Лікування будь-яких хвороб за принципом втручання в патогенез завжди ефективніше, ніж симптоматичне лікування. І при спадкових хворобах патогенетичні методи найбільш обгрунтовані, хоча вони і не протиставляються симптоматичному лікуванню. Відомо, що в міру патогенезу кожної хвороби проявляються різні можливості втручання в процес розвитку хвороби, в її перебіг або процес одужання. Згідно з цим принципом розвивалася клінічна медицина на основі теоретичних уявлень про патологічних процесах. Таким же шляхом йде клінічна генетика в розробці методів лікування. Для патогенетичного лікування спадкових хвороб в останні роки застосовуються принципово нові підходи, засновані на досягненнях молекулярної і біохімічної генетики. Патогенетичне лікування повинно багато в чому розширюватися в міру прогресу генетики розвитку. Поки її внесок в розробку методів лікування спадкової патології незначний, хоча прогрес в останні роки не викликає сумнівів. В даний час лікування засноване на корекціях окремих порушених ланок, але більш ефективно було б втручатися в патологічний процес на рівні системних реакцій.
При патогенетичних підходах до лікування спадкових хвороб виходять з того, що у хворих або утворюється аномальний білок (фермент), або нормального білка виробляється недостатньо (до повної відсутності). За цими подіями слідують зміни ланцюга перетворення субстрату або його продукту. Значення цих принципів і конкретних шляхів реалізації дії гена допомагає правильно розробляти схеми лікування і навіть терапевтичну стратегію. Це особливо чітко можна простежити на прикладі лікування спадкових хвороб обміну речовин.
Використовуються дієтотерапія і медикаментозне лікування.
Патогенетичне лікування засноване на знанні патофізіологічних наслідків метаболічних порушень (рис. 67.1).
Порушення функції дефектного білка викликає захворювання через:
- накопичення токсичної концентрації субстрату;
- надмірної активності альтернативного метаболічного шляху;
- дефіциту продукту реакції або його метаболіти;
- поєднання перерахованих причин.
Хоча ці варіанти найлегше проілюструвати на прикладі ферментів, вони справедливі практично для всіх білків.
Порушення метаболізму може бути місцевим - в окремій клітці або тканини, які синтезують дефектний білок, або включає системні біохімічні ефекти, викликані порушенням концентрації метаболітів в позаклітинній рідині. Наприклад, неврологічні прояви хвороби Тея-Сакса обумовлені руйнуванням нейронів через місцеву недостатності гексозамінідази A. а розумова відсталість при нелеченной фенілкетонурії - віддалене наслідок систематичного накопичення фенілаланіну. викликаного недостатністю фенілаланінгідроксилази в печінці.