Головні герої серіалу названі іменами Шелдон і Леонард на честь знаменитого актора і телепродюсера Шелдона Леонарда.
Прізвище Шелдона збігається з прізвищем відомого американського фізика Леона Ніла Купера, лауреата Нобелівської премії з фізики в 1972 р за створення Мікроскопічної теорії надпровідності спільно з Джоном Бардіним і Джоном Шріффером.
Прізвище Леонарда збігається з прізвищем іншого американського фізика-експериментатора Роберта Хофстедера, лауреата Нобелівської премії з фізики 1961 року «За основоположні дослідження з розсіювання електронів на атомних ядрах і пов'язаних з ними відкриттів в області структури нуклонів».
У кожній серії на ремені Говарда Воловиця (Саймон Хелберг) можна побачити нову пряжку, пов'язану частіше за все з персонажами коміксів, фільмів, серіалів і т. Д. (Наприклад, в одному з епізодів - це летюча миша, символ Бетмена).
У первісному сценарії не було персонажів Кутропаллі і Воловиця.
На білоруському каналі СТВ знімається серіал «Теоретики» - клон «Теорії великого вибуху»
У серіалу була показана пілотна серія. У даній версії пілотної серії відсутні актори Кейлі Куоко, Саймон Хелберг і Кунал Навіяр, так як їх персонажів, Пенні, Воловець і Кутраппалі, не було в оригінальному пілота. У забракованої CBS версії роль Кейті (потім переписану в Пенні) грала Аманда Уолш. Оригінальна Пенні була зовсім не милою і чуйною дівчиною, а трохи божевільною гуління, яка могла бути навіть небезпечна для Леонарда і Шелдона. Їхні персонажі також зазнали невеликі косметичні зміни.
Спочатку трійцю головних героїв звали Пенні, Ленні і Кенні.
Для пілотної серії "Теорії Великого Вибуху" на роль Пенні була запрошена Джоді Лін О'Кіф, що знялася в ролі Гретхен в серіалі "Втеча" ( "Prison Break"), потім її замінили на актрису Аманду Уолш. Зрештою, вибір продюсерів зупинився на Кейлі Куоко.
