Розрізняють ендогенні і екзогенні етіологічні чинники розвитку гранульом. До ендогенних відносять важкорозчинні продукти пошкоджених тканин, особливо жирової тканини (мила), а також продукти порушеного обміну, такі як урати.
гранульома туберкульозна сифілітична макрофаг
До екзогенних факторів, що викликають утворення гранульом, відносять біологічні (бактерії, гриби, найпростіші, гельмінти), органічні і неорганічні речовини (пилу, дими і т. Н.), В тому числі лікарські.
Далеко не повний перелік етіологічних чинників виявляє абсолютно очевидну закономірність - гранулематозное запалення протікає, як правило, хронічно і розвивається при наступних двох умов:
1) наявність речовин, здатних стимулювати СМФ, дозрівання і трансформацію макрофагів;
2) стійкість подразника по відношенню до фагоцитам. Такий подразник в умовах незавершеного фагоцитозу і зміненої реактивності організму виявляється найсильнішим антигенним стимулятором для макрофага і Т - і В-лімфоцитів.
Активоване макрофаг за допомогою ІЛ-1 ще в більшій мірі привертає лімфоцити, сприяючи їх активації і проліферації, - зав'язуються механізми клітинно-опосередкованого імунітету, зокрема механізми ГЗТ. У цих випадках говорять про імунну гранулеме.
До критеріїв в оцінці гранульом відносять показник клітинної кінетики, тобто ступеня швидкості обміну (поновлення) клітин всередині гранульоми, на підставі якого виділяють швидко і повільно оновлюються гранульоми. Швидко оновлюються (за 1-2 тижні) гранульоми продукують дуже токсичні речовини (мікобактерії туберкульозу, лепри), побудовані в основному за типом епітеліоїдноклітинних, характеризуються тим, що їх клітини швидко гинуть і замінюються новими, а чужорідний матеріал лише частково розташовується в макрофагах - все це свідчить про інтенсивність клітинного оновлення. В повільно оновлюються гранулемах патогенний агент цілком розташовується в макрофагах, при цьому кінетика обміну різко сповільнена. Такі гранульоми виникають при впливі інертними малотоксичних речовинами і побудовані найчастіше з гігантських клітин. Цей критерій важливий для порівняння гранульом навколо сторонніх тіл екзогенного і ендогенного походження (шовний матеріал, місця татуювань, неорганічні пилові частинки).
Туберкульозна гранульома характеризується специфічним клітинним складом і характером розташування цих клітин. Три типи клітин входять до складу гранульоми - лімфоцити, епітеліоїдних і багатоядерні гігантські клітини Пирогова - Лангханса. У центральній частині гранульоми виявляються макрофаги і багатоядерні гігантські клітини Пирогова-Лангханса. Якщо макрофаги (гістіоцити) активовані, їх розмір збільшується і вони приймають вид епітеліоїдних клітин. При звичайній світловій мікроскопії і забарвленні гематоксиліном і еозином ці клітини мають велику цитоплазму, рожеву, дрібногранульовану, в якій містяться іноді цілі інтактні бацили або їх фрагменти. Гігантські багатоядерні клітини формуються при злитті макрофагів або після ядерного ділення без руйнування клітини (цитодіерезу). Т-лімфоцити розташовуються по периферії гранулемми. Кількісний склад туберкульозних горбків різноманітний. Тому розрізняють - здебільшого епітеліоїдний, лімфоцитарний, гигантоклеточний або змішаний варіанти. У гранулеме відсутні судини. За величиною гранульоми бувають субміліарні (до 1 мм), міліарні (від. Лат. - milium - просо) - 2-3 мм, солітарні до декількох см в діаметрі. Туберкульозні гранульоми, на відміну від інших подібних, схильні до казеозного некрозу. Припускають, що казеозний некроз зумовлений або прямою дією цитотоксичних продуктів сенсибілізованих Т-лімфоцитів або макрофагів, або ці продукти опосередковано, викликаючи спазм судин, ведуть до коагуляційного некрозу, або гіперактивні макрофаги вмирають дуже швидко, вивільняючи лізосомні ензими.