Міжнародне найменування - femara
Склад і форма випуску.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою темно-жовтого кольору, круглі, злегка двоопуклі, зі скошеними краями, на одній стороні надруковано "FV", на іншій - "CG". В 1 таблетці міститься летрозол - 2.5 мг.
Допоміжні речовини. лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, карбоксиметилкрохмаль натрію, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, гіпромелоза, тальк, макрогол 8000, барвник заліза оксид жовтий (17268), титану діоксид.
Таблетки, покр. плівковою оболонкою, 2.5 мг: 30 шт.
10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
Протипухлинний препарат. Надає антиестрогенна дію, селективно пригнічує ароматазу (фермент синтезу естрогенів) шляхом Високоспецифічні конкурентного зв'язування з субодиницею цього ферменту - гемом цитохрому P450. Блокує синтез естрогенів як в периферичної, так і в пухлинної тканини.
У жінок в постменопаузальному періоді естрогени утворюються переважно за участі ферменту ароматази, який перетворює синтезуються в надниркових залозах андрогени (в першу чергу, андростендіон і тестостерон) в естрон і естрадіол.
Щоденний прийом летрозолу в добової дозі 0.1-5 мг призводить до зниження концентрації естрадіолу, естрону та естрону сульфату в плазмі крові на 75-95% від вихідного змісту. Супресія синтезу естрогенів підтримується протягом усього лікування.
При застосуванні препарату Фемара ® в діапазоні доз від 0,1 до 5 мг порушення синтезу стероїдних гормонів в наднирниках не спостерігається, тест з АКТГ не виявляються порушень синтезу альдостерону чи кортизолу. Додаткового призначення глюкокортикоїдів і мінералокортикоїдів не потрібно.
Блокада біосинтезу естрогенів не призводить до накопичення андрогенів, які є попередниками естрогенів. На тлі прийому Летротери змін концентрацій лютеїнізуючого і фолікулостимулюючого гормонів в плазмі крові, змін функції щитовидної залози, змін ліпідного профілю, підвищення частоти інфарктів міокарда та інсультів відзначено не було.
На тлі лікування Фемара слабо підвищується частота остеопорозу (6.9% у порівнянні з 5.5% в групі плацебо). Однак частота переломів кісток у пацієнток, які отримують препарат Фемара ®. не відрізняється від такої у здорових людей того ж віку.
Ад'ювантна терапія Фемара ранніх стадій раку молочної залози знижує ризик прогресування, збільшує виживаність без ознак захворювання протягом 5 років, знижує ризик розвитку пухлини іншої молочної залози.
Продовжена ад'ювантна терапія Фемара знижує ризик прогресування на 42%. Достовірне перевагу по виживаності без ознак захворювання в групі Летротери зазначалося незалежно від залучення лімфатичних вузлів. Лікування препаратом Фемара ® знижує смертність серед пацієнток із залученням лімфатичних вузлів на 40%.
Всмоктування. Летрозол швидко і повністю абсорбується з шлунково-кишкового тракту (середня величина біодоступності становить 99,9%). Прийом їжі незначною мірою зменшує швидкість абсорбції. Середнє значення Tmax летрозола в крові становить 1 ч при прийомі Летротери натщесерце і 2 ч - при прийомі з їжею; середнє значення Cmax становить 129 ± 20.3 нмоль / л при прийомі натщесерце і 98,7 ± 18.6 нмоль / л - при прийомі з їжею, проте ступінь абсорбції летрозола (при оцінці за AUC) не змінюється. Невеликі зміни в швидкості абсорбції розцінюються як не мають клінічного значення, тому летрозол можна приймати незалежно від прийому їжі.
Розподіл. Зв'язування летрозолу з білками плазми крові становить приблизно 60% (переважно з альбуміном - 55%). Концентрація летрозолу в еритроцитах становить близько 80% від його рівня в плазмі крові. Vd, що в період рівноважного стану становить близько 1.87 ± 0.47 л / кг. Css досягається протягом 2-6 тижнів щоденного прийому добової дози 2.5 мг. Фармакокінетика нелінійна. Кумуляції при тривалому застосуванні не відмічено.
Метаболізм. Летрозол в значній мірі піддається метаболізму під дією ізоферментів CYP3A4 і CYP2A6 з утворенням фармакологічно неактивного карбінолового з'єднання.
Виведення. Виводиться переважно нирками у вигляді метаболітів, у меншій мірі - через кишечник. Кінцевий T1 / 2 складає 48 ч.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках. Фармакокінетичніпараметри летрозола не залежить від віку пацієнта.
При нирковій недостатності фармакокінетичні параметри не змінюються.
При помірно вираженому порушенні функції печінки (клас B за шкалою Чайлд-П'ю) середні величини AUC хоча і вище на 37%, але залишаються в межах того діапазону значень, які відзначаються в осіб без порушень функції печінки. У хворих з цирозом печінки і важкими порушеннями її функції (клас C за шкалою Чайлд-П'ю) AUC збільшується на 95% і T1 / 2 на 187%. Однак, з огляду на добру переносимість високих доз препарату (5-10 мг / добу) в цих випадках необхідності змінювати дозу летрозола немає.
Поширені гормонозалежні форми раку молочної залози у жінок в постменопаузі (терапія першої лінії); ранні стадії раку молочної залози, клітини якого мають рецептори до гормонів, у жінок в постменопаузі, в якості ад'ювантної терапії; ранні стадії раку молочної залози у жінок в постменопаузі після завершення стандартної ад'ювантної терапії тамоксифеном як продовженої ад'ювантноїтерапії; поширені форми раку молочної залози у жінок в постменопаузі (природної або викликаної штучно), які отримували попередню терапію антиестрогенами.
Режим дозування і спосіб застосування Летротери.
Як продовженої ад'ювантноїтерапії лікування повинно тривати протягом 5 років (не довше 5 років).
При появі ознак прогресування захворювання прийом Летротери слід припинити.
У пацієнток похилого віку корекція дози Летротери не потрібно. У пацієнток з порушеннями функції печінки і / або нирок (КК ≥ 10 мл / хв) корекція дози препарату не потрібна. Проте, при тяжких порушеннях функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) пацієнтки повинні перебувати під постійним наглядом.
Частота виникнення побічних ефектів оцінюється наступним чином: виникають дуже часто (≥10%), часто (≥1, <10%), иногда (≥0.1%, <1%), редко (≥0.01, <0.1%), очень редко (<0.01%, включая отдельные сообщения).
Як правило, побічні реакції були слабко або помірно виражені і в основному пов'язані з придушенням синтезу естрогенів.
З боку травної системи: часто - нудота, блювання, диспепсія, запор, діарея; іноді - болі в животі, стоматит, сухість у роті, підвищення активності печінкових ферментів.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, депресія; іноді - тривога, нервозність, дратівливість, сонливість, безсоння, погіршення пам'яті, дизестезия, парестезія, гіпестезія, порушення смакового сприйняття, епізоди порушення мозкового кровообігу.
З боку системи кровотворення: іноді - лейкопенія.
З боку серцево-судинної системи: іноді - відчуття серцебиття, тахікардія, тромбофлебіт поверхневих та глибоких вен, підвищення артеріального тиску, ішемічна хвороба серця (стенокардія, інфаркт міокарда, серцева недостатність), тромбоемболія; рідко - емболія легеневої артерії, тромбоз артерій, інсульт.
З боку дихальної системи: іноді - задишка, кашель.
Дерматологічні реакції: часто - алопеція, підвищена пітливість, висипання на шкірі (включаючиеритематозні, макуло, везикулярну висип, псоріазоподібні висипання); іноді - свербіж шкіри, сухість шкіри, кропив'янка; дуже рідко - ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - артралгія; часто - міалгія, біль у кістках, остеопороз, переломи кісток; іноді - артрит.
З боку органів чуття: іноді - катаракта, подразнення очей, затуманення зору, порушення смакових відчуттів.
З боку сечовивідної системи: іноді - прискорене сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів.
З боку репродуктивної системи: іноді - вагінальні кровотечі, виділення з піхви, сухість піхви, болі в молочних залозах.
Інші: дуже часто - приступообразні відчуття жару (припливи); часто - підвищена стомлюваність, астенія, нездужання, периферичні набряки, збільшення маси тіла, гіперхолестеринемія, анорексія, підвищення апетиту; іноді - зниження маси тіла, спрага, гіпертермія (пірексія), сухість слизових оболонок, генералізовані набряки, болі в пухлинних вогнищах.
вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий та підлітковий вік до 18 років; ендокринний статус, характерний для репродуктивного періоду; підвищена чутливість до летрозолу або будь-якого іншого компоненту препарату.
Немає даних про застосування препарату Фемара у пацієнток з кліренсом креатиніну менше 10 мл / хв. Перед призначенням Летротери таким пацієнткам слід ретельно зважити співвідношення між потенційним ризиком і очікуваним ефектом лікування.
Застосування при вагітності та годуванні груддю.
Препарат Фемара протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації. Під час терапії Фемара, враховуючи потенційну можливість настання вагітності, жінкам в періменопаузном і ранньому постменопаузальному періоді слід використовувати надійні способи контрацепції до встановлення стабільного постменопаузного гормонального рівня.
Застосування при порушеннях функції печінки.
У пацієнток з порушеннями функції печінки корекція дози препарату не потрібна. Проте, при тяжких порушеннях функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) пацієнтки повинні перебувати під постійним наглядом.
Застосування при порушеннях функції нирок.
У пацієнток з порушеннями функції нирок (КК ≥ 10 мл / хв) корекція дози препарату не потрібна.
Немає даних про застосування Летротери у пацієнтів з КК менше 10 мл / хв. Перед призначенням Летротери таким пацієнткам слід ретельно зважити співвідношення між потенційним ризиком і очікуваним ефектом лікування.
Застосування препарату у дітей.
Препарат протипоказаний в дитячому та підлітковому віці до 18 років.
Застосування у літніх пацієнтів.
У пацієнток похилого віку корекція дози Летротери не потрібно.
Особливі вказівки при прийомі.
Пацієнтки з важкими порушеннями функції печінки повинні перебувати під постійним наглядом.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами. Деякі побічні ефекти препарату, такі як загальна слабкість і запаморочення, можуть впливати на здатність виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають концентрації уваги і швидких реакцій. У зв'язку з цим слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і механізмами.
При випадковому або навмисному прийомі великої дози препарату Фемара слід негайно звернутися за медичною допомогою. Специфічні антидоти не відомі, тому для лікування отруєння проводиться підтримуюча і симптоматична терапія. В інструкції до Фемара відзначено, що прискорити виведення препарату з організму хворих можна із застосуванням гемодіалізу.
Взаємодії з іншими лікарськими препаратами.
При одночасному призначенні летрозолу з циметидином і варфарином клінічно значущої взаємодії не спостерігається.
Клінічного досвіду щодо застосування летрозолу в комбінації з іншими протипухлинними засобами в даний час немає.
Згідно з результатами досліджень in vitro летрозол пригнічує активність ізоферментів цитохрому Р450 - 2А6 і 2С19 (останнього - помірно). При вирішенні питання про значення цих даних для клініки необхідно враховувати, що ізофермент CYP2A6 не відіграє суттєвої ролі в метаболізмі лікарських препаратів. В експериментах in vitro було показано, що летрозол, застосовуваний в концентраціях, в 100 разів перевищують рівноважні значення в плазмі, не має здатності істотно пригнічувати метаболізм діазепаму (субстрату для CYP2С19). Таким чином, клінічно значущі взаємодії з ізоферментом CYP2С19 малоймовірні. Проте, слід дотримуватися обережності при спільному застосуванні летрозолу і препаратів, які метаболізуються переважно за участі вищеназваних ізоферментів і мають вузький терапевтичний індекс.
Умови та термін зберігання.
Препарат відпускається за рецептом.
Список Зберігати в сухому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° C. Термін придатності - 5 років.
Препарат не слід застосовувати після закінчення терміну придатності.
Застосування препарату Фемара тільки за призначенням лікаря, інструкція дана для довідки!