Фармакологічні властивості дуфастон
Дидрогестерон - це активний при пероральному прийомі гестаген, який забезпечує повну секреторну трансформацію ендометрія в естрогенстімулірованной матці і таким чином запобігає обумовлене естрогенами підвищення ризику розвитку гіперплазії або карциноми ендометрія. Препарат застосовують у всіх випадках ендогенної недостатності прогестерону. Дидрогестерон не має естрогенних, андрогенних, анаболічних, кортікоідних і термогенних властивостей.
При пероральному прийомі препарату 63% дози виводиться з сечею. Повне виведення відбувається через 72 годин. Дидрогестерон повністю метаболізується. Основним його метаболітом є 20 # 945; -дігідродідрогестерон (ДГД), який виводиться з сечею у зв'язаному з глюкуроновою кислотою стані. Загальною властивістю всіх метаболітів є збереження структури 4,6-дієн-З-вона вихідної речовини і відсутність 17- # 945; -гідроксілірованія, що пояснює відсутність у дидрогестерона естрогенного і андрогенного ефекту. Після перорального введення дидрогестерону концентрація ДГД в плазмі крові значно вище, ніж вихідної речовини. Співвідношення значень AUC і максимальної концентрації в сироватці крові ДГД до дидрогестерону становить 40 і 25 відповідно. Дидрогестерон швидко абсорбується. Максимальна концентрація дидрогестерону і ДГД досягається через 0,5-2,5ч. Період напіввиведення становить 5-7 і 14-17ч відповідно.
На відміну від прогестерону дидрогестерон НЕ виводиться з сечею у вигляді прегнандіолу. Таким чином, під час проведення терапії препаратом зберігається можливість визначення секреції ендогенного прогестерону по екскреції прегнандіолу.
Показання до призначення дуфастон
Гормональна замісна терапія (в комбінації з естрогенами) у жінок з інтактною маткою в період менопаузи, яка виникла внаслідок природних причин або хірургічного втручання.
Порушення, що виникли внаслідок прогестероновой недостатності: дисменорея, ендометріоз, вторинна аменорея, нерегулярність менструального циклу, дисфункціональні маткові кровотечі, передменструальний синдром, що загрожує і звичний аборт, обумовлений прогестероновой недостатністю, безплідність внаслідок лютеїнової недостатності.
- в поєднанні з безперервною терапією естрогенами - 1 таблетка (10 мг дидрогестерону) на добу щодня протягом останніх 14днів 28-денного циклу;
- в поєднанні з циклічною терапією естрогенами - 1 таблетка (10 мг дидрогестерону) на добу протягом останніх 12-14дней прийому естрогенів.
- якщо результати біопсії ендометрія або УЗО свідчать про недостатню прогестагенну відповіді, необхідно підвищити дозу дидрогестерону до 20мг / сут.
При дисменореї - 10мг 2 рази на добу з 5-го по 25-й день циклу.
При ендометріозі - 10мг 2-3раза на добу з 5-го по 25-й день циклу або постійно.
При дисфункціональних маткових кровотечах (для зупинки кровотечі) - 10 мг 2 рази на добу протягом 5-7днів.
При дисфункціональних маткових кровотечах (з метою профілактики кровотеч) - 10мг 2 рази на добу з 11-го по 25-й день циклу.
При аменореї - естрогени 1 раз на добу з 1-го по 25-й день циклу в поєднанні з дидрогестероном (10 мг 2 рази на добу) з 11-го по 25-й день циклу.
При передменструальному синдромі - 10 мг 2 рази на добу з 11-го по 25-й день циклу.
При нерегулярності менструального циклу - 10мг 2 рази на добу з 11-го по 25-й день циклу.
При загрозі аборту - 40мг одноразово, далі по 10 мг кожні 8 год до зникнення симптомів.
Для попередження звичних абортів - 10мг 2 рази на добу до 20-го тижня вагітності.
При безплідді, спричинена лютеїновою недостатністю - 10 мг 1 раз на добу з 14-го по 25-й день циклу.
Мінімальна тривалість лікування - 6 послідовних курсів. Рекомендується продовжувати лікування протягом перших місяців вагітності за схемою, описаною для попередження звичного аборту.
Протипоказання до призначення дуфастон
Підвищена чутливість до діючої речовини та компонентів препарату. Встановлені або підозра на прогестагензавісімие новоутворення. Недиагностированное вагінальна кровотеча.
Побічні ефекти дуфастон
Система кровотворення і лімфатична система: дуже рідко - гемолітична анемія.
З боку імунної системи: дуже рідко - реакції підвищеної чутливості.
З боку центральної нервової системи: головний біль, мігрень.
З боку гепатобіліарної системи: нечасто - порушення функції печінки, жовтяниця, які супроводжуються слабкістю, нездужанням і болем в області живота.
З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто - висип, кропив'янка, свербіж. Дуже рідко - ангіоневротичний набряк.
З боку репродуктивної системи і молочних залоз: часто - проривна маткові кровотечі. нечасто - біль у молочних залозах.
Загальні симптоми і місцеві реакції: дуже рідко - набряки.
Інші побічні реакції з невідомої частотою проявів: доброякісні, злоякісні новоутворення та новоутворення невідомої етіології (наприклад, менінгіома); посилення симптомів депресії. Побічні реакції асоційовані з естроген-прогестагеновой терапією: рак молочної залози; гіперплазія або карцинома ендометрія; гормонзавісімих пухлини; венозний тромбоз; інфаркт міокарда та інсульт.
Перед початком застосування дидрогестерону для лікування патологічного кровотечі потрібно з'ясувати причину кровотечі.
У рідкісних випадках лікування Дуфастоном ® може викликати порушення функції печінки, які супроводжуються клінічними симптомами. Тому Дуфастон необхідно з обережністю застосовувати у пацієнток з гострими захворюваннями печінки, а також при захворюваннях печінки в минулому, якщо показники функції печінки не нормалізувалися. У разі виникнення важкої печінкової недостатності прийом препарату необхідно припинити. У деяких пацієнток можуть виникати проривні кровотечі, яким можна запобігти збільшенням дози.
Стану, які вимагають спостереження. При наявності порфірії, депресії в анамнезі та / або їх прогресування під час вагітності або попередньої гормональної терапії, пацієнтки повинні перебувати під ретельним наглядом. Необхідно мати на увазі, що дані захворювання можуть рецідівувать або їх
Протягом може погіршуватися під час лікування Дуфастоном ®.
Інші стану. Пацієнткам зі спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, недостатність лактази, синдром Лаппа або мальабсорбція глюкози-галактози, не рекомендується приймати препарат.
Для лікування симптомів дефіциту естрогену у жінок в постменопаузі замісну гормональну терапію потрібно починати тільки в тому випадку, якщо ці симптоми негативно впливають на якість життя. Періодично, не менше 1 разу на рік, необхідно ретельно оцінювати переваги і недоліки замісної гормональної терапії. Лікування потрібно продовжувати тільки в тому випадку, якщо користь переважає над ризиком.
Медогляд / подальше медичне спостереження. Перед початком замісної гормональної терапії або при її відновленні після перерви вивчається медична карта пацієнтки (включаючи її сімейний анамнез). З огляду на дані медичної карти, а також протипоказання і застереження до прийому препарату, потрібно провести об'єктивне обстеження пацієнтки (включаючи гінекологічний огляд і огляд молочних залоз). Під час лікування рекомендується проводити періодичні огляди, частота і характер яких залежать від індивідуальних особливостей пацієнтки. Жінок потрібно проінформувати, що в разі зміни в молочних залозах вони повинні повідомляти свого лікаря.
Регулярні обстеження молочних залоз, включаючи мамографію, необхідно проводити відповідно до діючої практики скринінгу для здорових жінок і з урахуванням індивідуальних клінічних потреб пацієнтки.
Гіперплазія ендометрію. Тривале застосування естрогену без прогестагенів підвищує ризик розвитку гіперплазії ендометрія і карциноми ендометрія у жінок з інтактною маткою. Цей ризик можна значною мірою усунути шляхом застосування естрогенної терапії протягом, як мінімум, 12 днів на цикл у поєднанні з прийомом прогестагену, такого як дидрогестерон.
Рак молочної залози. Рандомізованние плацебо-контрольовані дослідження продемонстрували, що у жінок, які приймають естроген, комбінації естрогену і прогестагену або тиболону в рамках замісної гормональної терапії протягом декількох років, значно підвищується ризик розвитку раку молочної залози. Для будь-якої замісної гормональної терапії цей ризик виникає протягом 2-х років лікування і підвищується при продовженні терапії. Протягом двох (максимум 5) років після припинення лікування цей ризик повертається до вихідного рівня.
Венозна тромбоемболія. Замісна гормональна терапія асоціюється з підвищеним відносним ризиком виникнення венозної тромбоемболії, тобто глибокого венозного тромбозу або емболії легеневої артерії. В ході одного рандомізованого контрольованого дослідження і епідеміологічних досліджень було встановлено, що у пацієнток, які отримують замісну гормональну терапію, ризик розвитку венозної тромбоемболії в 2-3 рази вище, ніж у жінок, які не застосовують цей вид терапії. Ризик виникнення захворювання вище в перший рік замісної гормональної терапії.
Фактори ризику виникнення венозної тромбоемболіі:
- наявність тромбоемболії в анамнезі;
- генетична схильність до захворювання;
- ожиріння (індекс маси тіла 30 кг / м2);
- системна червона вовчанка.
Єдиної думки щодо можливої ролі варикозного розширення вен у розвитку венозної тромбоемболії не існує.
Підвищений ризик розвитку венозної тромбоемболії існує для пацієнток з повторною венозною тромбоемболією в анамнезі або встановленої тромбофілією. Замісна гормональна терапія може посилити цей ризик. Виходячи з анамнезу життя або сімейного анамнезу венозної тромбоемболії, а також повторного спонтанного аборту, перш за все потрібно провести обстеження, щоб виключити схильність до тромбофілії. Застосування замісної гормональної терапії у цих пацієнток протипоказане до тих пір, поки не будуть ретельно оцінені чинники ризику розвитку тромбофілії, чи не буде розпочата антикоагулянтна терапія. У жінок, які вже проходять антикоагулянтну терапію, потрібно ретельно зважити переваги і недоліки замісної гормональної терапії.
Ризик розвитку венозної тромбоемболіі може тимчасово підвищитися при тривалій іммобілізації, після перенесеної серйозної травми або складної хірургічної операції. Як і щодо всіх прооперованих хворих, після операції потрібно приділяти особливу увагу профілактиці щодо запобігання розвитку венозної тромбоемболії. Якщо після планової операції (зокрема порожнинні операції або ортопедичної операції на нижніх кінцівках) очікується тривала іммобілізація, то за 4-6 тижнів до операції необхідно призупинити замісну гормональну терапію і відновити її тільки після того, як пацієнт придбає повну рухливість.
Якщо венозна тромбоемболія розвивається після початку терапії, необхідно припинити прийом препарату. Пацієнтку треба проінформувати, про необхідність звернутися до лікаря при виникненні потенційних тромбоемболічних симптомів (наприклад, болюча набряклість ноги, раптовий біль в грудях або задишка).
Ішемічна хвороба серця
Рандомізовані контрольовані дослідження не надали позитивної дії на розвиток ІХС протягом лікування комбінацією кон'югованих естрогенів і медроксипрогестерону ацетату. Два великих клінічних дослідження продемонстрували можливість ризику розвитку серцево-судинних захворювань в перший рік лікування і відсутність будь-яких ознак загального позитивного дії.
Гостре порушення мозкового кровообігу (інсульт)
В ході одного великого рандомізованого клінічного дослідження у здорових жінок протягом лікування комбінацією кон'югованих естрогенів і медроксипрогестерону ацетату був встановлений підвищений ризик розвитку гострого ішемічного порушення мозкового кровообігу.
Застосування дуфастон в період вагітності та годування груддю
За даними спонтанних повідомлень, які не виявлені докази того, що дидрогестерон не можна застосовувати під час вагітності. В ході досліджень на тваринах не було встановлено прямого або непряме негативного впливу на вагітність, ембріональний розвиток, розвиток плода або постнатальний розвиток. Дані про вплив препарату на пологи у тварин обмежені. Дидрогестерон проникає в грудне молоко. Не слід приймати Дуфастон під час годування дитини грудьми.
Дані про те, що Дуфастон знижує фертильність, відсутні.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Дуфастон не впливає або має несуттєвим впливом на здатність керувати автомобілем і працювати з іншими механізмами.
Взаємодії: не описані.
Передозування: даних про наслідки передозування препаратом у людей недостатньо. Дидрогестерон добре переноситися при прийомі всередину (максимальна доза становила - 360 мг). У разі передозування виявленої протягом 2-3 ч і лікування вважається необходіним, рекомендується промивання шлунка. Специфічних антидотів немає, лікування симптоматичне.
Умови зберігання: в сухому місці при температурі не вище 30 ° С.