Загальні характеристики. склад:
Активна речовина: амлодипін бесилат в перерахунку на амлодипін 5 мг або 10 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кальцію гідрофосфат безводний, натрій карбоксиметилцелюлоза (кармелоза натрію), магнію стеарат.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Похідне дигідропіридину - блокатор «повільних» кальцієвих каналів II покоління, чинить антиангінальну та гіпотензивну дію. Зв'язуючись з дигідропіридиновими рецепторами, блокує кальцієві канали, знижує трансмембранний перехід іонів кальцію в клітину (в великій мірі в клітини гладеньких м'язів судин, ніж та кардіоміоцити). Антиангінальна дія обумовлена розширенням коронарних і периферичних артерій та артеріол: при стенокардії зменшує вираженість ішемії міокарда; розширюючи периферичні артеріоли, знижує загальний периферичні судинний опір зменшує переднавантаження на серце, знижує потребу міокарда в кисні. Розширюючи головні коронарні артерії і артеріоли в незмінених і ішемізованих зонах міокарда, збільшує надходження кисню в міокард (особливо при вазоспастичну стенокардії); запобігає розвитку констрикції коронарних артерій (в т.ч. викликаної курінням). У хворих на стенокардію разова добова доза збільшує час виконання фізичного навантаження, уповільнює розвиток стенокардії і «ішемічної» депресії сегмента ST, знижує частот) 'нападів стенокардії і споживання нітрогліцерину. Надає тривалий дозозалежний антигіпертензивний ефект. Гіпотензивну дію обумовлено прямим вазоділатіруюшім впливом на гладкі м'язи судин. При артеріальній гіпертензії разова доза забезпечує клінічно значиме зниження артеріального тиску (АТ) протягом 24 год (в положенні хворого "лежачи" і "стоячи"). Не викликає різкого зниження артеріального тиску, зниження толерантності до фізичного навантаження, фракції викиду лівого шлуночка. Зменшує ступінь гіпертрофії міокарда лівого шлуночка, надає антиатеросклеротическое і кардіопротекторну дію при ішемічній хворобі серця (ІХС). Не впливає на скоротність і провідність міокарда, не викликає рефлекторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС), гальмує агрегацію тромбоцитів, підвищує швидкість клубочкової фільтрації, має слабку натрійуретічеським дією. При діабетичної нефропатії не збільшує вираженість мікроальбумінурії. Чи не справляє негативного впливів на обмін речовин і ліпіди плазми крові. Час настання ефекту -2-4 години, тривалість ефекту 24 години.
Фармакокінетика. Після перорального прийому амлодипін повільно всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Середня абсолютна біодоступність становить 64%, максимальна концентрація в сироватці крові спостерігається через 6-9 годин. Рівноважна концентрація досягається після 7 днів терапії. Їжа не впливає на абсорбцію амлодипіну. Середній об'єм розподілу становить 21 л / кг маси тіла, що вказує на те, що більша частина препарату знаходиться в тканинах, а відносно менша - в крові. Більша частина препарату, що перебуває в крові (95%), зв'язується з білками плазми крові. Амлодипін піддається повільному, але екстенсивному метаболізму (90%) в печінці з утворенням неактивних метаболітів, має ефект «першого проходження» через печінку. Метаболіти не мають значної фармакологічної актівностью.После одноразового перорального прийому період напіввиведення (Ti / 2) варіює від 31 до 48 годин, при повторному призначенні Ti / 2 становить приблизно 45 годин. Близько 60% прийнятої внутрішньо дози виводиться із сечею переважно у вигляді метаболі¬тов, 10% в незмінному вигляді, а 20-25% з калом, а також з грудним молоком. Загальний кліренс препарату становить 0,116 мл / с / кг (7 мл / хв / кг. 0,42 л / год / кг) .У літніх пацієнтів (старше 65 років) виведення амлодипіну загальмовано (Ti / 2 65ч) в порівнянні з молодими пацієнтами , однак ця різниця не має клінічного значенія.У пацієнтів з печінковою недостатністю подовження Ti / 2 і при тривалому призначенні акумуляція препарату в організмі буде вище (Ti / 2 до 60 год) .Почечная недостатність не чинить істотного впливу на кінетику амлодипіну. Препарату проникає через гематоенцефалічний бар'єр. При гемадіалізе не видаляється.
Показання до застосування:
Артеріальна гіпертензія (монотерапія або в комбінації з іншими антигіпертензивними засобами) .Стенокардія напруження, вазоспастична (стенокардія Принцметала).
Спосіб застосування та дози:
Всередину початкова доза для лікування артеріальної гіпертензії і стенокардії становить 5 мг препарату 1 раз на добу. Доза максимально може побут збільшена до 10 мг один раз на добу. При артеріальній гіпертензії підтримуюча доза може побут в добу. При стенокардії напруги (вазопастіческой стенокардії) - 5-10 мг на добу, одноразово. Не вимагає обов'язкової зміни дози пріодновременном призначення з тіазиднимидіуретиками, бета-адреноблакотарамі і інгбіторамі ангіотензин - перетворюючого ферменту (АПФ). Не вимагає обов'язкової зміни дози у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Особливості застосування:
В період лікування необхідний контроль за масою тіла і споживанням натрію, призначення відповідної дієти. Необхідна підтримка гігієни зубів і часте відвідування стоматолога (для запобігання хворобливості, кровоточивості і гіперплазії ясен). Режим дозування для літніх такий же, як і для пацієнтів інших вікових груп. При збільшенні дози необхідно ретельне спостереження за літніми пацієнтами. Незважаючи на відсутність у блокаторів «повільних» кальцієвих каналів синдрому «відміни», перед припиненням лікування рекомендується поступове зменшення доз. Амлодипін не впливає на плазмові концентрації К +, глюкози, тригліцеридів, загального холестерину, ЛПНЩ. сечової кислоти, креатиніну та азоту сечової кіслоти.Вліяніе на здатність керувати автомобілем і механізмами: Не було повідомлень про вплив амлодипіну на керування автомобілем або роботу зі складними механізмами. Проте, у деяких пацієнтів переважно спочатку лікування можуть виникати сонливість та запаморочення. При їх виникненні пацієнт повинен утримуватися від керування автомобілем і роботи зі складними механізмами.
Побічна дія:
З боку серцево-судинної системи: серцебиття, задишка. виражене зниження артеріального тиску, непритомність, васкуліт, набряки (набряклість щиколоток і стоп), «припливи» крові до обличчя, рідко - порушення ритму (брадикардія, шлуночкова тахікардія. тріпотіння передсердь), біль грудній клітці, ортостатичнагіпотензія, дуже рідко - розвиток або посилення серцевої недостатності. екстрасистолія. мігрень.
З боку центральної нервової системи: головний біль. запаморочення. стомлюваність, сонливість, зміни настрою, судоми. рідко - втрата свідомості, гіпестезія, нервозність, парестезії. тремор. верти го, астенія, нездужання, безсоння, депресія. незвичайні сновидіння, дуже рідко - атаксія. апатія, ажитація. амнезія.
З боку травної системи: нудота. блювота. болі в епігастрії, рідко - підвищення рівня "печінкових" трансаміназ і жовтяниця (обумовлені холестазм), панкреатит. сухість у роті, метеоризм. гіперплазія ясен, запор або діарея. дуже рідко гастрит. підвищення апетиту.
З боку сечостатевої системи: рідко - поллакиурия, хворобливі позиви на сечовипускання, ніктурія, порушення сексуальної функції (в тому числі зниження потенції); дуже рідко - дизурія. поліурія.
З боку шкірних покривів: дуже рідко - ксеродермія, алопеція. дерматит. пурпура, зміни кольору шкіри.
Алергічні реакції: свербіж шкіри. висип (в тому числі еритематозний, макулопапульозний висип, кропив'янка), ангіоневротичний набряк.
З боку опорно-рухового апарату: рідко - артралгія. артроз. міалгія (при тривалому застосування); дуже рідко - міастенія.
Інші: рідко - гінекомастія. гіперурикемія. збільшення / зменшення маси тіла, тромбоцитопенія. лейкопенія. гіперглікемія. порушення зору, диплопія. кон'юнктивіт. біль в очах, дзвін у вухах, біль в спині, задишка. кровотеча з носа. підвищене потовиділення, спрага; дуже рідко - холодний липкий піт, кашель. риніт, пароемія, порушення смакових відчуттів, порушення акомодації; ксерофтальмия.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Інгібітори мікросомального окислення підвищують концентрацію амлодипіну в плазмі крові, підсилюючи ризик розвитку побічних ефектів, а індуктори мікросомальних ферментів печінки зменшують. Гіпотензивний ефект послаблюють нестероїдні протизапальні препарати, особливо індометацин (затримка натрію і блокада синтезу простагландинів нирками), альфа-адреностимулятори, естрогени (затримка натрію), симпатоміметики. Тіазидні та «петльові» діуретики, бета-адреноблокатори, верапаміл, інгібітори АПФ і нітрати підсилюють антиангінальний і гіпотензивний еффекти.Аміодарон, хінідин, альфа 1-адреноблокатори, антипсихотичні лікарські засоби (нейролептики) і блокатори «повільних» кальцієвих каналів можуть підсилювати гіпотензивну дію. Не впливає на фармакокінетичні параметри дигоксину та варфарину. Цімстідін не впливає на фармакокінетику амлодипіну. При спільному застосуванні з препаратами літію можливе посилення проявів їх нейротоксичності (нудота, блювота, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах). Препарати кальцію можуть зменшити ефект блокаторів «повільних» кальцієвих каналів. Прокаїнамід, хінідин та інші лікарські засоби, що викликають подовження інтервалу QT, підсилюють негативний інотропний ефект і можуть підвищувати ризик значного подовження інтервалу QT. Грейпфрутовий сік може знижувати концентрацію амлодипіну в плазмі крові, однак це зниження настільки мало, що значимо не змінює дію амлодипіну.
Протипоказання:
Підвищена чутливість до амлодипіну та інших похідних дигідропіридину; вираження артеріальна гіпотензія; колапс. кардіогенний шок; нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметала) вагітність період лактації; вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені). З обережністю: порушення функції печінки, синдром слабкості синусового вузла (виражена брадикардія. Тахікардія), хронічна серцева недостатність в стадії декомпенсації, м'яка або помірна ступінь гіпотензії, аортальнийстеноз, мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія. гострий інфаркт міокарда (і протягом 1 місяця після), цукровий діабет. порушення ліпідного профілю, похилий вік.
Передозування:
Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, тахікардія. надмірна периферична вазоділатанія. Лікування: промивання шлунка. призначення активованого вугілля, підтримка функції серцево-судинної системи, контроль показників функції серця і легенів, піднесене положення кінцівок, контроль за об'ємом циркулюючої крові і діурезом. Для відновлення тонусу судин - застосування судинозвужувальних препаратів (за відсутності протипоказань до їх застосування); для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів - внутрішньовенне введення глюконату кальцію. Гемодіаліз не ефективний.
Умови зберігання:
Список Б. Зберігати в сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці, при температурі не вище 25 ° С.
Умови відпустки:
Таблетки по 5 і 10 мг.По 10, 14 таблеток в контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої лакованої. За 1,2,3 контурній чарунковій упаковки по 14 таблеток разом з інструкцією із застосування поміщають в пачку з картону. За 50 або 100 таблеток у банку для упаковки лікарських засобів з поліпропілену або банку з поліетилену високого тиску або з поліетилену низького тиску, укупорену кришкою поліпропілену або поліетилену. Кожну банку разом з інструкцією із застосування завадять в пачку для споживчої тари підгруп хромовий або хром ерзац.