Показання до застосування препарату Циклофосфан
Рак яєчників, рак молочної залози, рак легені, лімфогранулематоз, неходжкінська лімфома, лімфосаркома, ретикулосаркома, остеогенна саркома, множинна мієлома, хронічний лімфолейкоз, гострий лімфобластний лейкоз, пухлина Вільмса, саркома Юінга, семінома яєчка. Профілактика реакції відторгнення трансплантата. Ревматоїдний артрит, розсіяний склероз, системний червоний вовчак, нефротичний синдром (як імунодепресанта).
Форма випуску препарату Циклофосфан
порошок для приготування розчину для ін'єкцій 200 мг;
Фармакодинаміка препарату Циклофосфан
Протипухлинний засіб алкілуючі дії. Має цитостатичну та імунодепресивну дію. Протипухлинну дію реалізується безпосередньо в клітинах пухлини, де циклофосфамід біотрансформується під дією фосфатаз з утворенням активного метаболіту, що володіє алкилирующим дією.
Фармакокінетика препарату Циклофосфан
Після одноразового в / в введення концентрація циклофосфаміду і його метаболітів в плазмі швидко зменшується в перші 24 год, але може бути визначена протягом 72 год. При прийомі всередину концентрації циклофосфаміду і його метаболітів практично такі ж, як при в / в введенні.
T1 / 2 з плазми після в / в введення в середньому становить 7 год у дорослих і близько 4 год у дітей. Виводиться з сечею і жовчю.
Використання препарату Циклофосфан під час вагітності
Протипоказано при вагітності.
На час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Протипоказання до застосування препарату Циклофосфан
Гіперчутливість, тяжкі порушення функції нирок, гіпоплазія кісткового мозку, лейкопенія (кількість лейкоцитів менше 3,5 · 109 / л) і / або тромбоцитопенія (число тромбоцитів менше 120 · 109 / л), виражена анемія, виражена кахексія, термінальні стадії онкологічних захворювань, вагітність, годування грудьми.
Побічні дії препарату Циклофосфан
З боку органів шлунково-кишкового тракту: анорексія, стоматит, сухість у роті, нудота, блювота, діарея, біль в шлунку, шлунково-кишкові кровотечі, геморагічний коліт, токсичний гепатит, жовтяниця.
З боку нервової системи та органів чуття: астенія, запаморочення, головний біль, сплутаність свідомості, порушення зору.
З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): мієлодепресія, лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія, кровотечі і крововиливи, приплив крові до обличчя, кардиотоксичность, серцева недостатність, серцебиття, геморагічний миоперикардит, перикардит.
З боку респіраторної системи: задишка, пневмоніт, інтерстиціальний пневмосклероз.
З боку сечостатевої системи: геморагічний цистит, уретрит, фіброз сечового міхура, атипия клітин сечового міхура, гематурія, прискорене, хворобливе або утруднене сечовипускання, гіперурикемія, нефропатія, набряки нижніх кінцівок, гіперурикозурія, некроз ниркових канальців, аменорея, пригнічення функції яєчників, азооспермія.
З боку шкірних покривів: алопеція, гіперпігментація (нігтів на пальцях рук, долонь), в / к крововиливу, почервоніння обличчя, висип, кропив'янка, свербіж, гіперемія, набряклість, біль в місці ін'єкції.
Інші: анафілактоїдні реакції, больовий синдром (біль в спині, боці, кістках, суглобах), гарячковий синдром, озноб, розвиток інфекцій, синдром неадекватної секреції АДГ, мікседема (набряклість губ), гіперглікемія, підвищення активності трансаміназ в крові.
Спосіб застосування та дози препарату Циклофосфан
Встановлюють індивідуально, залежно від показань і стадії захворювання, стану системи кровотворення, схеми протипухлинної терапії.
Взаємодії препарату Циклофосфан з іншими препаратами
При одночасному застосуванні циклофосфамід може підсилювати дію гіпоглікемічних препаратів.
Одночасне застосування з алопуринолом може призвести до посилення мієлотоксичності.
При одночасному застосуванні з непрямими антикоагулянтами можлива зміна антикоагулянтної активності (як правило, циклофосфамід знижує синтез факторів зсідання у печінці та порушує процес утворення тромбоцитів).
При одночасному застосуванні з цитарабіном, даунорубіцином або доксорубіцином можливе посилення кардіотоксичної дії.
При одночасному застосуванні з імунодепресантами підвищується ризик виникнення інфекцій та вторинних пухлин.
При одночасному застосуванні циклофосфаміду з ловастатином підвищується ризик розвитку гострого некрозу скелетних м'язів і гострої ниркової недостатності.
Лікарські засоби, що є індукторами ферментів, викликають підвищене утворення активних метаболітів циклофосфаміду, що призводить до посилення його дії.
Запобіжні заходи при прийомі препарату Циклофосфан
Застосування можливо тільки під наглядом лікаря, який має досвід хіміотерапії. Слід строго дотримуватися режиму дозування, в т.ч. в певний час доби (особливо при комбінованій терапії) і не подвоювати наступну дозу, якщо попередня пропущена. Для приготування препаратів з метою застосування у новонароджених не рекомендується використовувати розчинники, що містять бензиловий спирт, тому що можливий розвиток смертельного токсичного синдрому: метаболічний ацидоз, пригнічення центральної нервової системи, порушення дихання, ниркова недостатність, гіпотензія, судоми, внутрішньочерепний крововилив.
До початку і під час лікування (з невеликими інтервалами) необхідне визначення рівня гемоглобіну або гематокриту, кількості лейкоцитів (загальне, диференціальне), тромбоцитів, азоту сечовини, білірубіну, креатиніну, концентрації сечової кислоти, активності АЛТ, АСТ, ЛДГ, вимір діурезу, питомої щільності сечі, виявлення микрогематурии. Виражена лейкопенія з найбільш низьким числом лейкоцитів розвивається через 7-12 днів після введення препарату. Рівень формених елементів відновлюється через 17-21 день. При зменшенні числа лейкоцитів менше 2,5 · 109 / л і / або тромбоцитів - менше 100 · 109 / л лікування необхідно припинити до усунення симптомів гематотоксичності. Кардіотоксичність найбільш виражено (при дозах 180-270 мг / кг) протягом 4-6 днів.
Протягом всього курсу лікування рекомендується переливати кров (100-125 мл 1 раз на тиждень). З метою профілактики гіперурикемії і нефропатії, обумовленої підвищеним утворенням сечової кислоти (часто виникають в початковий період лікування), перед терапією циклофосфамідом і протягом 72 годин після його застосування рекомендується адекватне споживання рідини (до 3 л на добу), призначення алопуринолу (у деяких випадках ) і застосування засобів, подщелачівающіх сечу. Для профілактики геморагічного циститу (може розвинутися протягом декількох годин або через кілька тижнів після введення) слід приймати вранці (основна частина метаболітів виводиться до сну), як можна частіше спорожняти сечовий міхур і застосовувати месна. При появі перших ознак геморагічного циститу лікування припиняється до усунення симптомів захворювання.
З метою ослаблення диспептичних явищ можливий прийом циклофосфаміду в малих дозах протягом 1 добу. Часткова або повна алопеція, яка спостерігається під час лікування, оборотна і після завершення курсу лікування нормальний ріст волосся відновлюється (структура і колір можуть бути змінені). При появі таких симптомів: озноб, лихоманка, кашель або захриплість, біль у нижній частині спини або в боці, хворобливе або утруднене сечовипускання, кровотечі або крововиливи, чорний стілець, кров у сечі або калі слід негайно проконсультуватися з лікарем.
Виникнення тромбоцитопенії обумовлює необхідність крайньої обережності при виконанні інвазивних процедур і стоматологічних втручань, регулярного огляду місць в / в введень, шкіри і слизових оболонок (для виявлення ознак кровоточивості), обмеження частоти венопункцій і відмови від в / м ін'єкцій, контролю вмісту крові в сечі, блювотних масах, калі. Таким пацієнтам необхідно з обережністю голитися, робити манікюр, чистити зуби, користуватися зубними нитками і зубочистками, здійснювати профілактику запору, уникати падінь і інших ушкоджень, а також прийому алкоголю і ацетилсаліцилової кислоти, що підвищують ризик шлунково-кишкових кровотеч. Слід відстрочити графік вакцинації (проводити після 3-12 міс після завершення останнього курсу хіміотерапії) хворому, що проживають з ним членам сім'ї (слід відмовитися від імунізації пероральної вакциною проти поліомієліту). Рекомендується виключити контакт з інфекційними хворими або використовувати неспецифічні заходи для профілактики інфекцій (захисна маска і т.п.). Під час лікування слід використовувати адекватні засоби контрацепції. У разі контакту препарату зі шкірою або слизовими оболонками необхідно ретельне промивання водою (слизові оболонки) або водою з милом (шкіра). Розчинення, розведення і введення препарату проводиться навченим медичним персоналом з дотриманням захисних заходів (рукавички, маски, одяг і ін.).
Особливі вказівки при прийомі препарату Циклофосфан
При виконанні діагностичних тестів (шкірна проба на кандидоз, епідемічний паротит, трихофітію, туберкулінова проба) можливо: придушення позитивної реакції, а при проведенні методу Папаніколау - отримання хибнопозитивних результатів. Розчин для ін'єкцій з використанням неліофіолізірованного або ліофілізованого порошку готують шляхом додавання води для ін'єкцій (стерильною або бактеріостатичної, з використанням в якості консерванту тільки парабени) у флакони (концентрація циклофосфаміду становить 20 мг / мл). Приготований розчин стійкий при кімнатній температурі протягом 24 год, в холодильнику - 6 днів. Для введення шляхом в / в інфузії додають в розчини для парентерального введення. Якщо розчин приготовлений не на бактериостатической воді, слід його використовувати протягом 6 ч. При хіміотерапії у новонароджених дітей в якості розчинника виключається використання бензилового спирту.
Умови зберігання препарату Циклофосфан
Список А. У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 10 ° C.