Антибактеріальним компонентом цефоперазону + сульбактаму є цефоперазон - цефалоспориновий антибіотик третього покоління, який діє на чутливі мікроорганізми під час їх активного розмноження шляхом пригнічення біосинтезу мукопептида клітинної стінки. Сульбактам не має клінічно значущої антибактеріальної активності (виняток становлять Neisseriaceae і Acinetobacter), але є незворотнім інгібітором більшості основних бета-лактамаз, які продукуються стійкими до бета-лактамних антибіотиків мікроорганізмами. Сульбактам зв'язується з деякими пеніцилін білками, в результаті чого комбінація цефоперазону і сульбактаму часто надає більш виражене дію на чутливі штами, ніж просто цефоперазон.
Комбінація цефоперазону з сульбактамом активна щодо всіх мікроорганізмів, чутливих до цефоперазону. Крім того, вона володіє синергізмом по відношенню до різних мікроорганізмів, насамперед: Haemophilus influenzae, Bacteroides species, Staphylococcus species, Acinelobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Цефоперазон + сульбактам активний in vitro щодо широкого спектра наступних клінічно значущих мікроорганізмів:
Staphylococcus aureus (який продукує і не продукує пеніциліназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичний стрептокок групи A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолітичний стрептокок групи В), більшість інших штамів бета-гемолітичних стрептококів, Streptococcus faecalis (ентерококи ).
Escherichia coli, Klebsiella species, Enterobacter species, Citrobacter species, Haemophilis influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia species, Serratia species (включаючи Serratia marcescens). Salmonella species і Shigella species, Pseudomonas aeruginosa і деякі інші Pseudomonas species, Acinelobacler calcoacelicus. Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordelella pertussis, Yersinia enlerocolitica.
Грамнегативні палички (включаючи Bacleroides fragilis, інші Bacteroides species і Fusobacterium species).
Грампозитивні та грамнегативні коки (включаючи Peptococcus species, Peplostreplococcus species і Veillonella species).
Грампозитивні палички (включаючи Clostridium species, Eubacterium species і Lactobacillus species).
Як сульбактам, так і цефоперазон добре розподіляються в різні тканини і рідини, включаючи жовч, жовчний міхур, шкіру, апендикс, фаллопієві труби, яєчники, матку та інші.
Максимальні концентрації сульбактаму і цефоперазону після внутрішньовенного введення 2 г цефоперазону сульбактаму (1 г сульбактаму, 1 г цефоперазону) протягом 5 хв становлять у середньому 130,2 мкг / мл і 236,8 мкг / мл відповідно. Це відображає більш високий обсяг розподілу сульбактаму (Vd 18,0-27,6 л) в порівнянні з таким цефоперазону (Vd = 10.2-11.3 л).
Приблизно 84% сульбактаму і 25% цефоперазону виводяться нирками. Частина, що залишилася цефоперазону виводиться в основному з жовчю. При парентеральному введенні препарату період напіввиведення сульбактаму становить у середньому близько 1 ч, цефоперазону - 1.7 ч. Сироваткова концентрація пропорційна введеній дозі.
При повторному застосуванні значущих змін фармакокінетики обох компонентів цефоперазону + сульбактаму не відзначається.
При введенні препарату кожні 8-12 год кумуляції не спостерігається.
Фармакокінетика при порушенні функції печінки
Цефоперазон активно виводиться з жовчю. Період напіввиведення цефоперазону звичайно подовжується, а екскреція препарату нирками збільшується у хворих, які страждають захворюваннями печінки і / або обструкцією жовчних шляхів. Навіть при тяжких порушеннях функції печінки в жовчі досягається терапевтична концентрація цефоперазону, а період напіввиведення збільшується всього в 2-4 рази.
Фармакокінетика при порушенні функції нирок
У хворих з різним ступенем порушення функції нирок, які отримують цефоперазон + сульбактам, виявлена висока кореляція між загальним кліренсом сульбактаму з організму і розрахунковим кліренсом креатиніну. У хворих з термінальною нирковою недостатністю виявлене значне подовження періоду напіввиведення сульбактаму (у середньому 6.9 ч і 9.7 ч в різних дослідженнях). Гемодіаліз викликає значні зміни періоду напіввиведення, загального кліренсу з організму і об'єму розподілу сульбактаму.
Фармакокінетика у літніх людей
У літніх людей з нирковою недостатністю і порушенням функції печінки спостерігається збільшення тривалості періоду напіввиведення, зниження кліренсу і підвищення обсягу розподілу як сульбактаму, так і цефоперазону. Фармакокінетика сульбактаму корелює зі ступенем порушення функції нирок, а фармакокінетика цефоперазону - зі ступенем порушення функції печінки.
Фармакокінетика у дітей
У дітей немає істотних відмінностей фармакокінетики компонентів цефоперазону + сульбактаму порівняно з дорослими. Період напіввиведення сульбактаму у дітей варіюється від 0.91 до 1.42 год, а цефоперазону - від 1.44 до 1.88 год.
Цефоперазон + сульбактам показаний для лікування таких інфекцій, спричинених чутливими мікроорганізмами:
- інфекції верхніх і нижніх відділів дихальних шляхів;
- інфекції сечовивідних шляхів;
- перитоніт, холецистит, холангіт та інші інтраабдомінальні інфекції;
- інфекції шкіри та м'яких тканин;
- інфекції кісток і суглобів;
- запальні захворювання органів малого таза, ендометрит, гонорея та інші інфекції сечостатевого тракту.
Внутрішньовенно і внутрішньом'язово.
Застосування у дорослих
У дорослих цефоперазон + сульбактам рекомендується використовувати в наступних добових дозах:
Для приготування розчину для внутрішньом'язового введення можна використовувати воду для ін'єкцій (див. Таблицю вище).
Для зручності введення також можна приготувати розчин препарату з концентрацією цефоперазону 250 мг / мл або більше. В даному випадку розчин готують в два етапи, використовуючи в якості розчинників спершу воду для ін'єкцій, а потім 2% розчин лідокаїну гідрохлориду (див. Нижче), так як для початкового розчинення розчин лідокаїну гідрохлориду безпосередньо застосовувати не можна.
Приготування розчину з використанням лідокаїну. Спочатку порошок розчиняють в 1,3 мл стерильної води для ін'єкцій, а потім додають 0,4 мл 2% розчину лідокаїну гідрохлориду. Сумарний обсяг розчинника становить 1,7 мл. Кінцевий розчин буде містити в 1 мл 0,5% розчину лідокаїну гідрохлориду близько 250 мг цефоперазону та близько 250 мг сульбактаму.
Для приготування розчину для інфузій 1 г (0,5 г + 0,5 г) цефоперазону + сульбактаму розчиняють в початковому обсязі (приблизно 3,4 мл) одного з наступних інфузійних розчинів: 5% розчин глюкози (декстрози), 5% розчин глюкози в фізіологічному розчині, 5% розчин глюкози в 0,225% розчині хлориду натрію, 0,9% розчин хлориду натрію або стерильна вода для ін'єкцій, а потім розбавляють до 20 мл тим же розчином.
Приготування розчину з використанням ШАТАНА Рінгера. Так як лактат Рінгера не придатний для початкового розведення, розчин готують в два етапи: спочатку використовують стерильну воду для ін'єкцій (див. Таблицю вище), а потім отриманий розчин розводять розчином лактату Рінгера до концентрації сульбактаму 5 мг / мл (2 мл початкового розчину розводять в 50 мл розчину лактату Рінгера або 4 мл в 100 мл розчину лактату Рінгера).
Інфузію проводять протягом 15-60 хв.
Для внутрішньовенної ін'єкції вміст кожного флакона слід розчинити в 3.4 мл одного з розчинників, описаних в приготуванні розчину для інфузій (див. Вище) і вводити протягом мінімум 3 хвилин.
Препарат зазвичай добре переноситься. Відзначалися такі реакції:
Серцево-судинна система: зниження артеріального тиску.
Шлунково-кишковий тракт: діарея, нудота, блювання, псевдомембранозний коліт.
Алергічні реакції: макулопапульозні висипання, кропив'янка, а також свербіж, синдром Стівенса-Джонсона, анафілактичний шок. Ризик реакцій вище у хворих з алергічними реакціями в анамнезі.
Система кровотворення: зниження числа нейтрофілів; при тривалому лікуванні -обратімая нейтропенія, зниження рівня гемоглобіну і гематокриту, минуща еозинофілія, тромбоцитопенія, лейкопенія, гіпопротромбінемія, кровотечі (внаслідок дефіциту вітаміну К).
Місцеві реакції: препарат добре переноситься при внутрішньом'язовому введенні. Іноді після внутрішньом'язової ін'єкції спостерігається минуща біль і печіння в місці ін'єкції. При внутрішньовенному введенні через катетер може розвинутися флебіт у місці введення.
Лабораторні показники: тимчасове підвищення "печінкових" трансаміназ -аспартатамінотрансферази, аланінамінотрансферази, лужної фосфатази і білірубіну в сироватці крові, гематурія, гіперкреатинінемія. У деяких пацієнтів під час лікування спостерігалася хибнопозитивна проба Кумбса. При використанні розчину Бенедикта або Фелінга може спостерігатися хибнопозитивна реакція на глюкозу в сечі.
Інші: головний біль, лихоманка, озноб, васкуліт.
Протипоказання до застосування
- алергія на пеніциліни, сульбактам, цефоперазон або будь-які інші бета-лактамні антибіотики.
З обережністю: при тяжких порушеннях функції печінки і нирок; при коліті (в тому числі в анамнезі); у недоношених новонароджених.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
При вагітності препарат застосовують тільки в тому випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.
У разі прийому препарату в період лактації грудне вигодовування рекомендується припинити.
Застосування у дітей
Максимальна добова доза сульбактаму у дітей не повинна перевищувати 80 мг / кг / сут.
Симптоми: неврологічні порушення, включаючи судоми.
У разі передозування у хворих з порушенням функції нирок виведення препарату з організму може сприяти гемодіаліз.
Розчини цефоперазону + сульбактаму і аміноглікозидів не слід змішувати з огляду на фармацевтичну несумісність між ними. Якщо проводиться комбінована терапія препаратом цефоперазону + сульбактаму і аміноглікозидами, то два препарати вводять шляхом послідовних інфузій з використанням окремих вторинних катетерів, а первинний катетер промивають між введенням доз препаратів. Інтервали між введенням цефоперазону + сульбактаму і аминогликозида протягом дня повинні бути якомога більше.
При прийомі алкоголю під час лікування цефоперазоном і протягом 5 днів після його введення були зареєстровані реакції, які характеризуються приливами, пітливістю, головним болем і тахікардією, тому пацієнтів слід попереджати про можливість їх появи при вживанні алкогольних напоїв на тлі лікування цефоперазоном + сульбактамом. У хворих, яким необхідне штучне харчування (всередину або парентерально), слід уникати застосування розчинів, що містять етанол.
Розчин Рінгера, 2% розчин лідокаїну гідрохлориду
Розчин цефоперазону + сульбактаму несумісний з розчином Рінгера і 2% розчином лідокаїну гідрохлориду при безпосередньому змішуванні. Сумісність досягається в результаті двоетапного приготування: спочатку цефоперазон + сульбактам розчиняють у воді для ін'єкцій, а потім додають розчин Рінгера або 2% розчин лідокаїну гідрохлориду.
Умови та термін зберігання
Умови та термін зберігання
Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці. Список Б. Термін придатності - 2 роки
Застосування при порушеннях функції печінки
З обережністю при тяжких порушеннях функції печінки.
Застосування при порушеннях функції нирок
З обережністю при тяжких порушеннях функції нирок.
У хворих, які отримували бета-лактамні антибіотики, в тому числі цефалоспорини, описані випадки реакцій гіперчутливості, ризик розвитку яких вище у пацієнтів, у яких в анамнезі спостерігалися реакції гіперчутливості. При виникненні алергічної реакції необхідно припинити застосування препарату і призначити відповідну терапію.
При анафілактичних реакціях необхідно невідкладне введення адреналіну. За свідченнями призначають кисень, внутрішньовенно вводять глюкокортикоїди і забезпечують прохідність дихальних шляхів, включаючи інтубацію.
Зміна дози може знадобитися у випадках важкої обструкції жовчних шляхів, тяжких порушеннях функції печінки, а також порушення функції нирок, що сполучається з будь-яким із зазначених станів.
У хворих з порушенням функції печінки та супутнім порушенням функції нирок необхідно моніторування сироватковоїконцентрації цефоперазону і корекція його дози в разі потреби.
При лікуванні цефоперазоном, як і іншими антибіотиками, в рідкісних випадках розвивався дефіцит вітаміну К. Причиною його, ймовірно, є придушення нормальної мікрофлори кишечника, яка синтезує цей вітамін. До групи ризику можна віднести пацієнтів, які отримують неповноцінне харчування, які страждають мальабсорбцією (наприклад, при муковісцидозі) і які тривалий час перебувають на внутрішньовенному штучному харчуванні. У таких випадках, а також у хворих, які отримують антикоагулянти, необхідно контролювати протромбіновий час і при наявності показань призначати вітамін К.
При тривалому лікуванні цефоперазоном + сульбактамом, як і іншими антибіотиками, може спостерігатися надмірний ріст нечутливих мікроорганізмів. При тривалій терапії рекомендується періодично контролювати показники функції внутрішніх органів, включаючи нирки, печінку і систему кровотворення. Це особливо важливо для новонароджених, перш за все недоношених, і маленьких дітей.
При одночасному використанні з аміноглікозидами необхідно контролювати функцію нирок.
Поділитися в соцмережах
Мені Цебанексу призначав лікар при гострому бронхіті, без таблеток самостійно намагалася вилікувати, в кінцевому підсумку через два тижні все одно довелося звертатися до лікаря, так як стан не полегшувалося. А з Цебанексу за тиждень бронхіт пройшов, залишався тільки невеликий кашель, він ще близько тижня потім проходив. Побочек ніяких не було, хоча у мене організм на ліки дуже гостро реагує зазвичай
Додати відгук до препарату