Л.С. Страчунский
Кафедра клінічної фармакології та антимікробної хіміотерапії СГМА, г. Смоленск
С.В. Сехін
Кафедра акушерства і гінекології СГМА, г. Смоленск
К.К. Борисенко
Російська асоціація з профілактики інфекцій, що передаються статевим шляхом, Санам, м.Москва
І.А. Маринович, В.В. Євстаф'єв
Обласний шкірно-венерологічний диспансер, м Смоленськ
О. У. Стецюк, Е.Л. Рябкова
Кафедра клінічної фармакології та антимікробної хіміотерапії СГМА, г. Смоленск
О.І. Кречікова
Обласний центр ГСЕН, г. Смоленск
Проблеми діагностики і лікування гонореї в Росії
Етіологічна діагностика гострих уретритів і ендоцервіцитів в Росії в переважній більшості випадків здійснюється бактериоскопически, шляхом забарвлення мазка з уретри і цервікального каналу по Граму або метиленовим синім. Даний метод має низьку чутливість і специфічність у порівнянні з культуральним, що є в даний час "золотим стандартом" діагностики гонореї. Найчастіше, навіть при наявності клінічних ознак інфекції, бактеріоскопічне дослідження дає негативний або сумнівний результат. Тому, вибір препаратів для лікування, як правило, проводиться емпірично. При цьому він повинен спиратися на вітчизняні дані про резистентності гонококів до антибіотиків.
У зв'язку з вищевказаним, виникла необхідність в отриманні даних про чутливість гонококів до антибіотиків в Росії в сучасних умовах.
цілі дослідження
Вивчити чутливість Neisseria gonorrhoeae у амбулаторних пацієнтів до найбільш часто використовуваних для лікування гонореї антибактеріальних препаратів.
Порівняти дані по лікарської стійкості гонококів, виділених в Росії, із зарубіжними даними.
Розробити пропозиції щодо вибору антибіотиків при гонококової інфекції.
матеріали та методи
Чутливість мікроорганізмів визначалася до 4 антибіотиків: пеніциліну, тетрацикліну, ципрофлоксацину і цефтриаксону.
Вивчення чутливості мікроорганізмів було проведено кількісним методом шляхом визначення мінімальної переважної концентрації (МПК) антибіотика за допомогою Е-тестів (AB Biodisk, Швеція).
При проведенні дослідження використовувався агар GC (Difco, США) з добавками PolyVitex (BioMerieux, Франція). Контроль якості визначення чутливості проводився з використанням стандартного штаму N.gonorrhoeae ATCС® 49226, паралельно з тестуванням досліджуваних збудників.
Чутливість гонококів до антибіотиків
Результати визначення чутливості досліджених штамів N.gonorrhoeae до пеніциліну, тетрацикліну, ципрофлоксацину і цефтриаксону представлені в таблиці 1.
Таблиця 1. Чутливість штамів N.gonorrhoeae. виділених у амбулаторних пацієнтів, до антибактеріальних препаратів
Найбільш активним відносно гонококів з чотирьох досліджених антимікробних препаратів виявився цефтриаксон. Всі штами N.gonorrhoeae були чутливими до даного антибіотика, в той час як до пеніциліну - 22% і до тетрацикліну - тільки 4% (табл. 1).
Необхідно відзначити, що МПК90 цефтріаксону (тобто концентрація антибіотика, переважна зростання 90% штамів дослідженої популяції) і діапазон коливань МПК щодо окремих штамів є дуже низькими і становлять 0,032 мг / л і 0,002-0,25 мг / л, відповідно . Розподіл МПК цефтриаксона щодо досліджених штамів представлено на малюнку 4.
Малюнок 1. Розподіл МПК пеніциліну для N.gonorrhoeae
Малюнок 2. Розподіл МПК тетрацикліну для N.gonorrhoeae
Малюнок 3. Розподіл МПК ципрофлоксацину для N.gonorrhoeae
Малюнок 4. Розподіл МПК цефтриаксона для N.gonorrhoeae
Вибір антибіотиків при гонококової інфекції
У світовій практиці більшість з рекомендованих антибіотиків (біцилін, ампіцилін, ампіокс, оксацилін, левоміцетин, канаміцин, цефалексин, сульфаніламіди, рифампіцин та ін.) Не застосовуються для лікування гонореї і навіть не входять в стандартний набір для визначення чутливості гонококів. Для порівняння, в США для терапії неускладненій гонореї в якості препаратів вибору пропонується всього 4 антибіотика (цефтриаксон, цефіксим, ципрофлоксацин, офлоксацин), які можна поєднувати з антихламідійний препаратами (азитроміцин, доксициклін).
У зв'язку з цим, найбільш обгрунтованим є вибір антибіотиків при гонококової інфекції на основі сучасних відомостей про чутливість цього збудника.
З огляду на отримані дані (78% стійких штамів), пеніцилін не слід використовувати для лікування інфекції, викликаної N.gonorrhoeae. так як резистентність до нього в багато разів перевищує гранично допустимий 3% рівень. У зв'язку з перехресної стійкістю гонококів до пеніциліну, ампіциліну, амоксициліну, ампіокс, біцилін, ці антибіотики також не можуть застосовуватися для лікування гонореї.
Беручи до уваги наявність високого рівня резистентності гонококів до тетрацикліну (96%), перехресну стійкість до тетрацикліну і доксицикліну, жоден з цих препаратів не може бути рекомендований для лікування гонококової інфекції.
Ципрофлоксацин є активним препаратом щодо гонококів. Однак слід пам'ятати про неприпустимість його застосування у дітей до 15 років, вагітних і жінок, що годують. Крім того, необхідно резервувати цей антибіотик для застосування в стаціонарі при лікуванні важких нозокоміальних (госпітальних) інфекцій, в тому числі, викликаних для множини резистентними штамами синьогнійної палички. Таким чином, ципрофлоксацин може служити альтернативою для терапії гонококової інфекції у дорослих пацієнтів, особено з алергією до бета-лактамних антибіотиків.
З огляду на відсутність стійкості гонококів до цефтриаксону, його хорошу переносимість, мінімальна кількість протипоказань, можливість застосування при вагітності та у дітей молодшого віку, ефективність одноразового застосування (125 мг в / м) при гострих гонококових уретритах і ендоцервіцитах, а також міжнародні стандарти терапії, цефтриаксон ( лонгацеф) можна рекомендувати як препарат вибору для лікування інфекції, викликаної N.gonorrhoeae.
висновки та рекомендації
Пеніцилін має низьку активність щодо досліджених штамів N.gonorrhoeae (резистентність - 78%) і не може бути рекомендований для терапії гонококової інфекції. Це також відноситься до ампіциліну, амоксициліну, ампіокс, біцилін.
Тетрациклін практично неактивний відносно N.gonorrhoeae (рівень резистентності - 96%) і, поряд з доксицикліном, не може бути використаний для лікування гонококової інфекції.
Ципрофлоксацин активний відносно більшості збудників гонореї (98% чутливих штамів) і може застосовуватися в якості альтернативного препарату у дорослих пацієнтів.
Найвищої антігонококковой активністю володіє цефалоспорин III покоління - цефтриаксон, до якого чутливі всі досліджені штами гонококів. Цефтриаксон (лонгацеф) може розглядатися як препарат вибору для терапії інфекції, викликаної N.gonorrhoeae.