Антигіпоксантів і антиоксиданти в кардіологічній практиці
Професор А.М. Шилов
ММА імені І.М. Сеченова
Ключова роль тромбозу артерій серця у формуванні гострого коронарного синдрому, аж до розвитку гострого інфаркту міокарда (ГІМ), в даний час постульовано. На зміну традиційно склалася консервативної терапії коронарної патології, спрямованої на запобігання ускладнень: небезпечних порушень ритму, гострої серцевої недостатності (ОСН), обмеження зони ушкодження міокарда (шляхом посилення колатерального кровотоку), в клінічну практику впроваджені радикальні методи лікування реканализация гілок коронарних артерій шляхом як фармакологічного впливу (тромболітичні засоби), так і інвазивного втручання чрескожная транслюминальная балонная або лазерна ангіопластика з установкою стента (ів) або без неї.
Накопичений клінічний і експериментальний досвід вказують, що відновлення коронарного кровотоку двосічний меч, тобто в 30% і більше розвивається синдром реперфузії, маніфестують додатковим пошкодженням міокарда, внаслідок нездатності енергетичної системи кардіоміоцити утилізувати нахлинули надходження кисню. В результаті цього збільшується утворення вільнорадикальних, активних форм кисню (АК), що сприяють пошкодження ліпідів мембран перекисне окислення ліпідів (ПОЛ), додаткового пошкодження функціонально важливих білків, зокрема, цитохромної дихального ланцюга і міоглобіну, нуклеїнових кислот та інших структур кардіоміоцитів [1,7 , 11]. Така спрощена модель постперфузіонного метаболічного кола розвитку і прогресування ішемічного ушкодження міокарда. У зв'язку з цим в даний час розроблені і активно впроваджуються в клінічну практику фармакологічні препарати протиішемічного (антигіпоксантів) і антиоксидного (антиоксиданти) захисту міокарда [4,8,10,12,13].
Антигіпоксантів препарати, що сприяють поліпшенню утилізації організмом кисню і зниження потреби в ньому органів і тканин, сумарно підвищують стійкість до гіпоксії. В даний час найбільш вивчена антигипоксическая і антиоксидантний роль Актовегіну (Nycomed) в клінічній практиці лікування різних ургентних станів ССС.
Актовегін високоочищений гемодіалізат, одержуваний методом ультрафільтрації з крові телят, що містить амінокислоти, олігопептиди, нуклеозиди, проміжні продукти вуглеводного і жирового обміну (олігосахариди, гліколіпіди), електроліти (Mg, Na, Ca, P, K), мікроелементи (Si, Cu).
Основою фармакологічної дії Актовегіну є поліпшення транспорту, утилізації глюкози і поглинання кисню:
підвищується обмін високоенергетичних фосфатів (АТФ);
активуються ферменти окислювального фосфорилювання (піруват і сукцинатдегідрогенази, цитохром Соксідаза);
підвищується активність лужної фосфатази, прискорюється синтез вуглеводів і білків;
збільшується приплив іонів К + в клітину, що супроводжується активацією калійзавісімих ферментів (каталази, сахарази, глюкозидаз);
прискорюється розпад продуктів анаеробного гліколізу (лактату, -гидроксибутирата).
Активні компоненти, що входять до складу Актовегіну, надають инсулиноподобное дію. Олігосахариди Актовегіну активують транспорт глюкози всередину клітини, минаючи рецептори інсуліну. Одночасно Актовегін модулює активність внутрішньоклітинних носіїв глюкози, що супроводжується інтенсифікацією ліполізу. Що надзвичайно важливо дію Актовегіну інсулінонезалежний і зберігається у пацієнтів з інсулінозалежним цукровим діабетом, сприяє уповільненню прогресування діабетичної ангіопатії та відновленню капілярної мережі за рахунок новоутворення судин [2,9].
Поліпшення мікроциркуляції, яке спостерігається під дією Актовегіну, мабуть, пов'язано з поліпшенням аеробного обміну судинного ендотелію, що сприяє вивільненню простацикліну та оксиду азоту (біологічних вазодилататорів). Вазодилатація і зниження периферичного судинного опору є вторинними по відношенню до активації кисневого метаболізму судинної стінки.
Таким чином, антигіпоксичну дію Актовегіну підсумовується через поліпшення утилізації глюкози, засвоєння кисню і зниження споживання міокардом кисню в результаті зменшення периферичного опору.
Антиоксидантну дію Актовегіну обумовлено наявністю в цьому препараті високої супероксіддісмутазной активності, підтвердженої атомноеміссіонной спектрометрією, наявністю препаратів магнію та мікроелементів, що входять в простетичної групу супероксиддисмутази. Магній обов'язковий учасник синтезу клітинних пептидів, він входить до складу 13 металопротеїни, більше 300 ферментів, в тому числі до складу глутатіонсінтетази, що здійснює перетворення глутамату в глутамін [9].
Накопичений клінічний досвід відділень інтенсивної терапії дозволяє рекомендувати введення високих доз Актовегіну: від 8001200 мг до 24 м Внутрішньовенне введення Актовегіну доцільно:
для профілактики синдрому реперфузії у хворих ГІМ, після проведення тромболітичної терапії або балонний ангіопластики;
хворим при лікуванні різних видів шоку;
хворим, що переносить зупинку кровообігу і асфіксію;
хворим з тяжкою серцевою недостатністю;
хворим з метаболічним синдромом Х.
Антиоксиданти блокують акти