Малюнок 1. Чи можна знизити ризик захворювання деменцією, якщо вести певний спосіб життя?
Пильна увага громадськості привернула недавня презентація нових препаратів проти деменції. Однак існуюче лікування препаратами попереднього покоління, близькими за дією до нових, забезпечує лише обмежене полегшення симптоматики, часом протягом року уповільнюючи прогресування деменції. Так що поки невідомий препарат, здатний зупинити прогресування деменції або запобігти зниженню когнітивної функції в старечому віці.
Це, однак, не заважає пацієнтам шукати нову інформацію про способи запобігання деменції. Багато усвідомлюють, що прориви в медицині рідкісні, а добре здоров'я в старості часто відносять на рахунок правильного способу життя. Пацієнти запитують, чи не можна знизити ризик розвитку деменції з допомогою певного способу життя.
Метою цього короткого огляду є розгляд біологічного підтвердження деяких корисних рекомендацій.
У відсутності добре контрольованих рандомізованих досліджень немає належного підстави для точних висновків. Епідеміологічні дослідження припускають, що, як і при серцевих захворюваннях, є процедури, легко здійснимі в домашніх умовах, які знижують ризик деменції в літньому віці самої по собі або в поєднанні з іншими захворюваннями.
Головними факторами ризику розвитку деменції в старості вважаються: вік старше 75 років, жіноча стать, діабет, інсульти, травми голови, деменція в сімейному анамнезі і / або синдром Дауна і, можливо, депресивні розлади в минулому.
Як правило, деменція в старечому віці розвивається поволі, і від її першого прояву до загибелі хворого проходить близько шести років. Тривалість будь-досімптомной стадії встановити важко, але, за даними деяких нейрофізіологічних досліджень [1], зміни, характерні для хвороби Альцгеймера, починаються в четвертій декаді життя. Ці симптоми поступово накопичуються, викликаючи загибель мозкових клітин в областях, що відповідають за функцію пам'яті. Згодом гіпотетичний поріг симптомів перевищується, і з'являються ознаки деменції.
Навпаки, нейрорадіологіческом дослідження показують, що мозкові обсяги в старості добре зберігаються, поки не з'являється загроза розвитку деменції, що приблизно зв'язується з катастрофічним зменшенням в областях мозку нейронів, що відповідають за пам'ять.
Профілактичні заходи, мабуть, не спрацьовують, якщо процес деменції вже почався. Якщо дані нейропатологіческіх досліджень, згідно з якими старечі деменції починаються в середньому віці, вірні, то профілактику деменції має сенс проводити у віці 40-50 років. Однак якщо нейрорадіологіческом правильно встановлено початок погіршення мозкової діяльності в старечому віці, то профілактичні заходи можуть бути успішними навіть у дуже літніх людей без деменції.
Важливим компонентом нейрональної дегенерації є вікове переважання процесів нейронального ушкодження над власними репаративними мозковими процесами (гіпотеза "зношування"). Виробляються способи втілення в життя нейрозахисну стратегій для підтримки нейронів в період середніх років життя і в старості.
Ще не доведено, що цереброваскулярні порушення ведуть до зниження розумових здібностей в старості. Часто деменція починається слідом за інсультом; можливо, це звичайний механізм розвитку судинної деменції. Цереброваскулярні зміни самі по собі або в поєднанні з хворобою Альцгеймера, ймовірно, є причиною 25-50% всіх пізніх деменцій. Добре відомі фактори ризику цереброваскулярних захворювань (гіпертензія, паління, повнота, гіперліпідемія, інсульти в сімейному анамнезі, діабет, незбалансована дієта). Усунення таких факторів безсумнівно знижує ризик інсультів / судинної деменції у літніх людей [3] і може благотворно впливати на пацієнтів з уже порушеною когнітивної функцією [4].
Корекція гіпертензії не веде до погіршення розумової діяльності навіть у людей з когнітивними порушеннями (гіпертензія не притаманна старому мозку), отже, є підстави контролювати навіть помірне підвищення тиску у літніх людей [5].
Добре відомі судинні ускладнення, які виникають внаслідок діабету, тому не дивно, що простежується зв'язок між діабетом і деменцією. Нейропсихологічні дослідження виявляють дефіцити при нестабільному, інсулін-залежному діабеті, можливо обумовлені механізмами ушкодження ендотелію судин. Рочестерський реєстраційний обліковий лист дозволив з високим ступенем точності підрахувати, наскільки підвищується ризик розвитку хвороби Альцгеймера при діабеті, що починається в зрілому віці (відносний ризик у чоловіків 2,3%, у жінок 1,4%).
Лікування діабету в похилому віці знижує ризик розвитку судинної деменції і, можливо, хвороби Альцгеймера. Особлива дієта, дозовані навантаження, пероральні гіпоглікемічні засоби та інсулін забезпечують ефективне лікування. Будь-яка програма щодо запобігання деменції повинна включати виявлення та лікування хворих з нерозпізнаним діабет, у яких в результаті терапевтичного втручання повинно настати відновлення когнітивної функції.
Замісна гормональна терапія (ЗГТ). Є вік-залежні зміни гормональної регуляції обміну глюкози, які можуть бути пов'язані зі зміною чутливості до інсуліну і збільшенням вироблення гормону росту.
Крім того, у жінок значно знижується продукція естрогенів. Сприятливий вплив замісної терапії естрогенами виражається в зниженні ризику остеопорозу, захворювань коронарних артерій, інсультів і навіть хвороби Альцгеймера.
Малюнок 2. Можливі стратегії запобігання деменції
Дані деяких ранніх досліджень свідчили на користь застосування естрогенів у жінок похилого віку, які страждають деменцією, ще до того, як було встановлено, що застосування естрогенів в період підвищеного ризику розвитку хвороби Альцгеймера істотно знижує ймовірність захворювання [7, 8].
В даний час перевіряється ефективність ЗГТ при лікуванні вже розвилася хвороби Альцгеймера, проводяться широкомасштабні дослідження літніх жінок, які зазнали ЗГТ, включаючи тих, які в результаті лікування виявили зниження розумових здібностей. Таким чином, поки рано говорити про поліпшення розумових процесів як про потенційного ефекті ЗГТ поряд із запобіганням остеопорозу і судинних захворювань.
Куріння - безсумнівний фактор ризику, коли мова йде про розвиток ряду захворювань в літньому віці, включаючи рак і атеросклероз. Останній підвищує ризик розвитку судинної деменції і когнітивних розладів у старості внаслідок посилення атеросклерозу і погіршення гемодинамічних процесів.
Однак деякі дослідження вказують на можливе зниження ризику розвитку хвороби Альцгеймера при палінні в літньому віці. Невелика кількість клінічних дослідів по застосуванню нікотину або його агоністів також підтверджують позитивний вплив нікотину на лікування хвороби Альцгеймера і дозволяють розглядати куріння в якості захисного фактора при деменції.
В ході широкомасштабного дослідження, відомого під назвою Гонолульской серцевої програми [9], що охопила 3429 японців і американців, була встановлена позитивна кореляція між курінням в середньому віці і ризиком зниження когнітивної функції в літньому. У цій групі сприятливий вплив на розумові процеси справила тривалий утримання від куріння.
Патологічні механізми хвороби Альцгеймера можуть включати оксидантний стрес і накопичення вільних радикалів, що, в свою чергу, здатне привести до надмірного перекисного окислення ліпідів, порушення цілісності нейрональних мембран і поступової смерті мозкових клітин.
Дослідження факторів харчування виявило зв'язок між дієтою і зниженням розумових здібностей в старості. При цьому досліджувані вели так звані "щоденники харчування", крім того, у них проводилися вимірювання концентрації мікронутрієнтів в крові. Такі фактори, як бідність і куріння, пов'язані з підвищеним ризиком інсульту - можливо, цим пояснюється активізація процесів старіння мозку і руйнування ендотеліальних мембран.
З цереброваскулярними захворюваннями пов'язаний підвищений ризик інсультів і судинної деменції. За допомогою дієти можна запобігти цим захворювання, хоча, звичайно, часто нелегко відокремити "здорове харчування" від "здорового способу життя".
Концентрація антиоксидантів в плазмі крові багато в чому дозволяє прогнозувати збереження когнітивної функції в літньому віці. Про це свідчать дані 22-річного дослідження способу життя пацієнтів. Вживання в їжу вітаміну С і бета-каротину, що містяться в овочах і фруктах, і альфа-токоферолу (вітаміну Е) позначилося на здатності до виконання когнітивних тестів в літньому віці.
Крім того, був виявлений зв'язок між підвищеним споживанням лінолевої кислоти і зниженням розумових здібностей. Виявлена зворотна зв'язок між вживанням риби і зниженням розумових здібностей, при цьому доведено, що антиоксиданти (вітаміни А, С і Е) не володіють яким-небудь захисним ефектом щодо когнітивної функції.
Інша епідеміологічне дослідження, що охопило 137 літніх людей, дозволило ще раз підтвердити роль дієти в запобіганні порушень когнітивної функції в старості, але при цьому не були виділені ті ж самі мікронутрієнти. Високе споживання в минулому вітамінів А, С і Е пов'язувалося з найкращим виконанням спеціальних нейрофізіологічних тестів.
- Нестероїдні протизапальні препарати
Встановлено зв'язок між цереброваскулярні захворювання і зниженням розумових здібностей, тому доцільно використовувати аспірин для запобігання деменції. Антиагрегаційні властивості аспірину попереджають транзиторні ішемічні атаки і тромбози, впливаючи на механізми, які беруть участь у запобіганні судинної деменції.
В рамках проекту охорони здоров'я літніх людей в Східному Бостоні було проведено дослідження, яке охопило 3809 осіб. Воно дозволило довести, що в результаті призначення аспірину настає деяке поліпшення когнітивної функції. Було висловлено припущення, що якщо застосовувати аспірин в більш високих протизапальних дозах, а не в низьких антитромботичних, то вплив цих ліків на поліпшення когнітивної функції зростає.
Епідеміологічні дослідження вказують, що хронічне застосування нестероїдних протизапальних препаратів знижує ризик когнітивних розладів в літньому віці. Згідно з даними одного клінічного дослідження, індометацин покращує короткочасну пам'ять у здорових літніх людей.
Таблиця 2. Фактори нервової захисту і деменція
Вчені, що проводили в Балтіморі дослідження в групі літніх людей, знижений ризик розвитку хвороби Альцгеймера пов'язують зі збільшеним прийомом НПЗП. Саме час провести масове вивчення профілактичних заходів по боротьбі з факторами ризику цереброваскулярних захворювань, а також можливостей НПЗП і деяких інших препаратів, таких як гормони і харчові добавки.
Дослідження когнітивної функції повинно бути рутинним при клінічній оцінці літнього пацієнта, незалежно від того, чи має місце порушення цієї функції чи ні. При виявленні порушення встановлюють найбільш ймовірну причину і призначають відповідні лікарські препарати.
До останніх можуть належати кошти проти деменції (у Великобританії найбільш доступний донепезил, інші подібні препарати також незабаром мають надійти в продаж), але частіше за все потрібно більш проста лікарська корекція.
Деякі пацієнти повідомляють про суб'єктивне відчуття порушення когнітивної функції або занадто стурбовані можливим розвитком деменції внаслідок похилого віку або факту захворювання деменцією близького родича. Фактори, що збільшують ризик розвитку деменції, описані в багатьох роботах.
У таких випадках доцільно дати пацієнту деякі поради. По-перше, необхідно постійно стежити за станом судин і, при виявленні судинних факторів ризику, проводити лікування. По-друге, при відсутності протипоказань, у всіх літніх пацієнток розглядається можливість проведення ЗГТ. Позитивний ефект ЗГТ більше, ніж ризик несприятливих наслідків, так що сьогодні не залишається вагомих причин для відмови від цього методу у жінок похилого віку з ризиком розвитку деменції.
По-третє, всім пацієнтам необхідна консультація, що стосується правильного харчування, навіть при очевидно високій якості харчування хворого. У літньому віці внаслідок зростаючої потреби старіючого мозку в репаративних речовинах розвивається дефіцит мікронутрієнтів (антиоксидантів, w-3 жирних кислот).
І нарешті, слід подумати про НПЗП. Аспірин (в дозах, які дозволяють домогтися протизапальної активності) і інші нестероїдні протизапальні засоби, при гарній переносимості, потенційно сприяють зниженню ризику розвитку деменції.