Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - антигіпертензивна.
Механізм дії пов'язаний із зменшенням утворення ангіотензину II з ангіотензину I, зниження вмісту якого веде до прямого зменшення виділення альдостерону. Знижує ОПСС. САТ і ДАТ. пост- і переднавантаження на міокард. Розширює артерії більшою мірою, ніж вени; при цьому рефлекторного підвищення ЧСС не відзначається. Зменшує деградацію брадикініну, збільшує синтез ПГ.
Фармакодинаміка
Гіпотензивний ефект більш виражений при високій концентрації реніну плазми крові, ніж при нормальній або зниженою його концентрації. Зниження АТ в терапевтичних межах не впливає на мозковий кровообіг, кровотік в судинах мозку підтримується на достатньому рівні і на тлі зниженого АТ. Підсилює коронарний і нирковий кровообіг.
При тривалому застосуванні зменшується гіпертрофія лівого шлуночка міокарда і міоцитів стінок артерій резистивного типу, запобігає прогресуванню серцевої недостатності та уповільнює розвиток дилатації лівого шлуночка. Покращує кровопостачання ішемізованого міокарда. Знижує агрегацію тромбоцитів.
Зофеноприл кальцію є проліками, оскільки активним інгібітором є вільне сульфгідрильної з'єднання - зофеноприлат, що утворюється в результаті тіоефірного гідролізу.
Гіпотензивний ефект при прийомі всередину настає через 1 год, досягає максимуму через 4-6 години і триває до 24 год. У деяких хворих для досягнення оптимального рівня АТ необхідна терапія протягом декількох тижнів. При серцевої недостатності помітний клінічний ефект спостерігається при тривалому лікуванні - 6 місяців і більше.
Фармакокінетика
Зофеноприл кальцію швидко і повністю абсорбується в шлунково-кишковому тракті і практично повністю метаболізується в печінці з утворенням активного метаболіту зофеноприлат, Cmax якого в крові досягається через 1,5 години після прийому Зокардіса.
Приблизно 88% зофеноприлу кальцію зв'язується з білками плазми крові.
T1 / 2 зофеноприлат - 5,5 ч, його загальний кліренс становить 1300 мл / хв після перорального прийому зофеноприлу кальцію. Виводиться зофеноприлат переважно нирками - 69%, через кишечник - 26%.
Показання препарату Зокардіс ® 30
Артеріальна гіпертензія м'якою і середнього ступеня тяжкості.
Гострий інфаркт міокарда з симптомами серцевої недостатності у пацієнтів зі стабільними показниками гемодинаміки і не отримували тромболітичну терапію.
Протипоказання
Підвищена чутливість до зофеноприлу і інших інгібіторів АПФ. наявність в анамнезі ангіоневротичного набряку, пов'язаного з лікуванням інгібіторами АПФ. порфірія, виражені порушення функції печінки, тяжка ниркова недостатність, вагітність, період грудного вигодовування, вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).
З обережністю - первинний альдостеронизм, двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки, гіперкаліємія, стан після трансплантації нирки, аортальний стеноз, мітральний стеноз (з порушеннями гемодинаміки), ідіопатичний гіпертрофічнийсубаортальний стеноз, захворювання сполучної тканини, цереброваскулярні захворювання, цукровий діабет, ниркова недостатність (протеїнурія понад 1 г / добу), печінкова недостатність, у пацієнтів, які дотримуються дієти з обмеженням солі або знаходяться на гемодіалі е, одночасний прийом з імунодепресантами та салуретиками, у літніх людей (старше 75 років), псоріаз, у пацієнтів зі зниженим об'ємом циркулюючої крові (внаслідок терапії діуретиками, при обмеженні споживання кухонної солі, проведенні гемодіалізу, діареї і блювоті) - підвищено ризик раптового і вираженого зниження артеріального тиску після застосування навіть початкової дози інгібітору АПФ.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказано під час вагітності та в період грудного вигодовування (оскільки зофеноприл кальцію виділяється в грудне молоко). Не слід застосовувати жінкам дітородного віку при відсутності ефективної контрацепції.
Побічна дія
З боку серцево-судинної системи: надмірне зниження артеріального тиску. ортостатичний колапс; рідко - загрудинний біль, стенокардія, інфаркт міокарда (звичайно пов'язані з вираженим зниженням АТ), аритмії (передсердна бради- або тахікардія, мерехтіння передсердь), серцебиття, тромбоемболія гілок легеневої артерії, болі в області серця, непритомність.
З боку центральної нервової системи: запаморочення, головний біль, слабкість, безсоння, тривога, депресія, сплутаність свідомості, підвищена стомлюваність, сонливість (2-3%), дуже рідко при застосуванні високих доз - нервозність, парестезії.
З боку органів чуття: рідко - порушення вестибулярного апарату, порушення слуху і зору, шум у вухах.
Шлунково-кишковий тракт: сухість у роті, анорексія, (нудота, діарея або запор, блювання, біль у ділянці живота); дуже рідко - кишкова непрохідність, панкреатит, порушення функції печінки і жовчовиділення, гепатит, жовтяниця.
З боку дихальної системи: непродуктивний сухий кашель; дуже рідко - інтерстиціальний пневмоніт, бронхоспазм, задишка, ринорея, фарингіт.
З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок, протеїнурія.
Алергічні реакції: рідко - шкірний висип, ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини і / або гортані, дисфонія, поліморфна еритема, ексфоліативний дерматит; дуже рідко - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, пухирчатка, свербіж, кропив'янка, фотосенсибілізація, серозит, васкуліт, міозит, артралгія, артрит, стоматит, глосит.
З боку лабораторних показників: гіперкреатинінемія, підвищення вмісту сечовини, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія. Відзначаються в деяких випадках зниження гематокриту і гемоглобіну, підвищення ШОЕ. тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз (у хворих з аутоімунними захворюваннями), еозинофілія.
взаємодія
Гіпотензивну дію інгібіторів АПФ може посилюватися іншими антигіпертензивними засобами, діуретиками, загальними анестетиками, жарознижувальними і болезаспокійливими засобами, етанолом. При одночасному призначенні зофеноприлу з НПЗЗ можливе зниження гіпотензивного ефекту зофеноприлу, з калійзберігаючимидіуретиками - гіперкаліємія, з солями літію - уповільнення виведення літію. Імунодепресанти, алопуринол, цитостатики посилюють гематотоксичность. При одночасному прийомі з гіпоглікемічними засобами збільшується ризик гіпоглікемії.
Спосіб застосування та дози
Всередину, незалежно від часу прийому їжі (до, під час або після їди), запиваючи достатньою кількістю рідини.
Пацієнти з нормальною нирковою і печінковою функцією. Для досягнення оптимального артеріального тиску лікування починають з 2 табл. 1 раз на добу; при недостатній вираженості гіпотензивного ефекту дозу поступово збільшують з інтервалом у 4 тижні.
Зазвичай ефективна доза - 4 табл. 1 раз на добу.
Максимальна добова доза - 8 табл. прийнятих одноразово або в 2 прийоми (по 4 табл.).
Пацієнти з порушенням водно-сольового балансу. Первісна терапія інгібіторами АПФ потребує коригування сольового та / або водного дефіцитів, припинення проводиться терапії діуретиками протягом 2-3 днів до початку прийому інгібітору АПФ і починається з дози, що становить 2 табл. Зокардіс 7,5 1 раз на добу. Якщо це неможливо, лікування починають з 1 табл. Зокардіс 7,5 1 раз на добу.
Пацієнти з порушенням ниркової функції або знаходяться на гемодіалізі. У пацієнтів зі слабким порушенням функції нирок (Cl креатиніну більше 45 мл / хв) не потрібно зниження дози. Пацієнтам із середньою і важким ступенем порушення функції нирок (Cl креатиніну менше 45 мл / хв) призначають 1/2 терапевтичної дози 1 раз на добу.
Початкова доза для пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, становить 1/4 дози, використовуваної для пацієнтів з нормальною функцією нирок.
Пацієнти з порушеннями функції печінки. У пацієнтів зі слабко і середнім ступенем порушення функції печінки початкова доза препарату становить половину дози, яка застосовується у пацієнтів з нормальною функцією печінки.
У пацієнтів з важким ступенем порушення функції печінки Зокардіс 7,5 не повинен застосовуватися.
Літні пацієнти. У літніх пацієнтів з нормальним кліренсом креатиніну не потрібно корекція дози. У літніх пацієнтів з Cl креатиніну менше 45 мл / хв рекомендується прийом 1/2 денної дози.
Гострий інфаркт міокарда (у складі комбінованої терапії)
Лікування починають протягом 24 годин після появи перших симптомів інфаркту міокарда і продовжують протягом 6 тижнів.
Слід застосовувати наступну схему дозування:
1-й і 2-й день: 1 табл. Зокардіс 7,5 кожні 12 год,
3-й і 4-й день: 2 табл. Зокардіс 7,5 кожні 12 год,
з 5-го дня і далі: 4 табл. Зокардіс 7,5 кожні 12 год.
У разі надмірного зниження артеріального тиску на початку лікування або протягом перших 3 днів після інфаркту міокарда первісну дозу не збільшують або відміняють препарат.
Після 6 тижнів прийому терапія може бути припинена у пацієнтів без ознак лівошлуночкової недостатності або серцевій недостатності.
Для корекції левожелудочковойнедостатності або серцевої недостатності, а також артеріальної гіпертензії лікування може бути продовжене протягом тривалого часу.
Літні пацієнти. Зокардіс 7,5 слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з інфарктом міокарда старше 75 років.
Пацієнти з нормальною нирковою і печінковою функцією. Для досягнення оптимального артеріального тиску лікування починають з 1/2 табл. 1 раз на добу; при недостатній вираженості гіпотензивного ефекту дозу поступово збільшують з інтервалом у 4 тижні.
Зазвичай ефективна доза - 1 табл. 1 раз на добу.
Максимальна добова доза - 2 табл. прийнятих одноразово або в 2 прийоми (по 1 табл.).
Пацієнти з порушенням водно-сольового балансу. Первісна терапія інгібіторами АПФ потребує коригування сольового та / або водного дефіцитів, припинення проводиться терапії діуретиками протягом 2-3 днів до початку прийому інгібітору АПФ і починається з дози, що становить 1/2 табл. Зокардіс 30 1 раз на добу. Якщо це неможливо, лікування починають з 1/4 табл. Зокардіс 30 1 раз на добу.
Пацієнти з порушенням ниркової функції або знаходяться на гемодіалізі. У пацієнтів зі слабким порушенням функції нирок (Cl креатиніну більше 45 мл / хв) не потрібно зниження дози. Пацієнтам із середньою і важким ступенем порушення функції нирок (Cl креатиніну менше 45 мл / хв) призначають 1/2 терапевтичної дози 1 раз на добу.
Початкова доза для пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, становить 1/4 дози, використовуваної для пацієнтів з нормальною функцією нирок.
Пацієнти з порушеннями функції печінки. У пацієнтів зі слабко і середнім ступенем порушення функції печінки початкова доза препарату становить половину дози, яка застосовується у пацієнтів з нормальною функцією печінки.
У пацієнтів з важким ступенем порушення функції печінки Зокардіс 30 не повинен застосовуватися.
Літні пацієнти. У літніх пацієнтів з нормальним кліренсом креатиніну не потрібно корекція дози. У літніх пацієнтів з Cl креатиніну менше 45 мл / хв рекомендується прийом 1/2 денної дози.
Гострий інфаркт міокарда (у складі комбінованої терапії)
Лікування починають протягом 24 годин після появи перших симптомів інфаркту міокарда і продовжують протягом 6 тижнів.
Слід застосовувати наступну схему дозування:
1-й і 2-й день: 1/4 табл. Зокардіс 30 кожні 12 год,
3-й і 4-й день: 1/2 табл. Зокардіс 30 кожні 12 год,
з 5-го дня і далі: 1 табл. Зокардіс 30 кожні 12 год.
У разі надмірного зниження артеріального тиску на початку лікування або протягом перших 3 днів після інфаркту міокарда первісну дозу не збільшують або відміняють препарат.
Після 6 тижнів прийому терапія може бути припинена у пацієнтів без ознак лівошлуночкової недостатності або серцевій недостатності.
Для корекції левожелудочковойнедостатності або серцевої недостатності, а також артеріальної гіпертензії лікування може бути продовжене протягом тривалого часу.
Літні пацієнти. Зокардіс 30 слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з інфарктом міокарда старше 75 років.
особливі вказівки
Транзиторное виражене зниження артеріального тиску не є протипоказанням для продовження лікування препаратом після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного вираженого зниження артеріального тиску слід зменшити дозу або відмінити препарат.
При розвитку надмірного зниження артеріального тиску хворого переводять в горизонтальне положення на низьку подушку, за необхідності вводять 0,9% розчин натрію хлориду і плазмозамещающие препарати.
Застосування високопроточних діалізних мембран підвищує ризик розвитку анафілактичної реакції. Корекція режиму дозування у дні, вільні від діалізу, повинна здійснюватися в залежності від рівня артеріального тиску. До і після лікування інгібіторами АПФ необхідний контроль артеріального тиску. показників крові (гемоглобіну, калію, креатиніну, сечовини), активності печінкових ферментів, білка в сечі.
Слід ретельно спостерігати за хворими з тяжкою серцевою недостатністю, ІХС та захворюваннями судин мозку, у яких різке зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда, інсульту або порушення функції нирок. Раптова відміна лікування не призводить до синдрому «відміни» (різкого підйому артеріального тиску).
У хворих із зазначенням на розвиток ангіоневротичного набряку в анамнезі є підвищений ризик його розвитку при прийомі інгібіторів АПФ.
За новонародженими і грудними дітьми, які піддавалися внутрішньоутробному впливу інгібіторів АПФ. рекомендується вести ретельне спостереження для своєчасного виявлення вираженого зниження артеріального тиску. олигурии, гіперкаліємії і неврологічних розладів, можливих внаслідок зменшення ниркового і мозкового кровотоку при зниженні артеріального тиску. викликається інгібіторами АПФ. При олігурії необхідно підтримку артеріального тиску і ниркової перфузії шляхом введення відповідних рідин і судинозвужувальних засобів.
У хворих зі зниженою функцією нирок слід зменшити разову дозу або збільшити інтервали між прийомами препарату.
У період підбору терапевтичної дози необхідно утримуватися від керування автотранспортом і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій, тому що можливо запаморочення, особливо після початкової дози інгібітору АПФ у хворих, які приймають діуретичні засоби.
Слід дотримуватися обережності при виконанні фізичних вправ при спекотній погоді (ризик розвитку дегідратації і надмірного зниження артеріального тиску через зниження ОЦК). Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологію) необхідно попередити хірурга / анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ.
Під час лікування не рекомендується вживати алкогольні напої, тому що алкоголь посилює гіпотензивну дію препарату.
Умови зберігання препарату Зокардіс ® 30
При температурі не вище 30 ° C.
Зберігати в недоступному для дітей місці.