Гетерогенне сімейство РФ (либеринов і статинів) включає різні пептиди і дофамін, що утворюються, зокрема, в областях дрібноклітинних ядер гіпоталамуса. Мабуть, у високих концентраціях норадреналін і АДГ також можуть володіти РФ (КРФ) -активно. Як уже зазначалося, РФ утворюються також в інших відділах мозку і деяких периферичних тканинах. Існування цих гормонів було передбачене Хенсі (1937) і Гарріс (1949-1952) і показано дослідженнями, що проводилися в 1955-1965 рр. головним чином в лабораторіях Гарріса, Мак-Кена, Гіллеміна, Шеллі, Я.М. Шинку і ін. Відомі 15 РФ, що беруть участь в регуляції секреції гормонів аденогіпофіза.
У 1970-1972 рр. групами Гіллеміна і Шеллі була розшифрована первинна олігопептідная структура ТРФ, ЛГ / ФСГ-РФ, СИФ (соматостатину), МРФ, МІФ і вперше здійснено повний синтез цих факторів. Розшифровано також первинна структура і здійснений синтез поліпептидного КРФ і СТГ-РФ.
Названі РФ складаються з 3-44 амінокислотних залишків (рис. 15). Так, ТРФ і МІФ є трипептид, МРФ - пентапептид, ЛГ / ФСГ-РФ - декапептид, СІФ - тетрадекапептід. КРФ містить 41 амінокислотний залишок. СТГ-РФ складається з 44 залишків амінокислот.
Мал. 15. Первинна структура деяких рилізинг-гормонів (пояснення див. У тексті)
Припускають, що у ссавців МРФ і МІФ можуть бути похідними окситоцину: МІФ - бічним ланцюгом, МРФ - позбавленим кільцевої структури і одного залишку цистеїну, його N-кінцевим фрагментом. Слід зазначити, що РФ не завжди характеризуються строго специфічною спрямованістю дії. Так, ТРФ - стимулятор секреції не тільки ТТГ, але і ЛТГ, ЛГ-РФ стимулює продукцію Л Г і ФСГ. СІФ володіє широким спектром інгібрірующіх ефектів на ендокринні функції: він гальмує секрецію СТГ, ЛТГ, індуковану секрецію ТТГ і ЛТГ передньою долею гіпофіза, виділення інсуліну і особливо глюкагону підшлунковою залозою, а також гормонів шлунково-кишкового тракту.
Цікаво, що СІФ утворюється не тільки в гіпоталамусі, але і в острівковогоапарату підшлункової залози. МІФ не тільки гальмує секрецію МСГ середньою часткою гіпофіза, а й впливає на коркові і підкіркові структури головного мозку. ТРФ - антидепресант.
Показано, що для прояву ефектів ЛГ / ФСГ-РФ, як і ТРФ, важлива певна активна конформація молекул чинників, обумовлена внутрішньомолекулярними зв'язками. С-кінцевий гліцінамід необхідний для прояву біологічної активності фактора, але може і гальмувати її, надаючи інгібуючий вплив на гормон-рецепторні взаємодія.
Отримано синтетичні похідні ЛГ / ФСГ-РФ, фізіологічна активність яких може перевищувати активність нативного фактора на один-два порядки.
До числа ідентифікованих РФ відносяться також дофамін і пентапептіди лей-і метенкефалін - опіоїдні з'єднання мозку. Всі ці фактори разом з соматостатином складають комлексний РФ-лактостатін, або ПІФ. Можливо, пептид нейромедін В - тіреостатін.