- Латинська назва: Erbitux
- Код АТС L01XC06
- Діюча речовина: Цетуксимаб (Cetuximab)
- Виробник: Boehringer Ingelheim Pharma (Німеччина)
1 мл розчину препарату Ербітукс може міститися 2 мг або 5 мг цетуксимабу.
- полісорбат 80;
- гліцин;
- моногідрат лимонної кислоти;
- хлорид натрію;
- вода;
- гідроксид натрію.
Фармакологічна дія
Фармакологічні властивості
Цетуксимаб - це протипухлинний препарат, який являє собою моноклональних антитіл химерного типу класу IgG1, спрямоване проти рецептора епідермального фактора росту (далі EGFR). EGFR грає роль в контролі механізмів виживання клітини, ангіогенезу, клітинного циклу, міграції клітин і метастазування.
Специфічність зв'язування активної речовини c EGFR в 5-10 разів вище в порівнянні з ендогенними лігандами, що і викликає блокування їх роботи. Цетуксимаб також стимулює интернализацию EGFR, яка викликає блокування функції рецептора. Даний медичний препарат сенсибилизирует цитотоксические ефекторні імунні клітини проти пухлинних клітин, здатних експресувати EGFR.
Цетуксимаб гальмує проліферацію і індукує загибель пухлинних клітин, що експресують EGFR. Гальмує продукцію факторів, що стимулюють ангіогенез, пухлинними клітинами і зупиняє міграцію ендотеліальних клітин. Викликає зниження неоваскуляризації і ослаблення процесів метастазування пухлини.
Внутрішньовенні інфузії препарату Ербітукс продемонстрували дозозалежну фармакокінетику при щотижневому введенні препарату в дозах від 5 до 500 мг / м2 площі поверхні тіла.
Всмоктування і розподіл
При призначенні Ербітуксу в початковій дозі 400 мг / м2 площі поверхні тіла середнє значення Cmax становило 185 ± 55 мкг / мл. Середній Vd був приблизно еквівалентним судинній області, які живлять уражену ділянку (2.9 л / м2 в діапазоні від 1.5 до 6.2 л / м2). Середній кліренс відповідав 0.022 л / ч / м2 площі поверхні тіла.
Сироваткові концентрації досягали стабільних значень через 3 тижні застосування цетуксимабу в режимі монотерапії. Середнє значення Cmax становило 155,8 мкг / мл через 3 тижні і 151,6 мкг / мл через 8 тижнів, в той же час, відповідне середнє значення знижених концентрацій складало 41.3 і 55.4 мкг / мл, відповідно. У дослідженні з комбінованого призначення Ербітуксу з іринотеканом середнє значення зниження концентрацій відповідало 50.0 мкг / мл через 12 тижнів і 49,4 мкг / мл через 36 тижнів.
Метаболізм і виведення
Описано декілька шляхів, які можуть вносити свій вклад в метаболізм антитіл. Всі ці шляхи включають біодеградацію антитіл до більш дрібних молекул, тобто малих пептидів або амінокислот.
Цетуксимаб має тривалий T1 / 2 з варіюванням значень в діапазоні від 70 до 100 годин у вказаній дозі.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Фармакокінетичні характеристики цетуксимабу не залежить від раси, статі, віку, функції нирок і печінки.
показання препарату
- метастатический колоректальний рак з експресією РЕФР і з диким типом KRAS в комбінації зі стандартною хіміотерапією;
- монотерапія метастатичного колоректального раку в разі неефективності попередньої хіміотерапії з включенням іринотекану або оксаліплатину, а також при непереносимості іринотекану;
- місцево-поширений плоскоклітинний рак голови та шиї в комбінації з променевою терапією;
- рецидивний або метастатичний плоскоклітинний рак голови та шиї в разі неефективності попередньої хіміотерапії на основі препаратів платини;
- монотерапія рецидивуючого або метастатичного плоскоклітинного раку голови і шиї при неефективності попередньої хіміотерапії на основі препаратів платини.
Протипоказання
- вагітність;
- період грудного вигодовування (лактації);
- дитячий вік (ефективність і безпека застосування не встановлені);
- виражена (3 або 4 ступеня) підвищена чутливість до цетуксимабу.
З обережністю слід застосовувати препарат при:
- порушеннях функцій печінки та / або нирок (даних щодо застосування Ербітукс при показниках білірубіну більш ніж в 1.5 рази, трансаміназ більш ніж в 5 разів і сироватковогокреатиніну більш ніж в 1.5 перевищують ВМН в даний час немає) ,;
- пригніченні кістковомозкового кровотворення;
- серцево-легеневих захворюваннях в анамнезі;
- пацієнтам похилого віку.
Ербітукс вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії зі швидкістю не більше 10 мг / хв. Перед інфузією необхідно проведення премедикації антигістамінними препаратами і преднізолоном.
При всіх показаннях препарат вводять 1 раз в тиждень в початковій дозі 400 мг / м2 поверхні тіла (перша інфузія) у вигляді 120-хвилинної інфузії і далі в дозі 250 мг / м2 поверхні тіла у вигляді 60-хвилинної інфузії.
При комбінованої терапії колоректального раку слід дотримуватися рекомендацій щодо модифікації доз хіміотерапевтичного препарату, викладених в інформації про даний лікарський препарат. Хіміотерапевтичний препарат вводять не раніше ніж через 1 год після закінчення інфузії Ербітуксу. Терапію Ербітуксом рекомендується продовжувати до появи ознак прогресування захворювання.
При застосуванні Ербітуксу для лікування плоскоклітинного раку голови і шиї в поєднанні з променевою терапією, лікування Ербітуксом рекомендується починати за 7 днів до початку променевого лікування і продовжувати щотижневі введення препарату до закінчення променевої терапії.
У пацієнтів з рецидивуючим або метастатичним плоскоклітинний рак голови та шиї в комбінації з хіміотерапією на основі препаратів платини Ербітукс використовується як підтримуюча терапія до появи ознак прогресування захворювання. Хіміотерапія призначається не раніше ніж через 1 год після закінчення інфузії Ербітуксу.
Рекомендації щодо коригування дозового режиму
При розвитку шкірних реакцій 3 ступеня токсичності згідно класифікації National Cancer Institute застосування Ербітуксу необхідно перервати. Поновлення терапії допускається тільки в разі зменшення ступеня токсичності реакції до 2 ступеня.
Якщо тяжкі шкірні реакції виникають вперше, лікування можна відновити без зміни дози.
При вторинному і третинному розвитку тяжких шкірних реакцій застосування Ербітуксу знову необхідно перервати. Терапію можна відновити з застосування препарату в більш низьких дозах (200 мг / м2 поверхні тіла після другого виникнення реакції і 150 мг / м2 - після третього), якщо ступінь токсичності реакції знизилася до 2 ступеня.
Якщо тяжкі шкірні реакції розвиваються в четвертий раз або не дозволяються до 2 ступеня вираженості під час відміни препарату, терапію Ербітуксом слід негайно припинити.
Правила застосування препарату
Ербітукс вводять в / в з використанням інфузійного насоса, гравітаційної крапельної системи або шприцевого насоса.
Для вливання необхідно використовувати окрему інфузійну систему. В кінці інфузії систему слід промити стерильним 0.9% розчином натрію хлориду.
Ербітукс сумісний з поліетиленовими, етилвінілацетатними або полівінілхлоридними мішками для інфузійних розчинів, з поліетиленовими, етилвінілацетатними, полівінілхлоридними, полібутадієновими або поліуретановими інфузійними системами і з поліпропіленовими шприцами для шприцевого насоса.
Змішувати препарат Ербітукс з іншими лікарськими засобами не можна.
Введення в системі з інфузійних насосом або гравітаційною крапельницею
Перед введенням необхідну кількість препарату за допомогою стерильного шприца (мінімальний обсяг 50 мл) переноситься з флаконів в стерильний контейнер або мішок для інфузійних розчинів. Використовуючи гравітаційну крапельницю або інфузійний насос слід встановити швидкість введення відповідно до рекомендацій.
Введення в системі зі шприцевим насосом
Перед введенням необхідну кількість препарату з флакона набирається в стерильний шприц. Шприц з розчином препарату встановлюється в шприцевий насос, потім інфузійна система під'єднується до шприца. Слід встановити швидкість введення відповідно до вказівок і почати інфузію. Повторити процедуру до повного вливання розрахованого обсягу лікарського засобу.
Розчин Ербітуксу не містить антибактеріальних консервантів або бактеріостатичних компонентів, в зв'язку з чим при поводженні з ним слід строго дотримуватися правил асептики. Препарат рекомендується використовувати якомога швидше після відкриття флакона.
Якщо препарат не був використаний відразу, час і умови зберігання готового до застосування препарату перед використанням не повинні перевищувати 24 год при температурі від 2 ° до 8 ° С.
При вживанні препарат зберігає свої хімічні та біохімічні властивості протягом 48 годин при 25 ° С.
Передозування
На даний момент обмежений досвід застосування разових доз, які б перевищували 400 мг / м2 або подальшого щотижневого застосування доз вище 250 мг / м2. Даних про ознаки передозування і її лікуванні недостатньо.
взаємодія
Застосування препарату Ербітукс в комбінації з інфузією фторурацилу в порівнянні з застосуванням тільки фторурацилу може викликати підвищення частоти виникнення коронарної ішемії і тромбозу (аж до інфаркту міокарда), а також долонно-підошовного синдрому.
При спільному призначенні Ербітуксу і іринотекану змін фармакокінетичних параметрів обох препаратів не спостерігалося.
Через відсутність даних досліджень по сумісності змішувати Ербітукс з іншими лікарськими препаратами забороняється.
Побічна дія
Основні побічні дії Ербітуксу:
- шкірні реакції (80%);
- гіпомагніємія (10%);
- інфузійні реакції з помірною вираженістю симптомів (> 10%);
- інфузійні реакції з вираженими симптомами (1%).
Визначення частоти побічних реакцій:
- дуже часто (≥1 / 10);
- часто (від ≥1 / 100 до <1/10);
- іноді (від ≥1 / 1000 до <1/100);
- рідко (від ≥1 / 10 000 до <1/1000);
- Дуже рідко (<1/10 000).
З боку нервової системи: часто - головний біль.
З боку органу зору: часто - кон'юнктивіт; іноді - блефарит, кератит.
З боку дихальної системи: іноді - легенева емболія.
З боку травної системи:
- часто - діарея, нудота, блювання;
- дуже часто - підвищення активності печінкових ферментів (АСТ, АЛТ, ЛФ).
Дерматологічні реакції: дуже часто - акнеподібних висип і / або свербіж шкіри, сухість шкіри, лущення, гіпертрихоз, зміни нігтів (наприклад, пароніхія).
У 15% дерматологічні реакції носять виражений характер, в поодиноких випадках розвивається некроз шкіри. Більшість шкірних реакцій розвиваються в перші 3 тижні лікування і зазвичай проходять без наслідків після відміни препарату (при дотриманні рекомендацій по корекції режиму дозування). Порушення цілісності шкірного покриву в окремих випадках може призвести до розвитку суперінфекцій, які можуть викликати запалення підшкірної жирової клітковини, бешихове запалення або стафілококовий епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) або сепсис.
- дуже часто - гіпомагніємія;
- дуже часто - гіпокальціємія, анорексія зі зниженням маси тіла.
З боку системи згортання крові: іноді - тромбоз глибоких вен.
- дуже часто - слабо або помірно виражені інфузійні реакції (лихоманка, озноб, нудота, блювота, головний біль, запаморочення, задишка);
- часто - виражені інфузійні реакції (зазвичай розвиваються протягом першої години першої інфузії або через кілька годин після першої або подальших інфузій), що включають в себе обструкцію дихальних шляхів (бронхоспазм), зниження або підвищення артеріального тиску, втрату свідомості або шок.
У рідкісних випадках відзначається стенокардія, інфаркт міокарда або зупинка серця. Основний механізм розвитку цих реакцій не встановлено. Можливо деякі з них можуть носити анафілактоїдних / анафілактичних природу.
Інші: мукозити, які можуть привести до носового кровотечі.
особливі вказівки
Терапію препарату Ербітуксом слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід використання протипухлинних лікарських препаратів.
При введенні Ербітуксу інфузійні реакції зазвичай розвиваються на тлі першої інфузії або протягом 1 години після закінчення введення препарату, однак вони можуть виникнути і через кілька годин, а також при повторних введеннях. Пацієнт повинен бути попереджений про можливість таких відстрочених реакцій і проінструктований про необхідність звернутися до лікаря відразу ж після їх виникнення.
Якщо у хворого виявляється реакція, пов'язана з інфузією в легкій або помірній формі, слід зменшити швидкість інфузії. При наступних вливаннях також слід вводити препарат зі зменшеною швидкістю.
Розвиток виражених симптомів інфузійної реакції вимагає негайного і остаточного припинення лікування Ербітуксом і може спричинити за собою необхідність надання невідкладної медичної допомоги.
Особливу увагу слід приділяти пацієнтам із захворюваннями серця і легенів в анамнезі.
Описано окремі випадки інтерстиціальних легеневих порушень, для яких не було виявлено причинного взаємозв'язку із застосуванням Ербітуксу. У разі розвитку інтерстиціальних порушень легенів на тлі терапії Ербітуксом, лікування препаратом слід припинити і призначити відповідну терапію.
При виникненні шкірних реакцій 3-4 ступеня доза і режим введення Ербітуксу повинні бути скоректовані відповідно до наведених вище рекомендацій. При використанні Ербітуксу в комбінації з хіміотерапією слід уважно ознайомитися з інструкцією по медичному застосуванню хіміотерапевтичного препарату.
До теперішнього часу накопичений досвід застосування препарату тільки у хворих з адекватним рівнем функціонування нирок і печінки (рівні креатиніну сироватки і білірубіну не перевищували верхню межу норми більш ніж в 1,5 рази, а рівень трансаміназ більш ніж в 5 разів).
Застосування цетуксимабу не було вивчено також у хворих з пригніченням кістково-мозкового кровотворення, тобто при рівні гемоглобіну <9 г/дл, содержании лейкоцитов <3 000/мкл, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов <100000/мкл.
Безпека і ефективність Ербітуксу у дітей не вивчена.
Під час лікування Ербітуксом а також на протязі як мінімум 3 місяців після необхідно використовувати надійні методи контрацепції.
Досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати і управління технікою не проводилося. Якщо хворий відзначає пов'язані з лікуванням симптоми, що впливають на його здатність до концентрації і реакції, рекомендується відмовитися від керування автомобілем і виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Умови зберігання та термін придатності
Лікарський засіб зберігають у недоступному для дітей місці при температурі від 2 ° до 8 ° С (не заморожувати).
Термін придатності препарату з моменту виробництва - 3 роки.
Відгуки про Ербітуксу
Ербітукс - як і більшість інших протипухлинних препаратів, має здатність провокувати побічні дії. Рекомендації по ефективності препарату може дати тільки кваліфікований фахівець, який має різносторонній досвід у лікуванні онкологічних захворювань і здатний порівняти віддалені результати лікування різними засобами.
Ціна Ербітуксу, де купити
Ціна Ербітуксу 5 мг / мл (20 мл) становить в Росії приблизно 17000-28000 рублів.