Норваск (оригінальний амлодипін) - офіційна інструкція із застосування. Препарат рецептурний, іняормація призначена тільки для фахівців охорони здоров'я!
Фармакологічні властивості
Амлодипін - похідне дигідропіридину. Зв'язуючись з дигідропіридиновими рецепторами, блокує "повільні" кальцієві канали, пригнічує трансмембранне перехід кальцію всередину клітин гладких м'язів серця і судин (більшою мірою - в клітини гладеньких м'язів судин, ніж в кардіоміоцити). Надає гіпотензивний і антиангінальний ефект.
Механізм гіпотензивної дії амлодипіну зумовлений прямим розслаблюючим впливом на гладкі м'язи судин.
Амлодипін зменшує ішемію міокарда наступними двома шляхами:
Розширює периферичні артеріоли і, таким чином, знижує загальний периферичний опір (постнавантаження), при цьому частота серцевих скорочень практично не змінюється, що призводить до зниження споживання енергії та потреби міокарда в кисні.
Розширює коронарні і периферичні артерії і артеріоли як в нормальних, так і в ішемізованих зонах міокарда, що збільшує надходження кисню в міокард у хворих на вазоспастичну стенокардію (стенокардія Принцметала) і запобігає розвитку коронаросназма, викликаного курінням.
У хворих на артеріальну гіпертензію разова добова доза Норваску забезпечує зниження артеріального тиску (АТ) протягом 24 годин (як в положенні лежачи, так і стоячи). Завдяки повільному початку дії амлодипін не викликає різкого зниження артеріального тиску.
У хворих на стенокардію разова добова доза препарату збільшує час виконання фізичного навантаження, затримує розвиток чергового нападу стенокардії та депресії сегмента ST (на 1 мм) на тлі фізичного навантаження, знижує частоту нападів стенокардії та споживання нітрогліцерину.
Застосування у хворих з ішемічною хворобою серця (ІХС)
У пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями (включаючи коронарний атеросклероз з ураженням однієї судини і до стенозу 3-х і більше артерій і атеросклерозу сонних артерій), які перенесли інфаркт міокарда, чрескожную транслюмінальну ангіопластику коронарних артерій (ТЛП) або страждають стенокардією, застосування Норваску попереджає розвиток потовщення інтими-медії сонних артерій, значно знижує летальність від серцево-судинних причин, інфаркту міокарда, інсульту, ТЛП, аорто-коронарного шунтування, призводить до зниження числа го спіталізацій з приводу нестабільної стенокардії та прогресування хронічної серцевої недостатності (ХСН), знижує частоту втручань, спрямованих на відновлення коронарного кровотоку.
Застосування у хворих на серцеву недостатність
Норваск не підвищує ризик смерті або розвитку ускладнень і смертельних випадків у хворих на хронічну серцеву недостатність (ХСН) III-IV функціонального класу (за NYHA) на тлі терапії дигоксином, діуретиками та інгібіторами АПФ. У хворих ХСН I1I-IV функціонального класу за NYHA неішемічної етіології при застосуванні Норваску існує ймовірність виникнення набряку легенів. Норваск не робить будь-якого несприятливого впливу на обмін речовин і концентрацію ліпідів плазми крові.
Всмоктування. Після прийому всередину в терапевтичних дозах амлодипін добре всмоктується, досягаючи максимальної концентрації в крові через 6-12 годин після прийому. Абсолютна біодоступність становить 64-80%. Обсяг розподілу дорівнює приблизно 21 л / кг. Зв'язок з білками плазми становить приблизно 97,5%. Прийом їжі не впливає на всмоктування амлодипіну, проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Біотрансформація / виведення. Період напіввиведення (Т1 / 2,) з плазми становить близько 35-50 годин, що відповідає призначенню препарату один раз на добу. У пацієнтів з печінковою недостатністю та тяжкою ХСН Т1 / 2, збільшується до 56-60 годин. Загальний кліренс - 0,43 л / год / кг.
Стабільна рівноважна концентрація в плазмі досягається через 7-8 днів постійного прийому амлодипіну, він метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів; 10% вихідного препарату та 60% метаболітів виводиться з сечею. Виведення з грудним молоком невідомо. В ході гемодіалізу не видаляється. Застосування у хворих на ниркову недостатність. Туг з плазми у хворих з нирковою недостатністю збільшується до 60 годин. Зміна концентрації амлодипіну в плазмі не корелює зі ступенем порушення функції нирок.
Застосування у літніх людей. У літніх час, необхідний для досягнення максимальної концентрації амлодипіну в плазмі крові, і її величина, практично не відрізняються від таких у більш молодих людей. У осіб похилого віку, які страждають ХСН, відзначена тенденція до зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення площі під кривою концентрація-час і Т1 / 2, до 65 годин.
ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ
Артеріальна гіпертензія (як в монотерапії, так і в поєднанні з іншими гіпотензивними засобами).
Стабільна стенокардія та вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметала) (як в монотерапії, так і в поєднанні з іншими антиангінальними засобами).
Протипоказання
Підвищена чутливість до амлодипіну та інших похідних дігідропірідіпа, а також до допоміжних речовин, що входять до складу препарату.
Тяжка артеріальна гіпотензія
З обережністю призначають пацієнтам з печінковою недостатністю, ХСН неішемічної етіології III-IV класу, аортальним стенозом, гострий інфаркт міокарда (і протягом 1 міс. Після нього), у віці до 18 років (ефективність і безпека точно не встановлені).
Як і при призначенні інших БМКК необхідно дотримуватися обережності на тлі прийому амлодипіну хворими з синдромом слабкості синусового вузла, мітральнимстенозом, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, артеріальноюгіпотензією.
ЗАСТОСУВАННЯ ПРИ ВАГІТНОСТІ І В ПЕРІОД годування груддю
Безпека застосування Норваску під час вагітності та годування груддю не встановлена, тому застосування під час вагітності можливо тільки в разі, коли користь для матері перевищує ризик для плода та новонародженого. На період годування груддю рекомендується припинити або прийом препарату, або годування груддю (дані по виведенню амлодипіну з грудним молоком відсутні).
СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ ТА ДОЗИ
Всередину, один раз на добу, запиваючи необхідним обсягом води (100 мл).
При артеріальній гіпертензії і стенокардії звичайна початкова доза становить 5 мг, залежно від індивідуальної реакції хворого її можна збільшити до максимальної - 10 мг.
Застосування у літніх людей. Рекомендується застосовувати в звичайних дозах, зміна дози препарату не потрібна.
Застосування у хворих з порушеною функцією печінки. Незважаючи на те, що Т1 / 2, Норваск, як і всіх БМКК, збільшується у хворих з даною патологією, будь-яких змін дозування препарату у хворих з порушеною функцією печінки зазвичай не потрібна (див. Розділ «Особливості застосування»).
Застосування при нирковій недостатності. Рекомендується застосовувати в звичайних дозах, однак необхідно враховувати можливе незначне збільшення Т1 / 2. Зміна режиму дозування Норваску при одночасному застосуванні тіазидних діуретиків, бета-блокаторів або інгібіторів АПФ не потрібно.
ПОБІЧНА ДІЯ
Далі під частотою побічних реакцій розуміється: часті (> 1%), нечасті (<1%), редкие (<0,1%), очень редкие (<0,01%).
Серцево-судинна система: периферичні набряки (щиколоток і стоп), серцебиття, не часто - надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, васкуліт; рідко - розвиток або посилення серцевої недостатності; дуже рідко - порушення ритму серця (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та мерехтіння передсердь), інфаркт міокарда, болі в грудній клітці, мігрень.
З боку опорно-рухового апарату: нечасто - артралгія, судоми м'язів, міалгія, біль у спині, артроз, рідко - міастенія.
Центральна і периферична нервова система: відчуття жару і "припливів" крові до шкіри обличчя, підвищена стомлюваність, запаморочення, головний біль, сонливість, не часто - нездужання, непритомність, підвищене потовиділення, астенія, гипестезии, парестезії, периферична нейропатія, тремор, безсоння, лабільність настрою, незвичайні сновидіння, нервозність, депресія, тривога; рідко - судоми, апатія, ажитація; дуже рідко - атаксія, амнезія.
Травний тракт: біль у черевній порожнині, нудота, не часто - блювання, зміни режиму дефекації (включаючи запор, метеоризм), диспепсія, діарея, анорексія, сухість у роті, спрага, рідко - гіперплазія ясен, підвищення апетиту, дуже рідко - гастрит, панкреатит, гіпербілірубінемія, жовтяниця (зазвичай холестатична), підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гепатит.
Система кровотворення: дуже рідко - тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія, тромбоцитопенія.
Метаболічні порушення: дуже рідко - гіперглікемія.
Система дихання: не часто - задишка, риніт, дуже рідко - кашель.
Сечостатева система: нечасто - прискорене сечовипускання, хворобливе сечовипускання, ніктурія, імпотенція, дуже рідко - дизурія, поліурія.
Алергічні реакції: не часто - свербіж шкіри, висип, дуже рідко - ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, кропив'янка.
Інші: не часто - алопеція, "дзвін" у вухах, гінекомастія, збільшення / зменшення маси тіла, порушення зору, диплопія, порушення акомодації, ксерофтальмія, кон'юнктивіт, біль в очах, перекручення смаку, озноб, носова кровотеча, рідко - дерматит; дуже рідко - паросмія, ксеродермія, "холодний" піт, порушення пігментації шкіри.
Умови та термін зберігання
Симптоми: виражене зниження артеріального тиску з можливим розвитком рефлекторної тахікардії та надмірної периферичної вазодилатації (існує ймовірність появи вираженої і стійкою гіпотензії, в тому числі з розвитком шоку і летального результату).
Лікування: Призначення активованого вугілля (особливо в перші 2 години після передозування), промивання шлунка (в окремих випадках), надання піднесеного положення кінцівкам, активне підтримання функції серцево-судинної системи, моніторинг показників роботи серця і легенів, контроль за об'ємом циркулюючої крові і діурезом .
Для відновлення тонусу судин і артеріального тиску, якщо немає протипоказань, може виявитися корисним застосування судинозвужувальних препаратів. Використовують внутрішньовенне введення глюконату кальцію. Оскільки амлодипін значною мірою зв'язується з білками сироватки крові - гемодіаліз не ефективний.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші
Можна очікувати, що інгібітори мікросомального окислення будуть підвищувати концентрацію амлодипіну в плазмі, підсилюючи ризик побічних ефектів, а індуктори мікросомальних ферментів печінки - зменшувати.
Циметидин: при одночасному застосуванні амлодипін з циметидином фармакокінетика амлодипіну не змінюється.
Грейпфрутовий сік: одночасний одноразовий прийом 240 мл грейпфрутового соку і 10 мг амлодипіну всередину не супроводжується істотною зміною фармакокінетики амлодипіну.
На відміну від інших БМКК клінічно значущої взаємодії препарату Норваск (III покоління БМКК) не було виявлено при спільному застосуванні з нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), особливо індометацином.
Можливе посилення антиангінального і гіпотензивної дії БМКК при спільному застосуванні з тіазидними і "петльовими" діуретиками, верапамілом, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами та нітратами, а також підвищення їх гіпотензивної дії при спільному застосуванні з альфа 1 -адреноблокаторами, нейролептиками. Хоча при вивченні препарату Норваск негативного інотропного ефекту зазвичай не спостерігали, проте деякі БМКК можуть посилювати вираженість негативного інотропного дії антиаритмічних препаратів, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, аміодарон і хінідин).
При спільному застосуванні БМКК з препаратами літію (для Норваску дані відсутні) можливе посилення прояву їх нейротоксичності (нудота, блювота, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах).
Амлодипін не впливає in vitro на ступінь зв'язування з білками плазми крові дигоксину, фенігоіна, варфарину та індометацину.
Алюміній / Магній містять антациди: їх одноразовий прийом не робить істотного впливу на фармакокінетику амлодипіну.
Силденафіл (Віагра): одноразовий прийом 100 мг силденафілу у хворих на есенціальну гіпертензію не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну.
Аторвастатин: повторне застосування амлодипіну в дозі 10 мг і аторвастатину в дозі 80 мг не супроводжується значними змінами показників фармакокінетики аторвастатину.
Дигоксин: при одночасному застосуванні амлодипін з дигоксином у здорових добровольців сироваткові рівні і нирковий кліренс дигоксину не змінюються.
Етанол (алкогольсодержащие напої): при одноразовому і повторному застосуванні в дозі 10 мг амлодипін не робить істотного впливу на фармакокінетику етанолу.
Варфарин: амлодипін не впливає на зміни протромбінового часу, викликані варфарином.
Циклоспорин: амлодипін не викликає значних змін фармакокінетики циклоспорину.
ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ
При лікуванні артеріальної гіпертензії Норваск може застосовуватися в комбінації з тіазидними діуретиками, альфа- і бета-адреноблокаторами, інгібіторами АПФ, нітратами пролонгованої дії, сублінгвальним нітрогліцерином, нестероїдними протизапальними препаратами, антибіотиками та пероральними гіпоглікемічними засобами.
Для лікування стенокардії Норваск можна призначати як засіб монотерапії або в комбінації з іншими антиангінальними засобами, в тому числі у хворих, рефракторних до лікування нітратами і / або бета-адреноблокаторами в адекватних дозах. Норваск не робить будь-якого несприятливого впливу на обмін речовин і ліпіди плазми крові і може застосовуватися при лікуванні хворих на бронхіальну астму, цукровий діабет і подагру.
Норваск може бути застосований і в тих випадках, коли хворий схильний до вазоспазму / вазоконстрикції.
Пацієнтам з малою масою тіла, пацієнтам невисокого зросту і хворим з вираженим порушенням функції печінки може знадобитися менша дозування. Під час лікування необхідний контроль маси тіла і спостереження у стоматолога (для запобігання хворобливості, кровоточивості і гіперплазії ясен).
ВПЛИВ НА ЗДАТНІСТЬ УПРАВЛІННЯ АВТОМОБІЛЕМ І КОРИСТУВАННЯ ТЕХНІКОЮ
Хоча на тлі прийому Норваску будь-якого негативного впливу на здатність керувати автомобілем або іншими технічними засобами не спостерігалося, однак, внаслідок можливого надмірного зниження артеріального тиску, розвитку запаморочення, сонливості і т.п. побічних явищ слід уважно ставитися до індивідуального дії препарату в зазначених ситуаціях, особливо на початку лікування і при зміні режиму дозування.
ФОРМА ВИПУСКУ
Таблетки по 5 і 10 мг.
За 10 або 14 таблеток у блістері з ПВХ / Аl-фольги; по 3 контурні чарункові упаковки по 10 таблеток або по 1 контурній чарунковій упаковці по 14 таблеток разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.
При температурі не вище 25 ° С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.