Головний герой гри Данте - наполовину людина, наполовину демон, власник і єдиний співробітник приватного агентства по винищенню демонів. В один день Данте отримує запрошення від привабливою Тріш, що полягає у відправці на Острів Маллет і битві з Владикою Темряви Мундус. Як і його батько, легендарний Темний Лицар Спарде, який зробив це багато століть назад, Данте задався метою відкинути Мундус назад за друк в Світ Темряви. Мундус послав своїх слуг знищити всю родину Данте. Отримав демонічні здібності у спадок від Спарди, Данте не дав здійснитися останньому обряду імператора. Після усунення демонів, які були надіслані перервати його існування, пошуки Данте привели його в величезний замок, утримуваний пробуджує Мундус. Саме тут він зустрічає демона на ім'я Нело Анжело, перетворену душу його зниклого брата Вергілія. Тяжка доля його брата наповнила душу Данте каяттям і палючим гнівом, укупі з силою істинного Сина Спарди; його лють поведе його до битви, яка покладе край усім битвам - бою проти Мундус.
Згідно з давньою легендою, дві тисячі років тому, світ людей знаходився на краю загибелі. Орди демонів і злісних тварин вийшли з воріт Ада, щоб знищити все людство. Однак серед них був той, хто чинив опір своїй демонічної сутності. Легендарний Темний Лицар Спарде повстав проти Імператора Темряви і запечатав врата своїм власним мечем і потужним амулетом. Тим самим він врятував людей від загибелі і, прийнявши людське обличчя, одружився на дівчині Єві. Така легенда і мало хто про неї знає. Однак світ досі наражається на небезпеку. Щоб не допустити вторгнення демонів в наш світ, в місті-фортеці Фортуна був створений таємний «Орден Меча». Це місце де люди поклоняються своєму рятівникові, демона Спарде. Главою Ордена є духовний наставник Санктус, який закликає людей об'єднатися перед лицем небезпеки. Щоб захистити людей від сил зла, були сформовані загони Священних Лицарів. Їх ватажком є Верховний Головнокомандувач Кредо, який вірою і правдою служить інтересам Ордена. Але найяскравіша постать Ордена, це молодий лицар Неро. Будучи сиротою, він знаходить притулок в будинку Кредо, який став для нього наставником. Згодом, Неро виріс справжнім воїном. Він зухвалий, самовпевнений, ніколи не йде на компроміс і немов сміється над своїми ворогами. Неро сам по собі і в поодинці виконує накази Ордена. Тому часто йому довіряють найскладнішу і «брудну» роботу. Крім того Неро відчуває теплі почуття до сестри Кредо, Кіріе. Він завжди її захищає і заради Кіріе готовий на все.
Одного разу, під час молитви, сталося те, чого ніхто не очікував. Проломивши дах собору, прямо на вівтар приземляється невідомий в червоному плащі, не сказавши ні слова він випускає кулю в голову Санктус. Людей охоплює паніка, всі біжать до виходу, а невідомий продовжує вбивати лицарів одного за іншим. І тільки Неро здатний надати йому опір. Вступивши з ним у битву, він змушує невідомого відступити і сховатися з місця злочину. Після чого Неро отримує наказ знайти його.
C цього моменту і починається розповідь сюжету гри, який принесе ще чимало несподіванок і дасть відповідь на головне питання: Що ж спонукало невідомого вбити главу ордена, проявивши таку жорстокість? Адже цей невідомий в червоному плащі, син Легендарного Темного Лицаря Спарди. Мисливець на демонів, що знищує їх сотнями, напівлюдина - напівдемон Данте ...
Дія гри відбувається в наш час на вигаданому острові Ві-Де-Марлі (фр. Vie de Marli). Історія розповідає про мисливця на демонів Данте і дочки берегині острова Матьє - Люсії, які борються проти бізнесмена на ім'я Аріус, який бажає перетворитися в демона.