Гормони кори надниркових залоз
У корі надниркових залоз утворюються з холестерину стероїдні гормони: кортикостероїди (глюкокортикоїди і мінералокортикоїди) і статеві гомони (жіночі та чоловічі).
Біохімічні особливості кори надниркових залоз
У розрахунку на 1 грам тканини кора наднирників займає друге місце в організмі після головного мозку за змістом холестерину і перше місце - за вмістом аскорбінової кислоти (вітаміну С), необхідної для перетворення холестерину в стероїдні гормони.
Розпад стероїдних гормонів
Знешкодження стероїдних гормонів відбувається в печінці двома шляхами.
1. Близько 90% стероїдних гормонів спочатку відновлюється, далі кон'югує з глюкуроновою кислотою і легко виводиться з сечею.
2. У 10% глюкокортикоїдів, мінералокортикоїдів і чоловічих (але не жіночих) статевих гормонів відбувається відщеплення бічного ланцюга у 17-го вуглецевого атома і його окислення з утворенням кетогрупи, в результаті чого утворюються 17-кетостероїди (17-КС), які також виділяються з сечею у зв'язаному з глюкуроновою кислотою вигляді. Таким чином, 17-КС - це не гормони, а продукти розпаду гормонів: глюкокортикоїдів, мінералокортикоїдів і чоловічих (але не жіночих) статевих гормонів.
глюкокортикоїди
Представниками глюкокортикоїдів є гідрокортизон (кортизол, рис. 10. кортизон і кортикостерон.
Тканини-мішені для цієї групи гормонів: печінку, м'язи, жирова, лімфоїдна і сполучна тканини. Причому в печінці глюкокортикоїди підвищують проникність мембран для транспорту речовин в клітку і активують анаболічні процеси (тобто синтез речовин), а в інших тканинах - знижують проникність мембран і стимулюють катаболізм (тобто розпад речовин).
Дія глюкокортикоїдів на метаболізм
Вуглеводний обмін. У всіх тканинах-мішенях глюкокортикоїди гальмують гліколіз. У печінки гормони посилюють глюконеогенез і синтез глікогену, в інших тканинах - зменшують транспорт глюкози в клітину, в м'язах - знижують синтез глікогену.
При надлишку глюкокортикоїдів (застосування їх для лікування у великих дозах або тривалий час, а також підвищене утворення глюкокортикоїдів в організмі) розвивається гіперглікемія внаслідок активації глюконеогенезу в печінці та зниження утилізації глюкози в периферичних тканинах. Тривала гіперглікемія може призвести до зриву інсулярного апарату підшлункової залози і розвитку стероїдного діабету.?
Ліпідний обмін. У печінки глюкокортикоїди підвищують синтез тригліцеридів, ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ) і кетонових тіл. У жирової тканини гормони збільшують розпад жиру на кінцівках, але підсилюють відкладення жиру на тулубі і обличчі. Тому при надлишку глюкокортикоїдів спостерігається так зване павукоподібні ожиріння і підвищення рівня кетонових тіл в крові.
Білковий обмін. У печінки глюкокортикоїди збільшують синтез білка, в інших тканинах - знижують синтез і стимулюють розпад тканинних білків. У зв'язку з цим при надлишку глюкокортикоїдів спостерігаються уповільнення загоєння ран, атрофія і слабкість м'язів, в кістках - остеопороз (розрідження кістки, що супроводжується легко виникають переломами, наприклад, компресійними переломами хребців і довгих кісток вже при мінімальній травмі).
У лімфоїдної тканини надлишок глюкокортикоїдів призводить до пригнічення синтезу антитіл і зменшення утворення лімфоцитів, тому при стресі (коли виробляється багато глюкокортикоїдів) знижується імунний захист організму і підвищується сприйнятливість до інфекційних захворювань. Зазначений механізм дії глюкокортикоїдів на лімфоїдну тканину лежить в основі їх застосування при лікуванні алергії і при трансплантації для придушення реакції відторгнення пересадженого органа.
Системна дія глюкокортикоїдів
1. Глюкокортикоїди посилюють секрецію HCl в шлунку. Механізм їх дії обумовлений тим, що глюкокортикоїди гальмують синтез простагландинів, які знижують секрецію HCl, тому при надлишку глюкокортикоїдів в організмі можуть розвиватися стероїдні виразки шлунка.
2. Глюкокортикоїди мають протизапальну дію. Вони впливають на всі стадії запального процесу, але особливо сильно знижують проникність мембран і пригнічують синтез простагландинів, які є тканинними факторами запалення, тому застосування глюкокортикоїдів можливо для лікування запалень.
3. Глюкокортикоїди знижують підвищену реактивність організму, тобто гіперчутливість, тому використовуються при лікуванні алергії, і, зокрема, анафілактичного шоку.
4. Глюкокортикоїди підвищують стійкість організму до пошкоджень факторами (травми, інфекції, інтоксикації, біль, холод, фізичне навантаження, важкі психічні потрясіння).
5. Глюкокортикоїди надають пермісивними дію на організм, тобто підсилюють дію інших гормонів.
мінералокортикоїди
Представниками минералокортикоидов є альдостерон (рис. 11) і дезоксикортикостерон. Вони регулюють обмін натрію,
Головною тканиною-мішенню для дії гормонів є епітелій дистальних канальців нирок, де альдостерон збільшує реабсорбцію натрію з сечі в кров. Тому альдостерон називають натрійзадержівающім гормоном. Оскільки натрій "тягне" за собою воду, то при надлишку мінералокортикоїдів в організмі підвищується артеріальний тиск, посилюються набряки і запальні процеси.
Одночасно зі збільшенням реабсорбції натрію під дією альдостерону зростає екскреція калію з сечею. Тому при надлишку гормону в організмі знижується концентрація калію в крові, що призводить до підвищення збудливості міокарда, порушення роботи серця, виникають сильна слабкість, характерні зміни на ЕКГ, і може розвинутися серцева недостатність.
Інший тканиною-мішенню для минералокортикоидов є потові залози. У спеку альдостерон перешкоджає надмірній втраті натрію з потом.
При недостатньому синтезі альдостерону натрій втрачається з сечею, що призводить до втрати води, тобто дегідратації організму.
Глюкокортикоїди володіють частковим дією минералокортикоидов, тому при тривалому застосуванні з лікувальною метою глюкокортикоїдів хворим обов'язково призначають препарати калію.
Порушення гормональної функції кори надниркових залоз
Гіперфункція кори надниркових залоз, або гиперкортицизм, може виявлятися або підвищеною секрецією всіх груп гормонів, або переважно однієї з груп гормонів. В останньому випадку виділяють 3 види гіперкортицизму.
1. Синдром Іценко-Кушинга (пухлина пучкової зони кори надниркових залоз, що синтезує, головним чином, кортизол) і хвороба Іценко-Кушинга (непухлинна гіперплазія, тобто розростання, кори надниркових залоз під впливом надлишкової секреції кортикотропіну гіпофізом).
2. Первинний альдостеронизм, або хвороба Конна - надмірне утворення мінералокортикоїдів в організмі (в клубочкової зоні кори надниркових залоз).
3. АДРЕНАЛОВОЇ вирилизм, або адреногенітальний синдром - супроводжується гіперсекрецією чоловічих статевих гормонів в сітчастої зоні кори надниркових залоз. При цьому у жінок спостерігається поява чоловічих ознак, у чоловіків - посилення чоловічих ознак, у дітей - передчасне статеве дозрівання.
Гіпокортицизм, званий Аддісоновой, або бронзової хворобою, супроводжується дефіцитом глюко- і мінералокортикоїдів і змішаними змінами обміну речовин і функцій організму. Причиною гипокортицизма може з'явитися туберкульоз або атрофія кори надниркових залоз. Недостатнє утворення кортикостероїдів призводить до сильної слабкості, стомлюваності, зниження артеріального тиску, спостерігаються пігментації шкіри, тяга до солоної їжі, висока чутливість до стресів і інфекцій, непереносимість голоду через вираженої гіпоглікемії. У крові знижується концентрація натрію і збільшується концентрація калію.
Гормони статевих залоз
Жіночі статеві гормони
Жіночі статеві гормони представлені естрогенами і прогестинами (гестагенами).
До естрогенів відносяться: естрадіол (рис. 12) утворюється в фолікулах яєчників), естріол (гормон плаценти) і естрон (синтезується в корі надниркових залоз). Представником прогестинів є прогестерон, який виробляється в жовтому тілі яєчників. Невелика кількість жіночих статевих гормонів виробляється в організмі чоловіків.
Тканини, чутливі до дії естрогенів, діляться на 2 групи: статеві органи і нестатеві органи.