Антихолінергічні препарати при паркінсонізмі. Холинолитики при паркінсонізмі
Серед широкого кола лікарських засобів. застосовуються в даний час при лікуванні паркінсонізму, хронологічно першими були рекомендовані препарати антихолінергічної дії. У 1874 р Шарко запропонував використовувати з цією метою гиосциамін. Холіноблокуючу препарати, мабуть, відносяться до найбільш часто застосовуваних засобів лікування паркінсонізму, хоча їх ефективність значно поступається препаратам замісного дії.
Природні і синтетичні холіноблокуючу кошти досі не втратили свого лікувального значення і включені в якості обов'язкового компонента в комплексну терапію паркінсонізму.
Алкалоїди беладони у вигляді відварів і екстрактів використовуються при лікуванні цього захворювання вже більше 100 років. В даний час в меншій мірі поширені природні алкалоїди (атропін, скополамін) і замість них широке застосування знайшли синтетичні холінолітики (циклодол, рідінол, тропацин, норакин, амедін і ін.).
На жаль, холінолітики мають відносно низьку ефективність і призводять до поліпшення стану не більше ніж в 20% спостережень і, як і інші антипаркинсонические препарати, не зупиняють прогресування захворювання [509]. Відносно низька ефективність холінолітиків при їх ізольованому використанні пов'язана з тим, що посилення холінергічної медіації в мозку хворих паркінсонізмом не є первинним патогенетичним фактором. Відомо, що інтоксикація холиномиметиками (наприклад, фізостигміну) не призводить до виникнення симптомів паркінсонізму.
Проте холінолітиками надається важливе значення при лікуванні паркінсонізму, особливо початкових його стадій, а також у випадках толерантності до 1-дофа і при використанні його як допоміжний засіб в комплексній терапії. Застосування холінолітиків в значній мірі лімітується центральними і периферичними побічними ефектами (сухість у роті, запори, тахікардія, порушення акомодації, дизартрія, затримка сечі, атаксія, загальна слабкість, запаморочення, сонливість, галюцинації).
Препарати беладони діють переважно на периферичні холінорецептори, синтетичні холінолітики надають більш виборче центральну дію. Ідеальним холінолітики для лікування паркінсонізму був би препарат центральної дії, вплив якого обмежувалося б областю стриатума.
Препарати фенотіазинового ряду. володіють холинолитическими властивостями (дінезін, парсідол), характеризуються ще меншою ефективністю і використовуються в даний час рідше. Однак їх застосування виправдане в осіб, які страждають на глаукому або сильною короткозорістю, так як на відміну від інших атропіноподобних препаратів вони не викликають порушень акомодації.
Найбільш широке поширення отримав циклодол (ромпаркін, паркопан, артан), який, як і інші холінолітики, робить позитивний вплив переважно на ригідність і гипокинезию, в меншій мірі - на тремор та інші порушення. Для отримання холинолитического ефекту можна використовувати також амизил, метамізіл або похідні ізонікотинової кислоти.