- Руйнування спирту в печінці
- Форми алкогольної хвороби печінки
- Діагностичні ознаки АБП
- Схеми лікування і ліки
Алкогольна хвороба печінки (АБП) є широко поширеним захворюванням, яке може привести до смерті. Гепатоз поширений трохи менше, ніж вірусні гепатити. Алкоголь є причиною 1/3 випадків фіброзу печінки.
У країнах Європи відзначаються високі показники споживання алкоголю на душу населення (11 л на рік), в Росії це 14 л на рік. У Росії зберігається тенденція до зростання алкогольного цирозу печінки. Навіть при помірному вживанні алкоголю (10 г в день) в печінці починаються процеси відмирання клітин. Постійне щоденне споживання є дуже шкідливим. Жінки більше сприйнятливі до алкоголю. Це пов'язано з посиленням дії естрогенів і випивки на запальні процеси і оксидантний стрес. Відомо, що флашинг-ефект алкоголю (почервоніння обличчя, прискорене серцебиття) найбільш поширений у людей монголоїдної раси (у 85%) і зустрічається тільки у 10% європейців. До додаткових істотних факторів гепатоза відносять ожиріння і інфікування HCV.
Від отруєння спиртом страждає не тільки печінку, але і органи, нездатні його руйнувати: серце, підшлункова залоза, мозок.
Руйнування спирту в печінці
Існують 3 способи руйнування етанолу:
- За допомогою алкогольної дегідрогенази. Цей фермент існує в трьох формах. Підвищена чутливість до спиртовмісних напоїв пов'язана з переважанням другої форми ферменту. Навіть якщо людина багато п'є, то синтез цього ферменту не збільшується.
- На основі цитохром Р450 - залежною микросомальной етанолокісляющей системи. Вона нейтралізує токсичні лікарські засоби. Її роль зазвичай несуттєва, але її активність може зрости при зловживанні алкоголем.
- Невелике значення має каталазная система, яка окисляє спирт в пероксисомах цитоплазми і мітохондріях.
Наростання концентрації NADH супроводжується збільшенням синтезу печінкою жирних кислот, підвищенням захоплення жирних кислот транспортними білками, зниженням рівня їх окислення в мітохондріях. У печінки починають накопичуватися жири, формується жирова дистрофія печінки.
Етанол може руйнуватися в шлунку і кишечнику.
Таким чином, алкогольна хвороба печінки характеризується збільшенням синтезу жирних кислот, посиленням їх надходження в печінку, гальмуванням окислення жирів і пошкодженням мітохондрій ацетальдегідом.
Повернутися до списку
Форми алкогольної хвороби печінки
Алкогольна хвороба печінки поділяється на групи, у кожній з яких є свої відмінні риси і особливості: гепатоз, стеатоз печінки і алкогольна жирова хвороба печінки. Алкогольна жирова дистрофія спостерігається в середньому у 35% осіб, що вживають алкогольні напої, у 10% виявляється цироз печінки.
Алкогольна жирова дистрофія визначається за величиною жирових включень, ступеня ожиріння, прояву запальних і некротичних вогнищ у важливих відділах печінки. Виділяють 4 ступеня цього захворювання (від 0 до 3). Алкогольний стеатоз печінки спостерігається у більшості хворих, які вживають алкогольні напої, часто він проходить безсимптомно і виявляється випадково. Клітини печінки руйнуються, але ознаки ниркової недостатності і цирозу відсутні. Майже 40% хворих на цироз печінки гинуть. Цироз може розвинутися в гепатоцеллюлярную карциному.
Стеатоз може супроводжуватися паренхіматозним запаленням, тобто розвитком алкогольного стеатогепатиту. Алкогольний гепатоз обумовлений основними ефектами дії ацетальдегіду і включає в себе:
- підвищення перекисного окислення ліпідів;
- пригнічення активності мітохондрій і відновлення ДНК;
- збільшення кількості мікротрубочок і синтез колагену;
- активні білкові комплекси;
- вироблення активних радикалів (активний кисень), що руйнують організм;
- пригнічення імунітету.
Повернутися до списку
Діагностичні ознаки АБП
Алкогольна хвороба печінки не володіє якимись особливими проявами, що відрізняють її від інших захворювань цього органу. Тому при постановці діагнозу враховують загальний стан хворого (наявність морфологічних і неврологічних симптомів). За показниками лабораторних досліджень не можна сказати, чи викликано ураження печінки алкоголем або іншими факторами. На практиці ступінь захворювання зазвичай визначають на підставі динаміки цитолитического синдрому (переважання активності аспартатамінотрансферази над Аланінамінотрансфераза), звертають увагу на ознаки імунного запалення, холестазу і печінкової недостатності.
До характерним зовнішнім симптомів зловживання алкоголем відносяться:
- двостороннє збільшення привушної залози;
- зменшення м'язової маси;
- контрактура Дюпюітрена (пальці погано згинаються, шкіра грубіє);
- тремтіння і посмикування кінцівок;
- жовтяниця;
- часто відзначають збільшення грудної залози і дегенерацію яєчок у чоловіків;
- плутанина в висловлюваннях, ступор;
- збільшена і м'яка або маленька і щільна печінка;
- «Печінкові долоні» (сильне почервоніння долонь);
- збільшена селезінка.
У більшої частини хворих на алкогольний гепатоз виявляється макроцитарная анемія. Гепатозу властиві помірний лейкоцитоз, підвищення ферментного рівня, особливо підвищення гамма-глутамілтранспептидази (ГГТП), високий рівень білірубіну в сироватці і тривалий час протромбіновий час. На підставі останніх показників розроблений індекс Меддрея (ІМ). Якщо він перевищує число 32, то смертність становить близько 50% протягом 1 місяця.
Крім складного, суперечливого і інвазивного методу біопсії, в даний час використовують новий метод, а саме тест ФіброМакс.
Повернутися до списку
Схеми лікування і ліки
Далі йдуть корекція метаболізму і попередження ускладнень:
- на гіперімунна відповідь (глюкокортикоїди);
- на оксидативний стрес (есенціальні фосфоліпіди адеметионин, силімарин);
- на фіброгенез (гліціррізіновая кислота).
Доцільність застосування глюкокортикостероїдів ще обговорюється, але в ряді випадків вони давали швидке поліпшення за короткі терміни. Ці ліки знімають токсичні і запальні симптоми захворювання через зниження рівня цитокінів (TNF-α). Глюкокортикостероїди застосовуються тільки для важких хворих, оскільки мають серйозні побічні ефекти.
Есенціальні фосфоліпіди - це суміш поліненасичених фосфоліпідів (в основному фосфатидилхолина), виділених з сої. Вони відновлюють клітинні мембрани і є метою дії вільних радикалів.
Лікуванню фіброзу допомагають засоби, що містять гліциризинову кислоту, видобуту з солодки (фосфоглів). Ця речовина захищає печінку, підвищує активність фагоцитів, має антиоксидантні, антигістамінними, імуномодулюючими властивостями, пригнічує дію фосфопротеінкінази С (імунний дисбаланс), підсилює дію кортикостероїдних гормонів.
Бензодіазепіни тривалої дії (наприклад, діазепам) більш ефективні при лікуванні марення, тоді як коротко- і Середньодіюча бензодіазепіни (наприклад, лоразепам) більш безпечні для літніх хворих та пацієнтів з печінковою дисфункцією.
У разі цирозу можуть, відповідно до протоколу, призначити трансплантацію печінки (якщо є позитивний прогноз).
Оскільки алкогольна хвороба печінки в розвинених країнах часто закінчується летально, при цьому схеми лікування медикаментами цього захворювання розрізняються, перспективні пошуки нових ефективних ліків.