розділ медичної генетики та фармакології, що вивчає залежність реакцій організму на лікарські засоби від спадкових факторів. Основним завданням Ф. є вивчення цих реакцій, розробка методів їх діагностики, корекції і профілактики.
Встановлено, що причинами атипових реакцій організму на лікарські засоби зазвичай є спадкові зміни ферментних систем, тобто генетично обумовлені ензимопатії, а також деякі спадкові хвороби обміну речовин і іноді передаються у спадок вади розвитку окремих органів.
До найбільш поширених Фармакогенетичні реакцій на лікарські засоби відносять Гемоліз у осіб з вродженою недостатністю глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази (Г-6-ФД) еритроцитів, синтез якої контролюється х-хромосомою. Здатністю викликати гемоліз при недостатності Г-6-ФД мають багато лікарських препаратів і промислові речовини, що проявляють властивості окислювачів, наприклад похідні нітрофурану (фурадонін, фуразолідон та ін.), Сульфаніламіди (стрептоцид, сульфапірідазін і ін.), Діафенілсульфон та інші сульфони, а також хінін, хінідин, примахин, толуїдиновий синій, тринітротолуол і т.д. Є також потенційні гемолитические речовини (фенацетин, ацетилсаліцилова кислота, левоміцетин, нітрити, метиленовий синій, аскорбінова кислота, хингамин, акрихін і ін.), Які викликають гемоліз при певних супутніх факторах, наприклад при інфекційних захворюваннях. Виникненню гемолітичних кризів у відповідь на деякі навіть малонебезпечні в цьому відношенні речовини може сприяти їх накопичення в крові у високих концентраціях, наприклад при ураженнях печінки і нирок, що супроводжуються зниженням їх функції. Чутливість еритроцитів до дії речовин підвищується при діабетичному ацидозі та інших порушеннях електролітного балансу. Ступінь гемолізу зазвичай залежить від дози. Гемолітична дія речовин може проявитися не тільки при прийомі їх всередину, але і при попаданні на шкіру або вдиханні парів (наприклад, парів нафталіну).
Різке збільшення тривалості міопаралітіческого ефекту дитилина спостерігається у осіб з недостатністю сироваткової псевдохолінестерази, успадковується по аутосомно-рецесивним принципом. Для припинення дії дитилина в цих випадках (як і при його передозуванні) вдаються до переливання свіжої донорської крові або внутрішньовенного введення очищених препаратів псевдохолінестерази.
Неоднакова переносимість протитуберкульозного препарату ізоніазиду також обумовлена Фармакогенетичні причинами. Встановлено, що індивідуальна чутливість організму до нього пов'язана з відмінностями в його метаболізмі в печінці під впливом ферменту М-ацетилтрансферази. Спадкування активності та вмісту цього ферменту носить аутосомно-рецесивний характер. У хворих з низькою активністю даного ферменту ацетилювання ізоніазиду відбувається повільно, в зв'язку з чим в цих випадках частіше і в більш вираженому ступені проявляються ознаки його побічної дії (запаморочення, головний біль, нудота, блювота, дратівливість, безсоння, зниження апетиту, тахікардія, біль за грудиною, периферичні неврити та ін.). Поліморфізм реакції ацетилювання в організмі характерний не тільки для ізоніазиду, але і для ряду інших лікарських засобів, наприклад апрессина, сульфадимезина і діафенілсульфоном.
Є відомості про генетичні відмінності в процесах окисного метаболізму ряду лікарських засобів, що, очевидно, пов'язано зі спадковою неоднорідністю залежних від цитохрому Р-450 оксидаз. З цієї причини основні параметри фармакокінетики антипирина, бутадиона, сибазона, феназепама, дифеніну, індометацину, карбамазепіну, нортриптиліну, пармідін, бутамида і деяких інших препаратів, які метаболізуються під впливом цієї ферментної системи, можуть мати виражені індивідуальні коливання.
До спадково обумовленим реакцій на ліки відносяться також незвичайні зміни внутрішньоочного тиску у відповідь на введення глюкокортикоїдів, підвищена токсичність меркаптопурина і азатіоприну у осіб з вродженою недостатністю тіопуринметилтрансферази в еритроцитах, зміни ефектів перекису водню при акаталазії і гіпокаталазіі, виникнення ціанозу після прийому фенацетину або сульфаніламідів при спадкової метгемоглобінемії, гіпертермію, що виникає при застосуванні дитилина і деяких засобів для наркозу (Фторотан, метоксифлурану), і ін.
Важливим завданням Ф. є дослідження впливу лікарських засобів на генетично обумовлене патологічне стану організму. Наприклад, спадкові порушення пуринового обміну при подагрі можуть посилюватися під впливом лікарських засобів, що стимулюють утворення сечової кислоти (меркаптопурина, азатиоприна і ін.) Або порушують її виділення з організму (діхлотіазіда і ін.). При спадкової порфірії ознаки її загострення (приступи кишкової коліки, поліневрити, паралічі м'язів, психічні порушення, судоми і т.п.) викликають барбітурати, амідопірин, гризеофульвін, сульфаніламіди, естрогени і містять їх протизаплідні засоби, деякі транквілізатори і протиепілептичні засоби, які стимулюють активність синтетази -амінолевуліновой кислоти. Підвищенню рівня білірубіну в крові при синдромах Жільбера і Дубина - Джонсона сприяють естрогени і містять їх протизаплідні засоби.
Спадкові захворювання системи крові (гемофілія А, хвороба Віллебранда) є протипоказанням до застосування лікарських засобів (антиагрегантів, антикоагулянтів), які порушують процес тромбоутворення і підсилюють внаслідок цього кровоточивість тканин при зазначених захворюваннях.
Бібліогр .: Лільїн Е.Т. Трубніков В.І. і Ванюков М.М. Введення в сучасну фармакогенетика, М. 1984; Тішиться І. Основи та педіатричні аспекти фармакогенетики, пров. з венгер. Будапешт, 1984.
розділ медичної генетики, який вивчає генетичні основи реакцій організму на лікарські речовини.
Енциклопедичний словник медичних термінів М. СЕ-1982-84, ПМП. БРЕ-94 м ММЕ. МЕ.91-96 р
Читайте також в Медичної енциклопедії:
Фармакогнозія => Фармакодинаміка Фармакогнозія. Фармакодинаміка.
Фармакокінетика I розділ фармакології, що вивчає закономірності всмоктування, розподілу, метаболізму і виділення лікарських засобів. Дослідження цих закономірностей засноване на.
Фармакологія клінічна розділ фармакології та клінічних дисциплін, що вивчає дію ліків на людину. Як наукова дисципліна Ф. к. Виникла в 30-х рр. 20 в. але придбала исключительн.