Опис лікарської форми
Білі плоскі довгасті таблетки з маркуванням «Р» і «U», розділені рискою з одного боку та «700» з короткими насічками зверху і знизу числа - з іншого боку.
Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - гіпопролактинемічний.
Фармакодинаміка
Каберголін вважається дофаминергическим похідним ерголіну і характеризується вираженим і тривалим пролактінсніжающім дію, яка зумовлена прямою стимуляцією D2-дофамінових рецепторів лактотропного клітин гіпофіза. Крім того, при прийомі більш високих доз у порівнянні з дозами для зниження рівня пролактину в сироватці каберголин має центральну дофаминергическим ефектом внаслідок стимуляції D2-рецепторів.
Зниження концентрації пролактину в плазмі крові відзначається протягом 3 годин після прийому ліків і зберігається протягом 7-28 днів у здорових добровольців і пацієнток з гіперпролактинемією і до 14-21 дня - у жінок в післяпологовому періоді.
Каберголін володіє строго виборчим дією, не робить вплив на базальну секрецію інших гормонів гіпофіза і кортизолу. Пролактінсніжающее вплив ліків вважається дозозалежним, як щодо вираженості, так і тривалості дії.
До фармакодинамическим впливів каберголина, не пов'язаним з терапевтичним ефектом, стосується лише зниження артеріального тиску. При одноразовому прийомі ліків максимальний гіпотензивний результат відзначається протягом перших 6 год і вважається дозозалежним.
Фармакокінетика
Прийом їжі не впливає на всмоктування і розподіл каберголіну.
Показання препарату Достінекс®
запобігання фізіологічної лактації після пологів;
придушення вже усталеною післяпологової лактації;
лікування порушень, пов'язаних з гіперпролактинемією, включаючи аменорею, олігоменореї, ановуляцию, галакторею;
пролактинсекретуючих аденоми гіпофіза (мікро- і макропролактіноми); ідіопатична гіперпролактинемія; синдром порожнього турецького сідла в поєднанні з гіперпролактинемією.
Протипоказання
підвищена чутливість до каберголіну або інших компонентів ліки, а також будь-яким алкалоїдів ріжків;
порушення функції серця і дихання внаслідок фіброзних змін або наявність таких станів в анамнезі;
при тривалій терапії: анатомічні ознаки патології клапанного апарату серця (такі як потовщення стулки клапана, звуження просвіту клапана, змішана патологія звуження і стеноз клапана), підтверджені ехокардіографічні дослідженням (ЕхоКГ), проведеним до початку терапії;
непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбция;
використання у дітей і підлітків у віці до 16 років (безпека і ефективність ліків не встановлені).
Як і інші похідні ріжків, Достінекс® належить призначати з обережністю при наступних станах та / або захворюваннях: артеріальна гіпертензія, що розвинулася на тлі вагітності, зокрема прееклампсія або післяпологова артеріальна гіпертензія (Достінекс® призначається тільки в тих випадках, коли потенційна користь від застосування ліків істотно перевищує можливий ризик); тяжкі серцево-судинні захворювання, синдром Рейно; виразкова хвороба, шлунково-кишкові кровотечі; тяжка печінкова недостатність (предлогается використання більш низьких доз); важкі психотичні або когнітивні порушення (в т.ч. в анамнезі); одночасне застосування з ліками, які надають гіпотензивну дію (через ризик розвитку ортостатичної гіпотензії).
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Оскільки контрольованих клінічних досліджень із застосуванням Достінекса® у вагітних жінок не проводилося, призначення ліків під час вагітності можливо лише в разі крайньої необхідності, з урахуванням співвідношення користь / ризик для жінки і плоду.
Якщо вагітність настала на тлі лікування Достінексом®, слід розглянути доцільність відміни ліки, також враховуючи співвідношення користь / ризик.
За наявними даними, використання ліків Достінекс® в дозі 0,5-2 мг на тиждень з приводу порушень, пов'язаних з гіперпролактинемією, не супроводжувалося збільшенням частоти викиднів, передчасних пологів, багатоплідної вагітності і вроджених вад розвитку.
Відомостей про виведення ліки з грудним молоком немає, але при відсутності ефекту застосування Достінекса® для запобігання або придушення лактації матерям слід відмовитися від грудного вигодовування. При порушеннях, пов'язаних з гіперпролактинемією, Достінекс® протипоказаний пацієнткам, які планують грудне вигодовування.
Побічна дія
В ході клінічних досліджень із застосуванням Достінекса® для запобігання фізіологічної лактації (1 мг одноразово) і для придушення лактації (по 0,25 мг кожні 12 годин протягом 2 днів) побічні дії відзначалися приблизно у 14% жінок. При використанні Достінекса® протягом 6 міс у дозі 1-2 мг на тиждень, розділеної на 2 прийоми, для лікування порушень, пов'язаних з гіперпролактинемією, частота побічних явищ становила 68%. Побічні явища виникали, як правило, протягом перших 2 тижнів терапії і в більшості випадків зникали в міру продовження терапії або через кілька днів після відміни Достінекса®. Побічні явища часто були минущими, за ступенем тяжкості - незначними і помірними і носили дозозалежний характер. Принаймні одноразово в ході терапії важкі побічні явища відзначалися у 14% пацієнтів; через побічних дій лікування було припинено десь у 3% пацієнтів.
Найбільш часті побічні дії представлені нижче.
З боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття; рідко - ортостатична гіпотензія (при тривалому використанні Достінекс® часто має гіпотензивну дію); ймовірно безсимптомне зниження АТ протягом перших 3-4 днів після пологів (сад - не менше ніж на 20 мм рт.ст. ДАТ - не менше ніж 10 мм рт.ст.).
З боку нервової системи: запаморочення / вертиго, головний біль, підвищена стомлюваність, сонливість, депресія, астенія, парестезії, непритомність, нервозність, тривога, безсоння, порушення концентрації уваги.
З боку травної системи: нудота, блювання, біль в епігастральній ділянці, біль у животі, запор, гастрит, диспепсія, сухість слизової оболонки порожнини рота, діарея, метеоризм, зубний біль, відчуття подразнення слизової оболонки глотки.
Інші: мастодиния, дисменорея, носова кровотеча, риніт, припливи крові до шкіри обличчя, транзиторна геміанопсія, спазми судин пальців і судоми м'язів нижніх кінцівок (як і інші похідні ріжків, Достінекс® може надавати судинозвужувальну дію), порушення зору, грипоподібні симптоми, нездужання , периорбітальні і периферичні набряки, анорексія, акне, свербіж шкіри, біль в суглобах.
При тривалій терапії із застосуванням ліки Достінекс® відхилення від норми стандартних лабораторних показників зазначалося рідко; у жінок з аменореєю спостерігалося зниження рівня гемоглобіну протягом перших кількох місяців після відновлення менструації.
У постмаркетинговомуу дослідженні зареєстровані також наступні побічні дії, пов'язані з прийомом каберголина: алопеція, підвищення активності КФК в крові, манії, диспное, набряки, фіброз, порушення функції печінки і відхилення показників функції печінки, реакції підвищеної чутливості, висип, респіраторні порушення, дихальна недостатність , вальвулопатія, патологічна пристрасть до азартних ігор, гіперсексуальність, підвищене лібідо, агресивність, психотичні розлади, перикардит, напади раптового засинаючи ия, зниження або збільшення маси тіла, закладеність носа.
взаємодія
Інформація про взаємодію каберголина та інших алкалоїдів ріжків відсутня, тому одночасне використання цих ЛЗ під час тривалої терапії препаратом Достінекс® НЕ предлогается.
Оскільки каберголін надає терапевтичну дію шляхом прямої стимуляції дофамінових рецепторів, його заборонено призначати одночасно з ліками, що діють як антагоністи дофаміну (фенотіазини, бутирофенони, тіоксантени, метоклопрамід і ін.), Тому що вони можуть послабити вплив каберголина, спрямоване на зниження концентрації пролактину.
Як і інші похідні ріжків, каберголін заборонено використовувати одночасно з антибіотиками-макролідами (зокрема еритроміцином), тому що це може привести до збільшення системної біодоступності каберголіну.
Спосіб застосування та дози
Всередину, під час їжі.
Запобігання лактації: 1 мг одноразово (2 табл. По 0,5 мг), в перший день після пологів.
Придушення усталеною лактації: по 0,25 мг (1/2 табл.) 2 рази на добу через кожні 12 год протягом двох днів (загальна доза - 1 мг). З метою зниження ризику ортостатичноїгіпотензії у годуючих грудьми матерів, одноразова дозування ліків Достінекс® не повинна перевищувати 0,25 мг.
Залежно від переносимості, тижневу дозу можливо приймати одноразово або розділити на 2 і більше прийомів на тиждень. Поділ тижневої дозування на кілька прийомів предлогается при призначенні ліків в дозі більше 1 мг на тиждень.
У пацієнтів з підвищеною чутливістю до дофаминергическим препаратів ймовірність розвитку побічних явищ можливо зменшити, почавши терапію препаратом Достінекс® в меншій дозі (зокрема по 0,25 мг 1 раз на тиждень), з подальшим поступовим її збільшенням до досягнення терапевтичної дозування. Для поліпшення переносимості ліки при виникненні виражених побічних явищ ймовірно тимчасове зниження дозування, з подальшим більш поступовим її збільшенням (зокрема збільшення на 0,25 мг на тиждень кожні 2 тижні).
Передозування
Симптоми: розвиток симптомів гіперстимуляції дофамінових рецепторів - нудота, блювота, диспепсичні розлади, ортостатична артеріальна гіпотензія, сплутаність свідомості, психоз, галюцинації.
Лікування: проведення допоміжних заходів, спрямованих на виведення ліки (промивання шлунка) і при необхідності підтримання АТ. Ймовірно призначення антагоністів дофаміну.
особливі вказівки
Перед призначенням ліки Достінекс® з метою лікування порушень, пов'язаних з гіперпролактинемією, потрібно провести повне обстеження функції гіпофіза.
Крім того, слід провести оцінку стану серцево-судинної системи, включаючи ехокардіограму (ЕхоКГ) з метою виявлення порушень функції клапанного апарату, що протікають безсимптомно.
Як і при використанні інших похідних ріжків, після тривалого прийому каберголина у пацієнтів спостерігалися плевральнийвипіт / плевральний фіброз і вальвулопатія. У деяких випадках пацієнти отримували попередню терапію ерготоніновимі агоністами дофаміну. Тому Достінекс® не належить використовувати у пацієнтів з наявними ознаками і / або клінічними симптомами порушення функції серця або дихання, пов'язаними з фіброзними змінами або з такими станами в анамнезі. Слід скасувати прийом ліків в разі виявлення ознак виникнення або погіршення регургітації крові, звуження просвіту клапанів або потовщення стулок клапанів (див. «Протипоказання»).
Було встановлено, що швидкість осідання еритроцитів зростає при розвитку плеврального випоту або фіброзу. У разі виявлення незрозумілого збільшення швидкості осідання еритроцитів, предлогается виконати рентгенографічне обстеження грудної клітини. У постановці діагнозу також може допомогти обстеження концентрації креатиніну в плазмі крові, оцінка ниркової функції. Після припинення прийому ліків Достінекс® у пацієнтів з наявністю плеврального випоту / плеврального фіброзу або вальвулопатії відзначалося поліпшення симптомів.
Невідомо, чи може каберголин погіршувати стан пацієнтів з ознаками регургітації крові. Каберголін не належить використовувати при виявленні фіброзних уражень клапанного апарату серця (див. «Протипоказання»).
Фібротичними порушення можуть розвиватися безсимптомно. У зв'язку з цим слід регулярно контролювати стан пацієнтів, які отримують тривалу терапію каберголіном і звертати особливу увагу, на наступні симптоми:
- плеври-легеневі порушення: такі, як задишка, утруднення дихання, минаючий кашель або біль у грудній клітці;
- ниркова недостатність або обструкція судин сечоводів або органів черевної порожнини, які можуть супроводжуватися болем у боці або в області попереку і набряками нижніх кінцівок, будь-які припухлості або хворобливість при доторканні в області живота, що може свідчити про розвиток ретроперитонеального фіброзу;
- перикардіальний фіброз і фіброз стулок клапанів серця часто маніфестують серцевою недостатністю. У зв'язку з цим потрібно виключити фіброз стулок клапанів серця (і констриктивний перикардит) при появі симптомів серцевої недостатності.
Слід регулярно проводити моніторинг стану пацієнта на предмет розвитку фибротических порушень. Перший раз ЕхоКГ повинна бути проведена через 3-6 міс після початку терапії. Потім дане обстеження потрібно проводити в залежності від клінічної оцінки стану пацієнта, приділяючи особливу увагу симптомам, описаним вище, як мінімум кожні 6-12 міс терапії.
Необхідність інших методів моніторингу (зокрема фізичне обстеження, включаючи аускультацію серця, рентгенографію, комп'ютерну томографію) оцінюється індивідуально для кожного пацієнта.
При збільшенні дозування пацієнти повинні перебувати під наглядом лікаря з метою встановлення найменшої ефективної дози, яка забезпечує терапевтичний результат.
Після того як буде підібраний ефективний режим дозування, предлогается проводити регулярне (1 раз на місяць) визначення концентрації пролактину в сироватці крові. Нормалізація концентрації пролактину часто спостерігається протягом 2-4 тижнів лікування.
Після скасування ліки Достінекс® часто спостерігається рецидив гіперпролактинемії, але у деяких пацієнток відзначається стійке придушення концентрації пролактину протягом декількох місяців. У більшості жінок овуляторні цикли зберігаються протягом не менше 6 місяців після скасування ліки Достінекс®.
Достінекс® відновлює овуляцію і фертильність у жінок з гіперпролактинемічним гипогонадизмом. Оскільки вагітність може наступити до відновлення менструації, предлогается проводити тести на вагітність не рідше ніж один раз на 4 тижні протягом періоду аменореї, а після відновлення менструації - кожен раз, коли відзначається затримка менструації більш ніж на 3 дні.
Жінкам, які бажають уникнути вагітності, слід використовувати бар'єрні методи контрацепції під час лікування препаратом Достінекс®, а також після скасування ліки до повторення ановуляции. Жінки, у яких наступила вагітність, повинні перебувати під наглядом лікаря для своєчасного виявлення симптомів збільшення гіпофіза, оскільки під час вагітності ймовірно збільшення розмірів вже існуючих пухлин гіпофіза.
Достінекс® належить призначати в більш низьких дозах пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю), яким показана тривала терапія препаратом.
При одноразовому використанні таким пацієнтам дозування 1 мг відзначалося збільшення AUC в порівнянні зі здоровими добровольцями та пацієнтами з менш вираженою печінковою недостатністю.
Використання каберголина викликає сонливість. У пацієнтів з хворобою Паркінсона використання агоністів дофамінових рецепторів може викликати раптове засинання. У подібних випадках предлогается знизити дозу ліків Достінекс® або припинити терапію.
Досліджень щодо застосування ліків у пацієнтів похилого віку з порушеннями, пов'язаними з гіперпролактинемією, не проводилося. Безпека і ефективність ліків у дітей молодше 16 років не встановлена.
Вплив на можливість керувати автомобілем і механізмами. Пацієнти, які приймають препарат Достінекс®, повинні утримуватися від керування транспортними засобами і механізмами і іншої потенційно небезпечної діяльності, що вимагає концентрації уваги і швидкої реакції.
Форма випуску
Таблетки, 0,5 мг. За 2 або по 8 табл. у флаконі темного скла типу I, закритому навинчивающейся алюмінієвою кришкою з пластиковою вставкою, що містить підсушує агент і пористу папір на дні. 1 флакон поміщений в картонну пачку.
Виробник
«Пфайзер Італія С.р.л.», Італія.
123317, Москва, Пресненська наб. 10, БЦ «Вежа на набережній», блок С.
Тел. (495) 287-50-00, факс: (495) 287-53-00.
Умови та термін зберігання
Умови зберігання препарату Достінекс®
При температурі не вище 25 ° C.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Термін придатності препарату Достінекс®
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.