Спадкові хвороби обміну. Класифікація та ознаки спадкових хвороб обміну.
Спадкові хвороби обміну (НБО) - одна з найбільш численних і добре вивчених груп моногенних хвороб людини. Клінічні прояви більшості спадкових хвороб обміну обумовлені випаданням каталітичної функції ферментів, які беруть участь в утилізації та транспорті субстратів або виконують роль клітинних рецепторів. В основі патогенезу згой групи захворювань лежать порушення певних біохімічних процесів, що супроводжуються накопиченням речовин, що передують ферментативному блоку, або дефіцитом кінцевих продуктів реакції. Класифікація спадкових хвороб обміну до теперішнього часу остаточно не розроблена. Найбільш часто використовується робоча класифікація, що виділяє 11 груп захворювань:
• НБО амінокислот - аміноацідопатіі (альбінізм, фенілкетонурія, тирозинемия);
• НБО вуглеводів - глюкозурии (галактоземія, глікогенози);
• НБО ліпідів плазматичні ліпідози • НБО стероїдних гормонів (адреногенітальний синдром);
• НБО пуринів і піримідинів (синдром Кріглера- Найяра);
• НБО ерітрона (гемолітичні анемії);
• НБО металів (хвороба Вільсона-Коновалова);
• лізосомні хвороби (мукополісахаридози);
• пероксисомні хвороби (синдром Цельвегера);
• НБО сполучної тканини, м'язів, кісток;
• мітохондріальні хвороби.
Для спадкових хвороб обміну характерний надзвичайно виражений поліморфізм клінічних проявів, що пояснюється відмінностями в патохимических порушеннях, що виникають в різних класах цієї групи захворювань. З іншого боку, видерет безліч нозологічних форм спадкових хвороб обміну, подібних за клінічними проявами, але розрізняються по ферментативному дефекту. Наявність таких захворювань пояснюється як функціонуванням різних ферментів в одній і тій же ланцюга обмінних перетворень субстрату, так і участю одного і того ж ферменту в декількох біохімічних реакціях. Незважаючи на це, можна виділити деякі загальні клінічні ознаки, що дозволяють запідозрити у хворого розлад метаболізму. Основні ознаки спадкових хвороб обміну такі:
• затримка психомоторного розвитку, що виникає з народження або після періоду нормального раннього розвитку дитини;
• судомний синдром;
• міопатії;
• повторні коматозні стану;
• пароксизми кетоацидозу;
• збільшення розмірів печінки і селезінки;
• Атетоз, атаксія;
• синдром порушеного кишкового всмоктування (мальабсорбція);
• аномалії скелета;
• зміна кольору волосся і шкіри;
• катаракта;
• специфічний запах сечі (спітнілих ніг, мишачий, кленового сиропу і ін.)
• синдром раптової смерті.
Безумовно, для кожної з виділених груп НБО характерні свої специфічні симптоми, зумовлені особливостями порушення метаболічних шляхів. У цьому розділі будуть розглянуті найбільш поширені НБО.
Існує безліч варіантів спадкових захворювань. обумовлених порушенням обміну амінокислот в організмі хворого. Найбільш поширені і добре вивчені аміноацідопатіі обумовлені дефектами метаболізму двох амінокислот - фенілаланіну і тирозину. Фенілаланін - незамінна амінокислота, яка не синтезується в організмі, а надходить з їжею, За допомогою фенілаланінгідроксилази, експресується в печінці, фенілаланін перетворюється в тирозин. Подальші перетворення тирозину проходять кількома шляхами. Перший шлях контролюється тирозингідроксилази. Під дією цього ферменту з тирозину утворюється диоксифенилаланин (ДОФА). Подальші перетворення ДОФА призводять до утворення меланіну і медіаторів симпатичного відділу центральної нервової системи. Недостатня активність ферментів, які беруть участь у метаболізмі фенілаланіну і тирозину призводить до розвитку декількох спадкових захворювань, найбільш поширеними з яких є фенілкетонурія і альбінізм.