюються при захопленні і синтезі їх в гепатоцитах, секретируются в жовчні канальці, вистелені мікроворсінчатимі компонентами мембрани, пов'язаними з мікрониток актину, мікротрубочками і іншими скорочувальними елементами. Усередині гепатоцита може відбуватися кон'югування багатьох складових жовчі, в той час як інші її компоненти, такі як первинні жовчні кислоти, леці-тин і деяку кількість холестерину, синтезуються Се поуо. У регулюванні виділення жовчі бере участь три механізму: 1) активний транспорт жовчних кислот з гепатоцитів в канальці; 2) транспорт натрію, медііруемий АТФазой, незалежні-сімою від жовчних кислот; 3) секреція в протоках. Остання здійснюється за участю секретину, залежить від циклічної АМФ і обумовлена активним транспор-том натрію і гідрокарбонатів в протоки, в результаті чого вода пасивно рухається через клітинну мембрану.
Жовчні кислоти. Первинні жовчні кислоти (холевая і хенодезоксіхоле- вая) синтезуються з холестерину в печінці, кон'югуються гліцином або таурином і виводяться в жовч. Вторинні жовчні кислоти, в тому числі дезоксихолат і літохолат, формуються в товстій кишці як бактеріальні метаболіти привчає-них жовчних кислот. Однак літохолевая кислота набагато менш інтенсивно, ніж дезоксихолева, абсорбується з товстої кишки. Інші вторинні жовчні киць-лоти, які виявляються в невеликій кількості, в тому числі урсодезоксихолевая (стереоизомер хенодезоксіхолатов) і ряд інших незвичайних, або «аберантних» жовчних кислот, можуть продукуватися в збільшеній кількості у хворих з синдромом хронічного холестазу. У нормі співвідношення в жовчі кон'югатів гли-цина і таурину становить приблизно 3: 1, а у хворих з холестазом часто обнаружи-ють збільшення концентрації сульфатів і кон'югатів глюкуроніду жовчних кислот.
Жовчні кислоти являють собою детергенти, які у водних розчинах при перевищенні критичної концентрації 2 ммоль утворюють молекулярні агре-
гати, звані мицеллами.
Холестерин в чистому вигляді важко розчиняється у водному середовищі, а його розчинність в жовчі залежить від концентрації ліпідів і молярного процентного співвідношення жовчних кислот і лецитину. У нормі соотно-шення цих компонентів сприяють утворенню розчинних «змішаних міцел», а порушення цих співвідношень прискорює осадження кристалів холестери-на в жовчі.
Крім того, що жовчні кислоти полегшують екскрецію в жовч холестерину, вони необхідні для нормальної кишкової абсорбції харчових жирів шляхом меха-нізму міцелярного транспорту (див. Гл. 237). Жовчні кислоти служать також основною фізіологічною рушійною силою для виведення жовчі з печінки і по-могают транспорту води та електролітів в тонкій і товстій кишці.
Ентерогепатична циркуляція. Кон'юговані і некон'югірованная жовчні кислоти абсорбуються шляхом пасивної дифузії на протя-жении всього кишечника. Однак в кількісному відношенні найбільш важливим для рециркуляції жовчних кислот є механізм активного транс-порту кон'югованих жовчних кислот в дистальної частини клубової кишки (див. Гл. 237). Реабсорбіровать жовчні кислоти надходять в ворітної кровотік і швидко захоплюються гепатоцитами, рекон'югіруются і ресекре- тіруются в жовч (ентерогепатична циркуляція).
У нормі пул жовчних кислот становить приблизно 2-4 м Під час перевари-вання пул проходить щонайменше один ентерогепатичній цикл або більше, що залежить від кількості і складу прийнятих харчових продуктів. У нормі він циркулює приблизно 5-10 разів щодня. Кишкова абсорбція пулу ефективна приблизно на 95%, так що втрати жовчних кислот з калом складають при-мірно 0,3-0,6 г / сут. Вони компенсуються щоденним синтезом адекватної кількості жовчних кислот в печінці, так що розміри пулу зберігаються неіз-змінними. Жовчні кислоти, повертаючись в печінку, пригнічують новий синтез в ній первинних жовчних кислот з холестерину, пригнічуючи обмежує швидкість фермент 7-альфа-гідроксилази. Втрати жовчних солей з фекаліями зазвичай когось пенсирующие підвищенням синтезу їх печінкою, однак максимальний рівень синтезу становить приблизно 5 г / сут, що може бути недостатньо для заповнення розмірів пулу при вираженому порушенні реабсорбції жовчних солей в кишечнику-ніку.
Функція жовчного міхура і сфінктерів. У голодуючого людини сфінктер Одді є зоною високого тиску, відчутно допомагає опір проходженню жовчі з загальної жовчної протоки в дванадцятипалу кишку. Це тонічне скорочення служить для: 1) запобігання рефлюкс вмісту-го дванадцятипалої кишки в протоки підшлункової залози і жовчний, 2) забезпечення заповнення жовчю жовчного міхура. Основним фактором, контро-лірующім спорожнення жовчного міхура, є пептидний гормон холецисто кинин, що вивільняється з слизової оболонки дванадцятипалої кишки у відповідь на прийом харчових жирів і амінокислот. Холецистокінін викликає потужне скорочення жовчного міхура, знижує опір сфінктера Одді, збільшує секрецію жовчі печінкою і, таким чином, підсилює її потік в дванадцяти-палої кишки.
Печінкова жовч концентрується усередині жовчного міхура в результаті енергетично незалежною чресслізістой абсорбції води і електролітів. Після голодування протягом ночі майже весь пул жовчних кислот може секретироваться в жовчний міхур, з якого він доставляється в дванадцятипалу кишку при першому ж денному прийомі їжі. У нормі ємність жовчного міхура становить 30-75 мл.