Фармакологічна дія
Каберголін володіє високоселективним дією і не впливає на базальну секрецію інших гормонів гіпофіза і кортизолу. Єдиним фармакодинамическим ефектом, не пов'язаним з терапевтичною дією, є зниження артеріального тиску. Максимальний гіпотензивний ефект розвивається зазвичай через 6 годин після одноразового прийому препарату; ступінь зниження артеріального тиску і частота розвитку гіпотензивного ефекту залежать від дози.
Фармакокінетика
Після прийому всередину каберголин швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Cmax в плазмі крові досягається через 0.5-4 ч. Їжа не впливає на всмоктування або розподіл каберголіну.
Фармакокінетика має лінійний характер до дози 7 мг / сут.
Зв'язування каберголина (при концентрації 0.1-10 нг / мл) з білками плазми становить 41-42%.
Всі метаболіти в значно меншому ступені (в порівнянні з каберголіном) інгібують секрецію пролактину.
Каберголін має тривалим T1 / 2. T1 / 2 у здорових добровольців становить 63-68 год, T1 / 2 у пацієнток з гіперпролактинемією становить 79-115 ч. При такому T1 / 2 рівноважний стан досягається через 4 тижні.
- пригнічення фізіологічної післяпологової лактації (тільки за медичними показаннями);
- придушення вже усталеною лактації (тільки за медичними показаннями);
- порушення, пов'язані з гіперпролактинемією (включаючи такі функціональні розлади як аменорея, олігоменорея, ановуляція, галакторея);
- пролактинсекретуючих аденоми гіпофіза (мікро- і макропролактіноми);
- ідіопатична гіперпролактинемія.
режим дозування
Каберголін приймають всередину переважно під час їди.
Підтримуюча доза - 1 мг / тиждень (0.25-2 мг / тиждень); в окремих випадках у пацієнтів з гіперпролактинемією - до 4.5 мг / тиждень.
При застосуванні препарату Агалатес в дозах більше 1 мг / тиждень рекомендується ділити тижневу дозу на 2 або більше прийомів в залежності від переносимості.
З огляду на показання до застосування, досвід застосування каберголіну у пацієнтів похилого віку старше 65 років обмежений. Наявні дані свідчать про відсутність специфічного ризику.
Побічна дія
Визначення частоти побічних реакцій (відповідно до рекомендацій ВООЗ): дуже часто (≥10%), часто (≥1%, але <10%), нечасто (≥ 0.1%, но <1%), редко (≥ 0.01%, но <0.1%), очень редко (включая единичные случаи) - <0.01%.
З боку імунної системи: нечасто - реакція гіперчутливості, висипання на шкірі.
З боку системи кровотворення: нечасто - ерітромегалія.
З боку нервової системи: часто - галюцинації, розлади сну, замішання, запаморочення, дискінезія, підвищення лібідо, головний біль, сонливість, депресія; нечасто - гіперкінез, психотичний розлад, марення, парестезія, минуща геміанопсія, непритомність; дуже рідко - раптовий напад сну, патологічний потяг до азартних ігор.
З боку серцево-судинної системи: часто - постуральна гіпотензія, стенокардія, ураження клапанів серця (в т.ч. з регургітацією), перикардит, перикардіальний випіт, припливи, відчуття серцебиття, периферичні набряки.
З боку травної системи: дуже часто - нудота, біль в животі; часто - диспепсія, блювання, гастрит, запор; рідко - біль в епігастральній ділянці; дуже рідко - ретроперитонеальний фіброз.
З боку дихальної системи: часто - задишка, нечасто - плевральнийвипіт, фіброз легені, носова кровотеча.
Інші: часто - астенія, слабкість, порушення функції печінки, біль в молочній залозі, порушення зору; дуже рідко - судоми в м'язах нижніх кінцівок, підвищення активності КФК.
Протипоказання до застосування
- післяпологова або неконтрольована артеріальна гіпертензія;
- тяжкі порушення функції печінки;
- небажані явища з боку легенів, такі як плеврит або фіброз (в т.ч. в анамнезі), пов'язані з прийомом агоністів допаміну;
- психози (в т.ч. в анамнезі) або ризик їх розвитку;
- вагітність і розвинулися на її тлі прееклампсія і еклампсія;
- період лактації (грудного вигодовування);
- дитячий вік до 16 років;
- ураження клапанів серця внаслідок тривалої терапії каберголіном, підтверджене ЕхоКГ;
- непереносимість лактози;
- дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції;
- одночасне застосування з антибіотиками групи макролідів;
- підвищена чутливість до компонентів препарату;
- підвищена чутливість до інших алкалоїдів ріжків.
З обережністю слід призначати препарат пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями, артеріальною гіпотензією, синдромом Рейно, пептичнимивиразками або шлунково-кишковими кровотечами, сонливістю, раптовими нападами сну, пацієнтам з термінальною стадією ниркової недостатності або перебувають на гемодіалізі, пацієнтам похилого віку старше 65 років, протягом тривалого часу.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Препарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).
Перед початком прийому препарату слід виключити вагітність. Рекомендується уникати настання вагітності протягом не менше 1 міс після припинення лікування. Є обмежені дані по прийому препарату при вагітності, отримані протягом перших 8 тижнів після зачаття. Застосування каберголіну не супроводжувалося підвищенням ризику абортів, передчасних пологів, багатоплідної вагітності або вроджених порушень. Інших даних до теперішнього часу не отримано.
У дослідженнях на тваринах прямого або непрямого несприятливого впливу каберголина на перебіг вагітності, розвиток ембріона / плода, пологи або постнатальний розвиток не виявлено.
З огляду на обмежений досвід застосування каберголіну при вагітності, при її плануванні препарат слід відмінити. У разі настання вагітності під час лікування каберголин негайно відміняють. У зв'язку з можливістю експансії раніше існуючої пухлини слід моніторувати ознаки збільшення гіпофіза у вагітних.
Оскільки каберголін пригнічує лактацію, препарат не слід призначати матерям, які вважають за краще грудне вигодовування немовлят. Під час лікування каберголіном слід припинити грудне вигодовування.
Застосування при порушеннях функції печінки
Дані про ефективність і безпеку каберголина у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Тому у таких пацієнтів препарат слід застосовувати з обережністю.
Застосування при порушеннях функції нирок
Дані про ефективність і безпеку каберголина у пацієнтів з порушеннями функції нирок обмежені. Фармакокінетика каберголіну істотно не змінюється при помірній або тяжкій нирковій недостатності. Чи не вивчена у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності або при гемодіалізі. Тому у таких пацієнтів препарат слід застосовувати з обережністю.
Застосування у дітей
Ефективність та безпечність застосування каберголіну у дітей до 16 років не вивчена.
Застосування у літніх пацієнтів
З обережністю слід призначати препарат пацієнтам похилого віку.
особливі вказівки
Щоб відкрити флакон, слід спочатку натиснути на кришку, потім повернути її, як показано на кришці. Капсулу з силікагелем з флакона не витягувати і не вживати всередину.
Дані про ефективність і безпеку каберголина у пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок обмежені. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) при необхідності тривалої терапії Агалатес слід застосовувати у менших дозах.
Фармакокінетика каберголіну істотно не змінюється при помірній або тяжкій нирковій недостатності, не вивчена у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності або при гемодіалізі. Тому у таких пацієнтів препарат слід застосовувати з обережністю.
Вплив алкоголю на загальну переносимість каберголіну не встановлено.
Застосування препарату Агалатес може викликати симптоматичну гіпотензію, особливо при спільному прийомі з лікарськими засобами, що знижують артеріальний тиск. Рекомендується регулярно вимірювати артеріальний тиск у перші 3-4 дні після початку лікування.
При тривалому застосуванні препарату Агалатес та інших похідних ріжків, які проявляють активність по відношенню до серотонінових 5-НТ2В рецепторів, підвищується ризик розвитку фіброзних і серозно-запальних захворювань, таких як ексудативний плеврит, плевральний фіброз, легеневий фіброз, перикардит, ураження одного і більше клапанів серця (аортальний, мітральний, тристулковий), ретроперитонеальний фіброз. Відміна препарату Агалатес в разі розвитку перерахованих захворювань приводила до поліпшення стану пацієнтів.
Перед початком тривалої терапії препаратом Агалатес всі пацієнти повинні пройти повне обстеження для виявлення ураження клапанів серця, визначення функціонального стану легень і нирок для запобігання погіршенню перебігу супутніх захворювань.
При появі нових клінічних симптомів з боку дихальної системи рекомендується рентгеноскопія легень. У пацієнтів з плевральними випотами / фіброзом зазначалося підвищення ШОЕ, в зв'язку з цим при підвищеній ШОЕ без явних клінічних ознак також слід провести рентгенологічне обстеження, а також визначити концентрацію креатиніну в плазмі крові.
При тривалій терапії препаратом Агалатес можливо поступовий розвиток фіброзних порушень, тому в ході лікування слід контролювати появу таких симптомів, як задишка, вкорочення дихання, кашель, біль у грудній клітці, біль в попереку, набряк нижніх кінцівок, ознаки наявності ретроперитонеального фіброзу (болі в попереку , нездужання), серцева недостатність.
Після початку терапії препаратом Агалатес з метою профілактики фіброзних порушень слід контролювати стан клапанів серця і провести ЕхоКГ обстеження протягом 3-6 міс після початку терапії. Далі частота контролю ЕхоКГ встановлюється лікарем індивідуально для кожного пацієнта, але не рідше, ніж 1 раз в 6-12 міс. У разі появи або погіршення клапанної регургітації, звуження просвіту або потовщення стінки клапана терапію препаратом Агалатес слід припинити.
Потреба пацієнта в інших видах клінічного обстеження встановлюється лікарем на індивідуальній основі.
При застосуванні препарату Агалатес може з'являтися сонливість і епізоди раптового засинання, особливо у пацієнтів з хворобою Паркінсона.
При застосуванні препарату Агалатес відзначалося підвищення лібідо, гіперсексуальність, патологічний потяг до азартних ігор. Ці симптоми були оборотні та зникали при зниженні дози або відміні препарату Агалатес.
Гиперпролактинемия в поєднанні з аменореєю і безпліддям можуть бути пов'язані з пухлинами гіпофіза, тому до початку терапії препаратом Агалатес необхідно провести обстеження функції гіпофіза.
Після відміни препарату Агалатес гиперпролактинемия зазвичай виникає знову. Однак у деяких пацієнтів спостерігається стійке зниження концентрації пролактину протягом декількох місяців.
Застосування препарату Агалатес відновлює овуляцію і фертильність у жінок з гіперпролактинемічним гипогонадизмом. Оскільки вагітність може наступити до відновлення менструацій, тести на вагітність рекомендується проводити в період аменореї, а після відновлення менструального циклу - у всіх випадках їх затримки більш ніж на 3 дні. Жінкам, які не планують вагітність, рекомендується застосовувати ефективні негормональні засоби контрацепції під час лікування препаратом Агалатес і після його закінчення. Жінкам, які планують вагітність, зачаття рекомендується не раніше ніж через 1 місяць після відміни препарату Агалатес.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність дотримання обережності при керуванні автомобілем або механізмами.
Пацієнти, у яких вже спостерігалися сонливість і / або епізоди раптового засинання при лікуванні препаратом Агалатес, повинні відмовитися від водіння автомобіля або іншої діяльності, що вимагає підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Доклінічні дані з безпеки
Як показано в доклінічних дослідженнях, каберголін безпечний в значному діапазоні доз і не має тератогенного, мутагенного або канцерогенного ефекту.
Передозування
Відомостей про передозування препарату немає. Виходячи з результатів експериментів на тваринах, можна очікувати появу симптомів. обумовлених гиперстимуляцией дофамінових рецепторів: нудота, блювота, зниження артеріального тиску, порушення свідомості / психози або галюцинації.
Лікування: за показаннями слід вжити заходів щодо відновлення АТ. Крім того, при виражених симптомах з боку ЦНС (галюцинації) може знадобитися застосування антагоністів допаміну.
лікарська взаємодія
Механізм дії каберголина пов'язаний з прямою стимуляцією дофамінових рецепторів, тому його не слід застосовувати в комбінації з антагоністами дофамінових рецепторів (фенотіазини, бутирофенони, тіоксантени, метоклопрамід).
Відсутня інформація про взаємодію каберголина з іншими алкалоїдами ріжків, тим не менш, не рекомендується тривале застосування такої комбінації.
З огляду на фармакодинаміку каберголина (гіпотензивну дію), необхідно брати до уваги взаємодію з лікарськими засобами, що знижують артеріальний тиск.
У клінічних дослідженнях у пацієнтів з хворобою Паркінсона фармакокінетичної взаємодії з леводопою або селегиліном не виявлено.
Фармакокінетична взаємодія з іншими препаратами на підставі наявної інформації про метаболізм каберголіну передбачити неможливо.
Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей, сухому місці, в щільно закритому оригінальному флаконі при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 2 роки.