Велика роль і небілкових медіаторів. Активовані макрофаги і клітини судинної стінки (ендотеліальні і гладком'язові) виробляють вільні радикали кисню. які стимулюють проліферацію клітин гладких м'язів. посилюють експресію цитокінів (через систему контролю транскрипції, пов'язану з ядерною фактором NFkB), а також пов'язують NO. З іншого боку, активовані макрофаги здатні до синтезу индуцируемой NO-синтази. Цей високоактивний фермент виробляє NO у високих, потенційно токсичних концентраціях - на відміну від невеликої концентрації NO. створюваної конститутивний формою ферменту - ендотеліальної NO-синтази.
Крім макрофагів. в видаленні холестерину з ураженої інтими беруть участь ЛПВЩ. забезпечують так званий зворотний транспорт холестерину (гл. "дісліпопротеідемію"). Доведено чітка зворотна залежність між концентрацією холестерину ЛПВЩ і ризиком ІХС. У жінок дітородного віку концентрація холестерину ЛПВЩ вище, ніж у однолітків-чоловіків, і багато в чому завдяки цьому жінки рідше страждають на атеросклероз. В експерименті показано, що ЛПВЩ здатні видаляти холестерин з ксантомних клітин. Зворотний транспорт холестерину. мабуть, відбувається і у людини, що пояснює антиатерогенна дію ЛПВЩ.
Є й інші чинники ризику (табл. 242.1). Так, артеріальна гіпертонія - незалежний фактор ризику ІХС. Ризик ІХС вище у жінок в постменопаузі і у чоловіків. Крім підвищеної концентрації ЛПВЩ у жінок дітородного віку ризик атеросклерозу можуть знижувати естрогени. хоча їх безпосередній вплив на інтиму вивчено погано. Проводяться клінічні дослідження антиатерогенного ефекту естрогенів.
Цукровий діабет сприяє розвитку атеросклерозу. При цьому крім відомої діабетичноїмікроангіопатії виникає макроангиопатия - поширений атеросклероз, сильно підвищує летальність цукрового діабету.
Підвищена концентрація в плазмі гомоцистеїну з невідомої поки причини також активує тромбоутворення. Невідомий і механізм атерогенності куріння. Ризик інфаркту міокарда швидко знижується, коли людина кидає курити. Можливо, куріння сприяє тромбозу (у курців підвищений рівень фібриногену) або знижує міцність бляшки. а також прискорює розвиток бляшок.
Запальні процеси в анамнезі - також фактор ризику атеросклерозу. Так, атеросклерозу може сприяти перенесений в дитинстві васкуліт при хворобі Кавасакі.
Обговорюється роль мікроорганізмів в етіології і патогенезі атеросклерозу. говорять як про віруси (герпесвіруси), так і про бактеріях (хламідії). Іноді мають значення імунні або аутоімунні реакції, наприклад, при прогресуючому коронарному атеросклерозі після трансплантації серця. У більшості ж випадків роль інфекції і імунних реакцій в розвитку атеросклерозу залишається спірною.
Спадкова схильність до ІХС в деяких випадках пояснюється наявністю сімейної дісліпопротеідеміі. але, мабуть, є і інші генні дефекти, які не впливають на обмін ліпопротеїдів, наприклад генетично обумовлені порушення структури судинної стінки. Генодіагностика дозволяє виявити зв'язок певних алелей з ризиком ІХС і виявити нові подробиці патогенезу атеросклерозу.