Спадковий ангіоневротичний набряк (НАО) (так само відомий, як Набряк Квінке. На ім'я німецького лікаря Генріха Квінке) - рідкісне захворювання, пов'язане з недостатністю / надлишком або недостатньою активністю (типи НАО) С1 інгібітора системи комплементу людини, що призводить до неконтрольованих внутрішнім реакціям в крові і проявляється у вигляді набряків на тілі. Найчастіше набряки виникають на руках, ногах, обличчі, в черевній порожнині, а також у гортані.
Набряк гортані часто утруднює надходження повітря в організм, що в свою чергу, може привести до задухи. Тому, в разі виникнення набряку гортані, госпіталізація обов'язкова. Набряки в черевній порожнині супроводжуються гострими болями і сильною блювотою і так само вимагають госпіталізації.
C1-інгібітор (C1-Inhibitor) - високоглікозілірованний білок сироватки, який синтезується в печінці і гнітючий протеолітичну активність субкомпонентов Clr і Cls, попереджаючи таким чином активацію С4 і С2 компонентів комплементу. Недостатність Cl-інгібітора призводить до неконтрольованої активації ранніх компонентів комплементу. Причому в 15% випадків концентрація С1-інгібітору залишається в нормі, а знижена тільки його функціональна активність. Визначення причини дефіциту має принципове значення для вибору методу лікування цього аутоімунного захворювання.
Патогенез НАО подібний до патогенезу кропив'янки і пов'язаний з дилатацією і підвищенням проникності судин (переважно венул) глибоких (на відміну від кропив'янки) шарів дерми і підслизового шару, викликаної компонентами комплементу і кінінів калікреїн- брадікініновой ланцюга. Крім того, ці вазоактивні пептиди викликають спазм гладкої мускулатури травного тракту і порожнистих органів.
Структура інгібітору С1 закодована в хромосомі 11, цей протеїн є альфа-2-глобуліном і виробляється переважно в гепатоцитах, хоча активовані моноцити, мегакаріоцити, ендотеліальні клітини і фібробласти здатні синтезувати його в невеликих кількостях. Існують три типи НАО [1], фенотипически ідентичні.
НАО 1-го типу
НАО 1-го типу (85% випадків). Дефіцит С1-інгібітору обумовлений не функціонує геном. Мутація полягає в різноманітних включених або делециях одного або декількох нуклеотидів в області гена, що кодує С1-інгібітор. Мутація успадковується як аутосомно-домінантний, менделирующий ознака, хоча приблизно 25% випадків НАО обумовлені спонтанної мутацією [1]
НАО 2-го типу
НАО 2-го типу (15% випадків). У пацієнта виробляється нормальна або підвищена кількість неправильно функціонуючого С1-інгібітора. Звичайна причина - точкова мутація в позиції Аргінін 444 локусу, який кодує "реактивний центр" - активний зв'язує / розділяє ділянку молекули. Чи не функціонує С1-інгібітор не витрачається, що призводить до більш високої, ніж в нормі, концентрації в сироватці крові.
НАО 3-го типу
НАО 3-го типу (поширеність невідома) - нещодавно описане захворювання. Концентрація С1-інгібітору в плазмі крові нормальна, механізм захворювання невідомий і, ймовірно, не пов'язаний з інгібітором С1. Цей тип зустрічається тільки у жінок, характер родоводів передбачає Х-зчеплений домінантний тип спадкування.
Набутий ангіоневротичнийнабряк внаслідок дефіциту інгібітору С1 зустрічається у літніх людей, часто асоційований з лімфопроліферативні захворювання, наявністю антитіл до С1-інгібітору або з хронічною інфекцією.
Історія НАО
Лікування Спадкового Набряк Квінке
Лікування під час гострих нападів Спадкового Набряк Квінке
Лікування повинно бути розпочато настільки рано, наскільки це можливо!
- Концентрат C1-інгібітору (C1-INHIBITOR).
- нативний С1-інгібітор (виділений з плазми): Berinert, Cinryze (у підлітків і дорослих), Cetor;
- рекомбінантний С1-інгібітор (одержуваний з молока генно-модифікованих кроликів): Rhucin.
- Антагоністи рецептора до брадикинину: Firazyr (Icatibant).
- Тільки для дорослих. У педіатрії дослідження тривають.
- Інгібітор калікреїну: Kalbitor (Ecallantide)
- Свіжозаморожена плазма, якщо немає можливості використовувати препарати С1-інгібітору і інші сучасні ліки.
Довгострокова профілактика Спадкового Набряк Квінке
Довгострокова профілактика потрібна пацієнтам, якщо:
- частота загострень НАО більш, ніж одне загострення в місяць;
- коли-небудь виникало набряк гортані;
- коли-небудь була потрібна інтубація трахеї або госпіталізації у відділення реанімації / інтенсивної терапії;
- напади НАО супроводжуються тимчасовою непрацездатністю або пропусками занять більш, ніж 10 днів на рік;
- через нападів НАО спостерігається значне зниження якості життя;
- у пацієнта існує якась наркотична залежність;
- контакт пацієнта з центрами охорони здоров'я обмежений;
- у пацієнта відбувається різке розвиток загострень НАО;
- якщо неефективна т. н. on-demand therapy (терапія на вимогу).
- Т.зв. "Полегшені" андрогени: Станозолол, Даназол, Оксандролон.
Ця група препаратів досить ефективна, але має велику кількість серйозних побічних ефектів. І, якщо для отримання клінічного ефекту (стану контрольованості) необхідна доза більш 200мг / добу (по даназола), то слід зважити очікувану користь і можливий ризик розвитку побічних ефектів. - Інгібітори фібринолізу (антифібринолітиків): ε-амінокапронова і транексамова кислоти.
Ці препарати можуть бути ефективні для довгострокової профілактики, але мають численні побічні ефекти, в зв'язку з чим фахівці вважають за краще призначенням цієї групи застосування андрогенів, як більш ефективних засобів. - З-1 інгібітор
а) нативний (плазмовий): Cinryze (у підлітків і дорослих), Berinert, Cetor,
б) рекомбінантний: Rhucin, Ruconest - поки проходить клінічні випробування для дозволу використання в якості профілактичного засобу). Його ефективність показана в багатоцентрових дослідженнях.
Короткострокова профілактика Спадкового Набряк Квінке
Рекомендована всім пацієнтам з НАО напередодні медичних, стоматологічних маніпуляцій (в тому числі і малих), перед дією стресових факторів (наприклад, іспит, співбесіда і т. Д.).
Застосовуються препарати, що використовуються для лікування загострень НАО. У разі наявності симптомів продромального періоду (провісників) може бути ефективною транексамова кислота або Даназол протягом 2-3 днів для запобігання розвитку загострення.
Лікарські препарати, що застосовуються для лікування і профілактики Спадкового Набряк Квінке
В даний час для лікування НАО рекомендовані і застосовуються на практиці в різних країнах такі препарати:
- Firazyr / Ікатібант - антагоніст рецептора B2. Виробник: Shire Human Genetic Therapies (HGT).
- Berinert - концентрат C1-інгібітора. Виробник: CSL Behring.
- Cinryze - концентрат C1-інгібітора. Виробник: Viropharma.
- Cetor - концентрат C1-інгібітора. Виробник: Sanquin.
- Kalbitor - інгібітор калікреїну - Ecallantide (DX-88). Виробник: Dyax Corp.
- Ruconest / Rhucin - Рекомбінантний C1 інгібітор. Виробник: Pharming NV.
- Станозолол (Stanozolol) - анаболічний стероїдний препарат, похідне андростан (дигидротестостерона). Торгові найменування: Winstrol (пероральний), Tenabol і Winstrol Depot (внутрішньом'язово).
- Даназол (Danazol) - антигонадотропну засіб, що є синтетичним андрогеном, отриманим з етистерон. Торгові найменування: Даназол, дановал, Данол, Danocrine.
- Оксандролон (Oxandrolone) - анаболічний стероїдний препарат, одержуваний на основі дигидротестостерона. Торгові найменування: Oxandrin, Anavar
- Транексамова кислота (Tranexamic acid) - антіфібрінолітіческіе, протиалергічну, протизапальну речовину. Торгові найменування: Транексам, транексамова кислота, Трансамча, Троксамінат, Екзаціл
- Амінокапронова кислота (Aminocaproic acid) - лікарський гемостатичний засіб. Торгові найменування: Amicar, Полікапран (Polycapran), ε-Ahx, 6-aminohexanoic acid.
Лікарські препарати, яких слід уникати при Наследсвенном Набряк Квінке
Препарати цих типів можуть провокувати напади НАО:
Міжнародна організація пацієнтів НАО
Організація надає допомогу фахівцям НАО, а також національним організаціям і групам пацієнтів НАО по всьому світу. Метою міжнародної організації пацієнтів НАО є полегшення доступу до ефективної діагностики та лікування Спадкового ангіоневротичного набряку (набряку Квінке та інших захворювань, пов'язаних з дефіцитом інгібітора C1).
References
Шаблон: Lymphoid and complement immunodeficiency Шаблон: Disorders of globin and globulin proteins
Дивитися що таке "Спадковий ангіоневротичний набряк" в інших словниках:
Набряк ангіоневротичний - мед. Набряк Квінке гостро розвивається, швидко проходить набряк шкіри і підшкірної клітковини або слизових оболонок. Етіологія Ангіоневротичний набряк поліетіологічне захворювання, може бути викликаний як імунними, так і неімунними ... ... Довідник з хвороб
Первинні імунодефіцити - спадкові або придбані у внутрішньоутробному періоді імунодефіцитні стани. Зазвичай вони проявляються або відразу після народження, або протягом перших двох років життя (вроджені імунодефіцити). Однак менш виражені генетичні дефекти ... ... Вікіпедія
Псевдоаллергия - (грец. Pseudēs помилковий + Алергія; синонім параллергія) патологічний процес, за клінічними проявами схожий на алергію, але не має імунологічної стадії розвитку, тоді як наступні дві стадії звільнення (освіти) медіаторів ... ... Медична енциклопедія
Дановал - Діюча речовина >> Даназол * (Danazol *) Латинська назва Danoval АТС >> G03XA01 Даназол Фармакологічна група: Гормони гіпоталамуса, гіпофіза, гонадотропіни та їх антагоністи Нозологічна класифікація (МКБ 10) >> D24 Доброякісне ... Словник медичних препаратів
Данодіол - Діюча речовина >> Даназол * (Danazol *) Латинська назва Danodiol # АТС >> G03XA01 Даназол Фармакологічна група: Гормони гіпоталамуса, гіпофіза, гонадотропіни та їх антагоністи Нозологічна класифікація (МКБ 10) >> N60.1 Дифузна ... ... Словник медичних препаратів
Квінке набряк - Набряк Квінке реакція на вплив різних біологічних і хімічних чинників, часто має алергічну природу. Названий по імені німецького лікаря Генріха Квінке, вперше описав його в 1882 році. Прояви набряку Квінке збільшення особи ... ... Вікіпедія
Набряк Квінке - Набряк Квінке реакція на вплив різних біологічних і хімічних чинників, часто має алергічну природу. Названий по імені німецького лікаря Генріха Квінке, вперше описав його в 1882 році. Прояви набряку Квінке збільшення особи ... ... Вікіпедія
Веро-Даназол - Діюча речовина >> Даназол * (Danazol *) Латинська назва Vero Danazol АТС >> G03XA01 Даназол Фармакологічна група: Гормони гіпоталамуса, гіпофіза, гонадотропіни та їх антагоністи Нозологічна класифікація (МКБ 10) >> E30.1 ... ... Словник медичних препаратів