Макроліди. Класифікація (напівсинтетичні, природні та азаліди)
Лактонне кільце макроциклічні - це основа хімічної структури всіх антибіотиків групи макроліди. Класифікація передбачає поділ на 14-ти, 15-ти і 16-тічленние. Ці антибіотики вважаються найменш токсичними.
Макроліди. Класифікація за типом походження
Макролід еритроміцин - це перший бактериостатический антибіотик, який поклав початок великій групі. Було отримано в 1952 році з Streptomyces erythreus - грунтового актиномицета. Завдяки тому, що макролід еритроміцин має властивість можна зупинити зв'язуватися з рибосомной 50S-субодиницею, він порушує утворення зв'язків пептидного характеру між амінокислотними молекулами і виконує блокування синтезу білків різних мікроорганізмів. При цьому антибіотик еритроміцин не робить вплив на синтез (з'єднання) нуклеїнових кислот. У великих дозах щодо деяких видів бактерій може надавати бактерицидну дію.
Макролід Спіраміцин - це антибіотик, який отримують з Streptomyces ambofaciens актиномицета, він - перший представник групи 16-членних макролідів. Лактонне кільце - це структурна основа препарату Спіраміцин. Воно складається з 16 атомів вуглецю (С), до якого приєднані 3 залишку вуглеводних: мікароза, форозамін і мікаміноза. Препарати, що мають в своєму складі діючу речовину спирамицин, поширені в Канаді, Латинській Америці і в Європі.
Макролід Джозаміцин - це антибіотик, представник групи 16-членних макролідів. Продукується Streptomyces narbonensis. Надає дію бактерицидного характеру. Пригнічує синтез білкових з'єднань, перешкоджає фіксації РНК (транспортної) і з'єднується з 50S-субодиницею мембрани рибосомальной, блокуючи тим самим обмін пептидів з центру А. Дозволено при лікуванні захворювань в період вагітності.
Макролід Рокситромицин - це перший напівсинтетичний 14-членний атібіотікамі. Було отримано з макроліда Еритроміцин. Особливості структури надають йому більш високу стійкість до кислот, поліпшені мікробіологічні і фармакокінетичні параметри.
Макролід Кларитроміцин - це 14-членний антибіотик, похідний макроліда Еритроміцин. Володіє підвищеною стійкістю до кислот і поліпшеними фармакокінетичними і антибактеріальними властивостями.
Природні макроліди-антибіотики високоактивні щодо грампозитивних, деяких грамнегативних і внутрішньоклітинних мікроорганізмів. А такі сучасні макроліди, як напівсинтетичні, більш активні щодо псевдомонад, ентеробактерій, анаеробної мікрофлори і палички грипу.
І, нарешті, азаліди - макроліди останнього покоління:
Антибіотик Азитроміцин відноситься до підкласу азаліди, які дещо відрізняються за своєю структурою від звичайних макролідів. Кільце у макроліда азитроміцин не лактонное, але зате 15-членні. Кіслотоустойчівоть при цьому підвищується в 300 разів у порівнянні з антибіотиком Еритроміцин.
Макроліди. Класифікація за їхніми:
1-е - препарати Олеандоміцин. еритроміцин;
2-е - макроліди Рокситромицин. Спіраміцин. Джозаміцин. Мидекамицин. кларитроміцин;
3-е - макролід Азитроміцин.
Показання до застосування антибіотиків групи макроліди. Класифікація по захворюваннях
Ті, які вражають дихальну систему: гострий синусит, стрептококовий тонзилофарингіт, позалікарняна пневмонія, загострення бронхіту, коклюш, дифтерія.
Шкірні покриви і м'які тканини: сифіліс, хламідіоз, венерична лімфогранульома, м'який шанкр, вугрі.
Порожнина рота: періостит і періодонтит.
Травну систему: кампілобактерного гастроентерит, виразка шлунка.
Також макроліди застосовуються для профілактики таких захворювань: коклюш, менінгіт, ревматизм, ендокардит.
Сумамед ® (SUMAMED ®) для інфузій
Допоміжні речовини: лимонна кислота, натрію гідроксид.
Флакони (5) - коробки картонні.
Клініко-фармакологічна група: Антибіотик групи макролідів - азаліди
Реєстраційні №№:Антибіотик групи макролідів - азаліди. Азитроміцин пригнічує синтез білка в мікробній клітині, зв'язуючись з 50S-субодиницею рибосом. Азитроміцин має широкий спектр антибактеріальної дії щодо більшості грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, анаеробних, внутрішньоклітинних та атипових збудників.
Сумамедактівен відносно аеробних грампозитивних бактерій: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, стрептококи груп C, F і G, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; аеробних грамнегативних бактерій: Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Legionella pneumophila, Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Gardnerella vaginalis, Brucella melitensis, Helicobacter pylori; анаеробних бактерій: Clostridium spp. Peptostreptococcus spp. Peptococcus spp.
Препарат також активний відносно Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi, Listeria monocitogenes.
Азитроміцин має, головним чином, бактеріостатичну дію, проте в концентрації в 4-8 разів перевищує мінімальну переважну концентрацію препарат проявляє бактерицидний ефект щодо: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Bordetella spp. Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycobacterium avium complex і Borrelia burgdorferi.
До препарату стійкі грампозитивні бактерії, резистентні до еритроміцину.
Фармакокінетика азитроміцину у здорових добровольців після одноразової в / в інфузії тривалістю більше 2 ч в дозі 1-4 г (концентрація розчину 1 мг / мл) має лінійну залежність і пропорційна введеної дозі.
У здорових добровольців при в / в інфузії азитроміцину в дозі 500 мг (концентрація розчину 1 мг / мл) протягом 3 ч Cmax в сироватці крові становила 1.14 мкг / мл. Cmin в сироватці крові (0.18 мкг / мл) відзначалася протягом 24 годин і AUC склала 8.03 мкг / мл / год. Схожі фармакокінетичні значення були отримані і у пацієнтів з позалікарняної пневмонією, яким призначалися в / в 3-годинні інфузії протягом від 2 до 5 днів. Vd складає 33/3 л / кг.
Метаболізм і виведення
Препарат метаболізується в печінці. Метаболіти не мають антимікробну дію.
Азитроміцин виводиться в основному з жовчю і в меншій мірі - з сечею.
Після введення азитроміцину щодня в дозі 500 мг (тривалість інфузії 1 ч) протягом 5 днів в середньому 14% від дози виводиться з сечею протягом 24-годинного інтервалу дозування.
T1 / 2 складає 65-72 ч. Високий рівень спостережуваного обсягу розподілу і кліренсу плазми (10.2 мл / хв / кг) дозволяють припустити, що тривалий період напіввиведення є наслідком накопичення антибіотика в тканинах з подальшим повільним його вивільненням.
Сумамед у вигляді інфузії рекомендується для лікування важких інфекцій, викликаних чутливими до нього штамами мікроорганізмів:
- інфекційно-запальні захворювання органів малого таза.
Приготований розчин слід вводити у вигляді в / в інфузії, краплинно (не менше 1 ч).
При пневмонії призначають 500 мг 1 раз / добу протягом, принаймні, 2 днів. Після закінчення в / в введення рекомендується призначення азитроміцину всередину в добовій дозі 500 мг 1 раз / сут до повного завершення 7-10-денного загального курсу лікування.
При інфекційно-запальних захворюваннях органів малого таза призначають 500 мг 1 раз / добу протягом 2 днів. Після закінчення в / в введення, рекомендується призначення азитроміцину всередину в дозі 250 мг до повного завершення 7-денного загального курсу лікування.
Терміни переходу від в / в введення Сумамеду до прийому всередину визначаються лікарем відповідно до даних клінічного обстеження.
Правила приготування розчину
Розчин для інфузії готується в 2 етапи.
1 етап - приготування первинного розчину
У флакон, що містить 500 мг порошку, додають 4.8 мл стерильної води для ін'єкцій і ретельно струшують до повного розчинення порошку.
2 етап - вторинне розведення приготовленого первинного розчину (100 мг / мл) проводиться безпосередньо перед введенням відповідно c нижче наведеною таблицею.
Концентрація азитроміцину в інфузійному розчині
Кількість розчину для розведення
розділи сайтів
Антибіотики макроліди та азаліди.
До недавнього часу ця група антибіотиків була представлена природ-ними антибіотиками еритроміцином і олеандоміцин, пізніше - спірит-Ціном (див. Табл. 12.1). В останні роки з'явилися більш ефективні напів-синтетичні антибіотики-макроліди: роксітріміцін, кларитроміцин, Азіта-роміцін. Останній виділений в окрему групу азалідів. Нові антибіотики-макроліди характеризуються широким спектром антибактеріальної ак-тивності і поліпшеними фармакокінетичними характеристиками. Вони хо-рошо всмоктуються в кров, де їх концентрація зберігається постійної дли-тельное час. Це дозволяє скоротити число введень ЛЗ до 1 - 2 разів на добу, зменшити тривалість лікування і частоту побічних явищ.
Основою хімічний структури всіх макролідів є лактонное коли-цо, різний за величиною у різних антибіотиків. До лактоном кільце приєднані заступники, що впливають на властивості з'єднання.
еритроміцин
Перший антибіотик-макролід, який увійшов в медичну практику, еритему-роміцін містить 14-членні лактоном кільце (13 вуглецевих атомів і один атом кисню) (див. Табл. 12.1). Оборотно зв'язується з рибосомами, блоки-ю синтез білків чутливих мікробних клітин внаслідок порушення утворення пептидних зв'язків між молекулами амінокислот. Останавлива-ет зростання і розвиток (бактеріостатичний ефект) більшості грампозитивних, деяких грамнегативних бактерій та деяких микроорганиз-мов. Стійкість до еритроміцину розвивається швидко, спостерігається перекрили-стная стійкість до інших антибіотиків-макролідів. Синергетичний еф-фект спостерігається при комбінуванні еритроміцину з стрептоміцином, тетрациклінами, сульфаніламідами.
Отримання. Антибіотик продукується Streptomyces erythreus або іншими спорідненими мікроорганізмами.
Визначення дійсності. Для визначення достовірності знімають ІК-спектр розчину, що містить 50 мг еритроміцину в 1 мл хлороформу (USP). Спектр порівнюють зі спектром стандартного зразка порівняння. Перед готуванню-ням розчину ЛЗ попередньо висушують під вакуумом (5 мм рт. Ст.) При 60 С протягом 3 год.
Еритроміцин повинен містити не більше 3% енольними ефіру еритроміцину, не більше 12% еритроміцину В, не більше 5% еритроміцину С. Сума еритроміцину А, В і С в розрахунку на безводну речовину повинна становити не менше 85,0% і не більше 100,5%.
азитроміцин
У порівнянні з еритроміцином більш ефективний по відношенню до грамнегативних мікроорганізмів, повільніше виділяється з організму і дей-ствует триваліше; кращепереноситься.
Визначення дійсності. Справжність визначають методом інфрачервоний-ної спектрометрії або хроматографически в порівнянні зі стандартними об-зразків.
Кількісне визначення. В 1 мг ЛЗ міститься не менше 945 і не більше 1030 мкг азитроміцину в перерахуванні на безводну форму. Кількісне оп-ределение проводять методом хроматографії.