Спосіб може бути використаний в області медицини, точніше в онкології, і може знайти застосування при лікуванні новоутворень молочної залози. Проводять позитронну емісійну томографію з використанням 11 С-бутирата натрію, який вводять пацієнтові внутрішньовенно в кількості 250-400 МБк, і при наявності на зображенні патологічного осередкового підвищення накопичення 11 С-бутирата натрію не менше ніж на 30% в порівнянні з нормальною тканиною молочної залози діагностують злоякісне новоутворення, а при наявності вогнищ підвищеного патологічного накопичення його в регіональних лімфатичних колекторах не менше ніж на 30% перевищують його накопичення в контрлатеральной області судять про етастазах пухлини. Спосіб забезпечує підвищення точності діагностики новоутворень молочної залози при низькому променевому навантаженні на пацієнта.
Винахід відноситься до медицини, точніше до онкології, і може знайти застосування в діагностиці та лікуванні пухлин молочної залози.
За останній час відзначається повсюдний ріст пухлинних захворювань молочної залози (МЗ), тому своєчасна діагностика раку МЗ, а також визначення поширеності пухлини є однією з актуальних проблем сучасної онкології. Наявність повної об'єктивної оцінки стану первинної пухлини і регіонарних лімфатичних вузлів визначає вибір тактики лікування, доцільність застосування комбінованого методу лікування з використанням хірургічного етапу, а також обсяг оперативного втручання.
Основними методами діагностики пухлин МЗ є клінічне обгрунтування, рентгенівська мамографія, пункційна і операційна біопсія. При використанні цих методів виявлення первинного вогнища пухлини нерідко викликає труднощі. У ряді випадків при ретромаммарной і внутрішньопротокова розташуванні невеликих пухлинних утворень, а також при наявності множинних дрібних вузлів можуть виникнути серйозні проблеми при проведенні біопсії і постановці діагнозу. Перераховані методи діагностики, як правило, не дають повної картини пухлинного поширення як в МЗ, так і в шляхах регіонарного лімфовідтоку.
Ультразвукове дослідження (УЗД) і магнітно-резонансна томографія (МРТ) дозволяють уточнити стан первинного вогнища і, в деякій мірі, регіонарного лімфатичного апарату (пахвові, надключичні лімфатичні вузли, метастази в інший молочній залозі). Проте стан внутрішніх лімфатичних вузлів, а також первинної пухлини в МЗ до кінця оцінити неможливо.
При проведенні лікування пухлини вкрай важливою є своєчасна інформація про ефективність проведеного лікування і виникненні ранніх рецидивів. Використання з цією метою методів променевої діагностики засноване на оцінці обсягу пухлини, зміна якого відбувається повільно і займає не менше місяця, тому отримати з їх допомогою інформацію про чутливість пухлини до терапії в ранні терміни неможливо.
В останні роки впровадження в клінічну практику методу позитронної емісійної томографії (ПЕТ), що дозволяє з великою точністю оцінити регіональний кровообіг і метаболізм у різних тканинах, дало можливість просунутися вперед у вирішенні цих завдань.
Технічний результат винаходу полягає в зниженні променевого навантаження при збереженні діагностичної точності.
Цей результат досягається тим, що пацієнтові внутрішньовенно вводять 250 - 400 МБк 11 C-бутирата натри і через 5 - 6 хвилин проводять томографічне дослідження грудної клітини. При наявності на отриманому зображенні патологічного осередкового підвищення накопичення 11 C-бутирата натрію не менше ніж на 30% в порівнянні з нормальною тканиною МЗ, діагностують злоякісне новоутворення, а осередки патологічного підвищеного накопичення в регіональних лімфатичних колекторах не менше ніж на 30% в порівнянні з контралатеральной зоною, свідчать про наявність метастазів пухлини.
РФП 11 C-бутират натрію розроблений в ЦНІРРІ і вперше запропонований в якості діагностичного засобу для ПЕТ [2]. Цей препарат відноситься до жирних кислот, використання яких раніше було відомо лише для досліджень міокарда. У нашому інституті на основі біологічних досліджень виявлена здатність ряду органів і тканин (серцевий м'яз, нирки, головний мозок, легені) концентрувати 11 C-бутират натрію. Цей факт зацікавив нас, ми продовжили дослідження з 11 C-бутират натрію і спробували застосувати його для ПЕТ-досліджень молочної залози.
При дослідженні хворих з верифікованим злоякісними пухлинами МЗ та метастазами, нам вдалося виявити, що наявність злоякісної пухлини однозначно пов'язане з вогнищевим підвищенням накопиченням РФП більше, ніж на 30% в порівнянні з нормальною тканиною МЗ, а наявність метастазів - з вогнищевим підвищенням накопичення РФП більше, ніж на 30%, в порівнянні з контрлатеральной зоною.
Результати цих досліджень дозволили нам використовувати 11 C-бутират натрію з діагностичною метою для виявлення злоякісних новоутворень в МЗ. Причому використання 11 C-бутирата натрію дало можливість знизити променеве навантаження на пацієнта не менше ніж в 5 разів у порівнянні з широко застосовуваним РФП 18 F-ФДГ, за рахунок короткого періоду напіврозпаду 11 C (20 хв.).
Необхідність виконання позитронної томографії через 5 - 6 хвилин після внутрішньовенного введення 11 C-бутирата натрію пояснюється тим, що, як нами показано, саме в цей час накопичення його в тканини пухлини МЗ максимально і співвідношення пухлина / нормальна тканина оптимально для проведення дослідження, а починати дослідження в більш пізні терміни недоцільно через коротке фізичного напіврозпаду вуглецю-11 (T1 / 2 = 20 хвилин) і мінімальної тривалості дослідження 15 хвилин, необхідної для збору статистично достовірної інформації.
Діагностична доза 11 C-бутирата натрію, рівна 250 - 400 МБк, знайдена нами дослідним шляхом.
Суть методу пояснюється наступними прикладами: Приклад 1. Хвора П. 1 945 р.н. історія хвороби N 396, надійшла в клініку ЦНІРРІ 16.02.98 з підозрою на рак правої молочної залози.
17.02.98 проведено УЗД МЗ: виявлено гіперехогенное освіту в правій МЖ.
Для визначення характеру освіти в правій МЖ пацієнтка спрямована на ПЕТ-дослідження. ПЕТ проведена 26.02.98 в статичному режимі через 5 хвилин після внутрішньовенного введення 350 МБк 11 C-бутирата натрію в статичному режимі. Тривалість ськана - 15 хвилин. На серії томосцінтіграмм грудної клітини в правій молочній залозі визначався неправильної форми неоднорідний вогнище патологічного підвищеного накопичення РФП (на 100% вище в порівнянні з накопиченням в тканині лівої МЗ). Патологічного накопичення РФП в лімфатичних вузлах не виявлено. Висновок: злоякісне новоутворення правої молочної залози. Відсутність метастазів в регіонарних лімфатичних вузлах. 05.03.98 пацієнтці виконана мастектомія. Гістологічне заключення від 17.03.98 N 0-119261-265: Інфільтруючий протоковий рак правої МЖ. У 11 досліджених лімфатичних вузлах метастазів пухлини не виявлено.
Приклад 2. Хвора К. 1937 р.н. історія хвороби N 1337, надійшла в клініку ЦНІРРІ 27.05.98 з діагнозом: рак лівої молочної залози. Направлена для виключення рецидиву пухлини.
При надходженні в клініку ЦНІРРІ: стан задовільний, шкіра в області лівої МЗ набрякла і гіперемована, на кордоні зовнішніх квадрантів пальпується утворення без чітких контурів. Пахвові лімфатичні вузли не збільшені.
З метою уточнення діагнозу 04.06.98 р хворий виконана мамографія: в структурі лівій МЗ виявлений пухлинний вузол 6 см в діаметрі з ділянкою фіброзу поблизу нього.
Гістологічне дослідження біоптату з пухлини МЗ N 53489 від 28.05.98 р: залозисто-солідний рак.
З метою виявлення метастазування пацієнтці проведено ПЕТ-дослідження молочних залоз. ПЕТ виконана 05.06.98 р в статичному режимі через 6 хвилин після внутрішньовенного введення 250 МБк 11 C-бутирата натрію. На серії томосцінтіграмм в проекції лівої МЗ виявлено неоднорідний вогнище патологічного підвищеного накопичення РФП (на 150%, в порівнянні з нормальною тканиною правої МЖ), неправильної форми, розміром 45 х 45 х 50 мм. Виявлено множинні осередки патологічного підвищеного накопичення РФП в регіональних лімфатичних колекторах: в середостінні, в лівій пахвовій області і лівої підключичної області. Висновок: злоякісне новоутворення лівої молочної залози. Метастази пухлини в регіональні лімфатичні вузли.
10.06.98 г хворий було проведено ПЕТ-дослідження грудної клітини з РФП 18 F-ФДГ. Введено 370 МБк 18 F-ФДГ. У проекції лівої молочної залози визначається неоднорідний вогнище підвищеного метаболізму глюкози неправильної форми, розміром 35 х 40 х 60 мм. Накопичення РФП у вогнищі на 200% вище, ніж в нормальній тканині протилежної МЗ. Виявлено осередки патологічного накопичення РФП в регіональних лімфатичних колекторах: в середостінні, в лівій пахвовій області, лівої підключичної області.
Наведені результати показують збіг даних про наявність злоякісної пухлини і її метастазів в регіональні лімфатичні вузли при ПЕТ-дослідженні з 11 C-бутират натрію і широко застосовуваним РФП 18 F-ФДГ.
Приклад 3. Хвора М. 1943 р.н. поступила в ЦНІРРІ 12.01.98 з діагнозом: Новоутворення лівої МЗ неясної етіології.
З анамнезу: страждає фиброаденоматозом МЗ з 1983 року. При надходженні: Стан задовільний. Об'єктивно в області зовнішніх квадрантів обох МЗ, більше справа, визначалися щільні еластичні рухливі освіти, помірно болючі при пальпації.
На маммограммах від 13.01.98 на тлі жирової перебудови визначалися ділянки вогнищевого фіброзу, в правій МЖ досягають шкіри.
При УЗД 16.01.98 на тлі поширеного фиброаденоматоза з переважним розташуванням в зовнішньо-верхніх квадрантах МЗ, симетрично з двох сторін, визначаються ділянки обмеженого мелкоочагового фіброзу центральній частині.
Для уточнення характеру і поширеності виявлених утворень в МЖ пацієнтці проведено ПЕТ-дослідження грудної клітини. ПЕТ виконана 20.01.98 р через 6 хвилин після введення 400 МБк 11 C-бутирата натрію. Виявлено дифузно-нерівномірне накопичення РФП в обох МЗ. Вогнищ підвищеного накопичення РФП в МЗ та інших регіонах не виявлено. Висновок: Відсутність злоякісних новоутворень молочних залоз.
До теперішнього часу пропонованим способом обстежені 16 хворих з новоутвореннями МЗ, з них у 11 - виявлено злоякісні пухлини МЗ, а у 5 - освіти доброякісного характеру.
Пропонований спосіб, у порівнянні з відомими, має ряд істотних переваг: 1. Спосіб забезпечує зниження променевого навантаження на пацієнта, в порівнянні зі способом-прототипом, при збереженні точності диференціальної діагностики новоутворень МЗ.
2. Використання способу пов'язано з меншими економічними витратами, оскільки синтез 11 C-бутирата натрію, на відміну від 18 F-ФДГ, не вимагає застосування дорогих реактивів, а обладнання для його виробництва, розроблене в Росії, є простим і доступним, що дозволяє використовувати 11 C-бутират натрію в клінічній практиці.
Метод розроблений в ПЕТ відділенні ЦНІРРІ МОЗ РФ і пройшов клінічну апробацію у 16 хворих з позитивним результатом.
2. Рішення про видачу патенту від 20.03 98 року по заявці N 97118335/14 з пріоритетом від 13.11.97 р
Спосіб виявлення злоякісних пухлин молочної залози за допомогою позитронної емісійної томографії з використанням радіофармпрепаратів, що відрізняється тим, що в якості радіофармпрепаратів використовують 11 C-бутират натрію, який вводять пацієнтові внутрішньовенно в кількості 250 - 400 МБк за 5 - 6 хв до проведення томографічного дослідження, і при наявності на зображенні патологічного осередкового підвищення накопичення 11 C-бутирата натрію не менше ніж на 30% в порівнянні з нормальною тканиною молочної залози діагностують злоякісне новий освіту, а при наявності вогнищ підвищеного патологічного накопичення його в регіональних лімфатичних колекторах не менше ніж на 30% перевищують його накопичення в контрлатеральной області, судять про метастази пухлини.
Винахід відноситься до засобів неруйнівного контролю і може використовуватися для томографічного дослідження об'єктів і медичної діагностики при різних захворюваннях людини, а також для лікування ряду захворювань і контролю внутрішніх температурних градієнтів в процесі гіпертермії
Винахід відноситься до лазерної медичної діагностики, зокрема до препаратів, призначених для збільшення контрастності внутрішньої структури біологічних об'єктів при побудові оптичного зображення методами лазерної томографії
Винахід відноситься до медичної техніки, зокрема, до пристроїв для ультразвукової ехолокації внутрішніх органів, і призначене для використання в системах медичного контролю при виявленні змін плода в дородовий період
Винахід відноситься до медицини, а саме до реаніматології, і призначене для прогнозування результату постреанимационного періоду
Винахід відноситься до медицини і може бути використано в неврології, нейрохірургії та реаніматології