Мал. 9.7. Схема біосинтезу стероїдних гормонів
Основні шляхи біосинтезу стероїдних гормонів з холестерину. В організмі тварин і людини з холестерину утворюються три важливі групи гормонів прогестини, статеві гормони і гормони кори надниркових залоз (кортикостероїди). Основні шляхи біосинтезу цих гормонів показані на схемі 5. [c.92]
Біосинтез стероїдних гормонів. Існує два шляхи біосинтезу стероїдних гормонів. Відомості про те й інше отримані методом мічених атомів. Перший шлях полягає в перетворенні холестеролу (схема 12) в стероїдні гормони шляхом окислення його в прогестерон і, далі, в інші похідні останнього. Цей шлях реалізується в надниркових залозах під впливом [c.446]
БІОСИНТЕЗ стероїдних гормонів надниркових залоз [c.207]
Серед цитохромів Р-450 зустрічаються ізоформи і з суворою субстратной специфічністю. Ці ферменти беруть участь в метаболізмі ендогенних хімічних сполук. зокрема в біосинтезі стероїдних гормонів. Таким чином. в наявності суперечливий характер дії цитохромів групи Р-450. З одного боку, вони розпізнають і метаболизируют мільйони ксенобіотиків, а з іншого - як правило, не метаболизируют сотні тисяч ендогенних метаболітів. Отже, система цитохрому Р-450 толерантна щодо ендогенних метаболітів власного організму. багато з яких володіють великим структурним подібністю з екзогенними ксенобіотиками. Яким же чином можна уявити собі механізм втрати толерантності системи цитохрому Р-450 по відношенню до звичайних метаболітів соматичних клітин і які можливі наслідки цього явища Метаболізм ксенобіотиків цитохромами групи Р-450 супроводжується двоїстим фізіологічним ефектом. По-перше, як уже згадувалося (див. Розділ 5.1.1), відбувається детоксикація ксенобіотиків. а по-друге, їх метаболічна активація - освіту нестабільних. реакційноздатних проміжних хімічних сполук. що володіють мутагенною і канцерогенною активністю. Цей механізм є одним з основних в активації хімічних проканцерогенов в канцерогени, особливо в разі поліциклічних ароматичних вуглеводнів. [C.450]
Ефіри холестеролу в корі надниркових залоз гідролізуються у відповідь на дію адренокортикотропного гормону (АКТГ) при цьому утворюється холестерол. необхідний для біосинтезу ряду стероїдних гормонів. наприклад кортизолу. Гідроліз ефірів холестеролу відбувається також в жовтому тілі яєчника у відповідь на дію гормону (ЛГ). Таким чином забезпечується надходження холестеролу для біосинтезу стероїдних гормонів - прогестерону і естрадіолу. Обидва ці процеси запускаються з по- [c.87]
Шляхи біосинтезу стероїдних гормонів з холестерину 92-94 [c.142]
За участю S-ацетильную похідного коферменту А протікає біосинтез стероїдів. Він починається з взаємодії 8-ацетил (I) і 8-ацетоацетіл- (П) коферментів А з утворенням 8-З-окси-З-метілглута-рового похідного цього ферменту (III) - відновлюваного далі в присутності ТПН в мевалоновую кислоту ( IV). Остання за участю АТФ піддається декарбоксилювання і дегідратації в пірофосфат А -ізопентенола (V), з якого через фарнезілпірофосфат (VI) утворюється сквален (VII), циклизующихся в ланостерин (VIII). Відщеплення трьох метильних груп. відновлення бічного ланцюга і переміщення подвійного зв'язку з в А> дає холестерин (IX) - ключове речовина для біосинтезу стероїдних гормонів. [C.285]
Прогестерон служить ключовим проміжним з'єднанням при отриманні стероїдних препаратів шляхом часткового синтезу. так само як і при біосинтезі стероїдів з 21 або меншою кількістю атомів вуглецю. Біосинтез стероїдних гормонів розглянуто в гл. X-XII, а біосинтез різних Сзгсте-роідов і серцевих геніни у рослин - в гл. VIII і IX. У цьому розділі мова буде йти лише про перетворення прогестерону у тварин в інші Сггстероіди, що не містять кисню при С-21. У тканинах тварин містяться гідро-ксілази, що каталізують введення кисню в певні положення молекул стероїдів, так що утворюються гідроксильні групи в а- і р-орієнтації. Ці ферменти залежать від НАД-Н і іонів металу. Відомі гідроксилази, що каталізують введення ОН-групи в усі положення молекули прогестерону, за винятком положень 4, 5, 8, 9, 10, 12 і 13. Мікроорганізми здатні гідроксильованого стероїди не тільки в тих же положеннях, що і тварини, але також при С -8, С-9, С-10 і С-12. У тварин в нормі з усіх тканин тільки наднирники містять 11р-гідроксилази. [C.67]
Скворцова P, І. Нормальний і патологічний біосинтез стероїдних гормонів в наднирниках людини. Гіпофіз -кора наднирників. АН УРСР, Инст, физиол. 1964 5-17, [c.164]
У цьому рівнянні представлено 11 р-гідроксилювання стероїду - істотна стадія біосинтезу стероїдних гормонів. Іншою особливістю 11р-гідроксилазних системи є те, що той же фермент, який каталізує реакцію. описувану рівнянням (10-58), перетворює ненасичене похідне в епоксид [рівняння (10-59)]. [C.444]
Ці системи знаходяться в стероідогенних тканинах-в корі надниркових залоз. в сім'яниках, яєчниках і плаценті вони беруть участь в біосинтезі стероїдних гормонів з холестеролу (гід-роксілірованіе по С22 і С20 при відщепленні бічного ланцюга і щодо положень 11р і 18). Ферменти ниркової системи каталізують гідрокси-лирование 25-гідроксихолекальциферолу по [c.124]
Як видно зі схеми 12, при біосинтезі стероїдних гормонів з того чи іншого попередника центральне положення займає прогестерон-уже в значній мірі окислене похідне. де при 3-му вуглецевому атомі кільця А сформована кетогруппу, а між 4-м і 5-м вуглецевими атомами цього ж циклу-подвійний зв'язок. тоді як бічний ланцюг при кільці В вкорочена вже до двууглеродного фрагмента, також містить кетогруп-пу в положенні 20. [c.447]
Синонім вроджена вірілізующая гіперплазія кори надниркових залоз. Адреногенітальний синдром відноситься до фупп спадкових порушень біосинтезу стероїдних гормонів. Як відомо, процес утворення стероїдів багатоступінчастий. Кожна ступінь каталізується відповідним ферментом. Відомо щонайменше 5 різновидів спадкових дефіцитів ферментів, що забезпечують синтез стероїдів (21-гідроксилази, холі-стеролдесмолаза, 3-р-гідроксістероіддегідрогеназа, 11-р-гідроксилази, 17-а-гідроксилази). Всі варіанти цих спадкових порушень успадковуються по аутосомно-рецесивним типом. [C.141]