Характеристика речовини Фентоламин
Фентоламина гідрохлорид - білий або білий з кремовим відтінком кристалічний порошок. Мало розчинний у воді (1 г в 50 мл), важко - в етиловому спирті (1 г в 70 мл), дуже незначно розчинний в хлороформі. Практично не розчиняється в ацетоні, етилацетаті.
фармакологія
Фармакологічна дія - судинорозширювальну, альфа-адренолитическое, поліпшує периферичний кровообіг.
Оборотно блокує альфа 1 - і альфа2-адренорецептори (приблизно однаково активний відносно обох підтипів), є агоністом мускаринових, Н1 - і Н2-гістамінових рецепторів. Має виражену, але короткочасне артерио- і веноділатірующее дію, в т.ч. за рахунок неадренергических дії на гладкі м'язи судин (особливо щодо артеріол і прекапілярів), покращує кровопостачання м'язів, шкіри, слизових оболонок. Знижує артеріальний тиск (особливо при феохромоцитомі), системне і легеневий судинний опір, зменшує тиск наповнення лівого шлуночка (постнавантаження). Викликає активацію симпатичної нервової системи: посилення виділення норадреналіну у відповідь на блокаду пресинаптичних альфа2-адренорецепторів призводить до позитивного іно-і хронотропний дії (посилення систолічного скорочення, тахікардія). Збільшує ударний і хвилинний об'єм серцевого викиду. Стимулює знижену при тяжкій серцевій недостатності секрецію інсуліну, ніж покращує метаболізм міокарда.
Має виражену гіпотензивну дію при феохромоцитомі. Слабо впливає на артеріальний тиск у здорових людей і при артеріальній гіпертензії, не обумовленої феохромоцитомой.
Є дані про ефективність в / в введення фентоламина при гострої серцевої недостатності (як периферичного вазодилататора) і артеріальної гіпертензії в гострому періоді інфаркту міокарда (слід, однак, враховувати можливість розвитку тахікардії). Фентоламин можна поєднувати з пропранололом для лікування хворих з синдромом відміни клонідину.
Погано всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Зв'язування з білками плазми - 54%. Cmax при в / в краплинному введенні 10 мг протягом 45 хв досягається через 30 хв. Т1 / 2 при в / в введенні короткий - 19 хв. Виводиться в основному нирками (70%), в незміненому вигляді (13%) і у вигляді метаболітів, з фекаліями (30%); протягом 3 днів виводиться 79% отриманої дози, бóБільша частина - в 1-у добу.
Застосування речовини Фентоламин
Захворювання і стани, що супроводжуються оклюзійними порушеннями периферичного кровообігу (облітеруючий ендартеріїт, хвороба Рейно, акроціаноз, початкові стадії атеросклеротичної гангрени, що в'яло загоюються рани, трофічні виразки кінцівок, пролежні, обмороження); діагностика феохромоцитоми, артеріальна гіпертензія при феохромоцитомі.
Протипоказання
Гіперчутливість, артеріальна гіпотензія, стенокардія та інші форми ІХС. інфаркт міокарда, в т.ч. в анамнезі, церебральний атеросклероз, ниркова недостатність.
Обмеження до застосування
Аритмія в анамнезі, порушення функції нирок, гастрит, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки (у стадії загострення), похилий вік.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Чи не рекомендовано при вагітності (адекватних і строго контрольованих досліджень у людини не проведено). Повідомлялося про один випадок смерті при проведенні фентоламіновой проби на феохромоцитому під час вагітності.
У дослідах на щурах і мишах, які отримували внутрішньо дози, в 24-30 разів перевищували звичайну добову дозу для людини, відзначені затримка росту і невелике відставання в розвитку скелета (збільшення частоти випадків неповного окостеніння п'яткових і фалангових ядер задньої кінцівки або його відсутності і неповного окостеніння сегментів грудини) у плодів. У щурів при 60-кратному перевищенні звичайної добової дози для людини виявлена більш низька частота імплантації. У кроликів при введенні всередину доз, в 20 разів перевищують звичайну добову дозу для людини, розвиток ембріонів або плодів не змінювалося. Тератогенності або ембріотоксичності в дослідах на щурах, мишах, кроликах не виявлено.
На час лікування бажано припинити грудне вигодовування. Проникає фентоламин в грудне молоко, невідомо. Однак ускладнень у людини не зареєстровано.
Побічні дії речовини Фентоламин
З боку нервової системи і органів чуття: запаморочення, слабкість, непритомність, спазм або оклюзія судин головного мозку (сплутаність свідомості, сильна або раптова головний біль, втрата координації, раптово що виникає змащена мова), закладеність носа.
З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): ортостатична гіпотензія, тахікардія, приплив крові до обличчя, колапс або тривала артеріальна гіпотензія, стенокардія, біль в грудній клітці, аритмія, інфаркт міокарда.
З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея.
Алергічні реакції: гіперемія і свербіж шкіри, бронхоспазм.
взаємодія
Одночасне застосування з гуанетидином підвищує ризик розвитку ортостатичної гіпотензії. Підсилює дію інших гіпотензивних препаратів, послаблює пресорну дію ефедрину і метарамінолом. При одночасному застосуванні блокує альфа-адренергічні дію адреналіну ( «перекручення ефекту адреналіну»), що супроводжується розвитком тяжкої гіпотензії і тахікардії. Попереднє застосування фентоламина може блокувати прессорний ефект метоксамін (ризик вираженої гіпотензії) і послаблювати дію фенілефрину. Антипсихотичні засоби та анксіолитики підсилюють гіпотензивну дію фентоламина, етиловий спирт збільшує його токсичність. Фармацевтично несумісний з лужними розчинами.
Передозування
Симптоми: ортостатичний колапс, тахікардія, аритмія, головний біль, підвищена збудливість, порушення зору, пітливість, блювота, діарея, гіпоглікемія.
Лікування: безперервне в / в введення норадреналіну і плазмозамінників в положенні «лежачи», при цьому ноги пацієнта повинні перебувати в піднятому положенні. Епінефрин вводити не рекомендується, тому що він може викликати подальше парадоксальне зниження артеріального тиску. При надлишкової кардиостимуляции - в / в повільне введення бета-блокаторів.
шляхи введення
Запобіжні заходи речовини Фентоламин
Під час лікування існує ризик розвитку гострого інфаркту міокарда, спазму і оклюзії мозкових судин, потрібно моніторинг АТ і ЧСС. У пацієнтів похилого віку існує підвищений ризик гіпотермії.
Під час лікування слід уникати вживання алкоголю. З обережністю застосовувати водіям транспортних засобів і людям, діяльність яких пов'язана з підвищеною концентрацією уваги.
Взаємодії з іншими діючими речовинами
Покажчик ліків і субстанцій РЛС ®