Володіючи величезним впливом на імператрицю, Бірон втручався практично в усі справи, при дворі він особливо протегував вихідцям з Німеччини і Курляндії, суворо переслідував всіх своїх супротивників, в тому числі багато споконвічно російські знатні пологи. У 1739 він сприяв вторинному осуду й страти князів Долгоруких, зіграв вирішальну роль в смертний вирок А. П. Волинського, хоча деякий час і підтримував його проти А. І. Остермана. Широко практикувалися кари зовсім непомітних і незнатних осіб, звинувачених в образах Бірона. Політика Бірона переслідувала виключно цілі особистого збагачення, якийсь державний підхід практично був відсутній. Він був відомий як пристрасний любитель коней і азартних карткових ігор. В 1737 після смерті останнього герцога Курляндського з династії Кетлер, місцеве дворянство під тиском Росії вибрало Бірона герцогом Курляндським і Семігальскій, обрання було затверджено польським королем в 1739.
Намагаючись зміцнити становище своєї родини, в 1739 Бірон спробував одружити свого старшого сина Петра на принцесі Ганні Леопольдівни, але зазнав невдачі.
У 1740 за день до своєї смерті імператриця Ганна оголосила Бірона регентом до повноліття Івана VI.
Правління Бірона отримало в Росії назва «бироновщина». Бірон був ненавидимо народом, але йому нерідко приписувалися дії і інших вихідців з Німеччини і Прибалтики, таких, як Остерман, Мініх, Левенвольде, Менгден і ін.