Дизентерія - інфекційне захворювання. що характеризується загальною інтоксикацією організму, проносом і своєрідним ураженням слизової оболонки товстого кишечника. Вона є одним з найбільш частих гострих кишкових захворювань в світі. Дизентерія відомо з давніх часів під назвою «кривавого проносу», однак природа його виявилася різною. У 1875 р російський вчений ф. А. Леш виділив від хворого кривавим поносом амебу Entamoeba histolytica, у наступні 15 років була встановлена самостійність цієї хвороби, за якої збереглася назва амебіазу.
Збудниками власне дизентерії є велика група біологічно подібних бактерій. об'єднаних в рід Shigella. Вперше збудник був виявлений в 1888 р А. Шантемесом і Ф. Відалем; в 1891 році він був описаний А. В. Григор'євим, а в 1898 р К. Шига за допомогою отриманої їм від хворого сироватки ідентифікував збудника у 34 хворих на дизентерію, остаточно довівши етіологічну роль цієї бактерії. Однак в наступні роки були виявлені і інші збудники дизентерії: в 1900 р - С. Флекснера, в 1915 р - К. Зонне, в 1917 р - К. штуцерів і К. Шмітц, в 1932 р - Дж. Бойдом , в 1934 р - Д. Лардж, в 1943 р - А. Саксом.
Міжнародна класифікація шигел побудована з урахуванням їх біохімічних ознак (маніт-неферментуючі, маніт-ферментують, повільно ферментують лактозу шигели) і особливостей антигенної структури.
Шигели мають різні по специфічності О-антигени: загальні для сімейства Enterobacteriaceae, родові, видові, групові та типоспецифічні, а також К-антигени; Н-антигенів у них немає.
У класифікації враховуються тільки групові та типоспецифічні О-антигени. Відповідно до цих ознак рід Shigella підрозділяється на 4 підгрупи, або 4 види, і включає 44 серотипу. У підгрупу А (вид Shigella dysenteriae) включені шигели, що не ферментують маннита. Вид включає в себе 12 серотипів (1-12). Кожен серотип має свій особливий типовий антиген; антигенні зв'язку між серотіпамі, а також з іншими видами шигел виражені слабо. До під групі В (вид Shigella flexneri) відносяться шигели, зазвичай ферментують маніт. Шигели цього виду серологічно близькі одна одній: вони містять типоспецифічні антигени (I-VI), за якими поділяються на серотипи (1-6 / 'і групові антигени, які виявляються в різних складах у кожного серотипу і за якими серотипи підрозділяються на подсеротіпи. Крім того, цей вид включає два антигенних варіанту - X і Y, у яких немає типових антигенів, вони розрізняються за розділами групових антигенів. Серотип S.flexneri 6 не має подсеротіпов, але його поділяють на 3 біохімічних типу по особливостям ферментації глюкози, маніт і дульціта.
Ліпополісахаридний антиген Про у всіх шигелл Флекснера містить груповий антиген 3, 4 як головну первинну структуру, його синтез контролюється хромосомним геном, локалізованим близько his-локусу. Типоспецифічні антигени I, II, IV, V і групові антигени 6, 7, 8 є результатом модифікації антигенів 3, 4 (глікозилювання або ацетилювання) і визначаються генами відповідних конвертують профагов, місце інтеграції яких розташовується в районі lac-pro хромосоми шигелл.
З'явився на території країни в 80-х рр. XX ст. і набув широкого поширення новий подсеротіп S.flexneri 4 (IV: 7, 8) відрізняється від подсеротіпа 4а (IV; 3,4) і 4b (IV: 3, 4, 6), виник з варіанту S.flexneri Y (IV: 3, 4) внаслідок лизогенизации його конвертує профаг IV і 7, 8.
До підгрупи С (вид Shigella boydix) відносяться шигели, зазвичай ферментують маніт. Члени групи серологічно відрізняються один від одного. Антигенні зв'язки всередині виду виражені слабо. Вид включає 18 серотипів (1-18), кожен з яких має свій головний типовий антиген.
У підгрупу D (вид Shigella sonnet) включені шигели, зазвичай ферментують маніт і здатні повільно (через 24 год інкубації і пізніше) ферментувати лактозу і сахарозу. Вид 5. sonnei включає один серотип, однак колонії I і II фаз мають свої типоспецифічними антигенами. Для внутрішньовидової класифікації шигелл Зонне запропоновано два методи:
- розподіл їх на 14 біохімічних типів і підтипів по здатності ферментувати мальтозу, рамнозу і ксилозу;
- поділ на фаготип по чутливості до набору відповідних фагів.
Ці способи типування мають головним чином епідеміологічне значення. Крім того, шигели Зонне і шигели Флекснера з цією ж метою піддають типування по здатності синтезувати специфічні коліціни (коліціни-генотипування) і по чутливості до відомим коліціни (коліцінотіпірованіе). Для визначення типу продукуються шигеллами коліцінов Дж. Абботом і Р. Шеноном запропоновані набори типових і індикаторних штамів шигел, а для визначення чутливості шигелл до відомих типів коліцінов використовують Набір еталонних коліціногенних штамів П. Фредеріка.
резистентність шигелл
Шигели мають досить високу стійкість до факторів зовнішнього середовища. Вони виживають на бавовняної тканини і на папері до 0-36 днів, в висохлих випорожненнях - до 4-5 міс, у грунті - до 3-4 міс, у воді - від 0,5 до 3 міс, на фруктах і овочах - до 2 тижнів. в молоці і молочних продуктах - до декількох тижнів; при температурі 60 С гинуть через 15-20 хв. Чутливі до розчинів хлораміну, активним хлором і іншим дезінфектантів.
Фактори патогенності шигел
Найважливіше біологічне властивість шигелл, що обумовлює їх патогенність, - здатність впроваджуватися в епітеліальні клітини, розмножуватися в них і викликати їх загибель. Цей ефект може бути виявлений за допомогою кератокон'юнктівальной проби (введення під нижню повіку морської свинки однієї петлі культури шигел (2-3 млрд бактерій) викликає розвиток серозно-гнійного кератокон'юнктивіту), а також шляхом зараження культур клітин (цитотоксичну дію) або курячих ембріонів (їх загибель), або інтраназально білих мишей (розвиток пневмонії). Основні фактори патогенності шигел можна розбити на три групи:
- фактори, що визначають взаємодію з епітелієм слизової оболонки;
- чинники, що забезпечують стійкість до гуморальним і клітинним механізмам захисту макроорганізму і здатність шигел розмножуватися в його клітинах;
- здатність продукувати токсини і токсичні продукти, які обумовлюють розвиток власне патологічного процесу.
Перша група включає в себе фактори адгезії і колонізації: їх роль виконують пили, білки зовнішньої мембрани і ЛПС. Адгезії і колонізації сприяють ферменти, що руйнують слиз, - нейрамінідази, гіалуронідаза, муциназа. Друга група включає фактори інвазії, які сприяють проникненню шигелл в ентероцита і їх розмноженню в них і в макрофагах з одночасним проявом цитотоксического і (або) ентеротоксіческімі ефекту. Ці властивості контролюються генами плазміди з м. М. 140 МД (вона кодує синтез білків зовнішньої мембрани, що обумовлюють інвазію) і хромосомними генами шигелл: КСР А (обумовлює кератокон'юнктивіт), cyt (відповідає за руйнування клітин), а також іншими генами, ще не ідентифікованими. Захист шигелл від фагоцитозу забезпечується поверхневим К-антигеном, антигенами 3,4 і ліпополісахаридом. Крім того, ліпід А ендотоксину шигелл володіє імуносупресивної дії: пригнічує активність клітин імунної пам'яті.
До третьої групи факторів патогенності належать ендотоксин і виявлені у шигелл два типи екзотоксинів - екзотоксини Шига і шігаподобние (SLT-I і SLT-II), цитотоксичні властивості яких найбільш сильно виражені у S. dysenteriael. Шіга- і шігаподобние токсини виявлені і у інших серотипів S. dysenteriae, їх утворюють також S.flexneri, S. sonnei, S. boydii, EHEC і деякі сальмонели. Синтез цих токсинів контролюється tox-генами конвертують фагів. Ентеротоксини типу LT виявлені у шигелл Флекснера, Зонне і Бойда. Синтез LT у них контролюється плазмідними генами. Ентеротоксин стимулює активність аденілатциклази і відповідає за розвиток діареї. Токсин Шига, або неіротоксін, не реагує з аденілатціклазной системою, а надає пряму цитотоксичну дію. Токсини Шига і шігаподобние (SLT-I і SLT-II) мають м.м. 70 кД і складаються з субодиниць А і В (останні з 5 однакових малих субодиниць). Рецептором для токсинів служить гліколіпіди мембрани клітини. Вірулентність шигелл Зонне залежить також від плазміди з м. М. 120 МД. Вона контролює синтез близько 40 поліпептидів зовнішньої мембрани, сім з них пов'язані з вірулентністю. Шигели Зонне, що мають цю плазміду, утворюють колонії I фази і мають вірулентністю. Культури, що втратили плазміду, утворюють колонії II фази і позбавлені вірулентності. Плазміди см. М. 120-140 МД виявлені у шигелл Флекснера і Бойда. Липополисахарид шигелл є сильним ендотоксинів.
постінфекційний імунітет
Як показали спостереження над мавпами, після перенесеної дизентерії залишається міцний і досить тривалий імунітет. Він обумовлений антимікробними антитілами, антитоксинами, підвищенням активності макрофагів і Т-лімфоцитами. Значну роль відіграє місцевий імунітет слизової оболонки кишечника, опосредуемий IgAs. Однак імунітет носить типоспецифический характер, міцного перехресного імунітету не виникає.
Основний метод - бактеріологічний. Матерізлом для дослідження служать випорожнення. Схема виділення збудника: посів на диференційно-діагностичні середовища Ендо і Плоскірєва (паралельно на середу збагачення з наступним посівом на середовища Ендо, Плоскірєва) для виділення ізольованих колоній, отримання чистої культури, вивчення її біохімічних властивостей і, з урахуванням останніх, ідентифікація за допомогою полівалентних і моновалентних діагностичних агглютинирующих сироваток. Випускають такі комерційні сироватки.
До шигеллам, не ферментує маніт:
- до S. dysenteriae 1 і 2 (полівалентні і моновалентні),
- до S. dysenteriae 3-7 (полівалентні і моновалентні),
- до S. dysenteriae 8-12 (полівалентні і моновалентні).
До шигеллам, ферментують маніт: до типових антигенів S. flexneri I, II, III, IV, V, VI, до групових антигенів S.flexneri 3, 4, 6,7,8 - полівалентна, до антигенів S. boydii 1-18 (полівалентна і моновалентні), до антигенів S. sonnei I фази, II фази, до антигенів S. flexneri I-VI + S. sonnei - полівалентна.
Для швидкої ідентифікації шигел рекомендується наступний метод: підозрілу колонію (лактозонегативні на середовищі Ендо) пересівають на середовище TSI (англ. Triple sugar iron) - Трьохцукровий агар (глюкоза, лактоза, сахароза) з залізом для визначення продукції H2S; або на середовище, що містить глюкозу, лактозу, сахарозу, залізо і сечовину.
Будь-який організм, який розщеплює сечовину через 4 6 год інкубування, найімовірніше, належить до роду Proteus і може бути виключений. Мікроорганізм, який утворює H, S або має уреазу, або утворює кислоту на косяки (ферментує лактозу або сахарозу), може бути виключений, хоча штами, що утворюють H2S, повинні бути досліджені як можливі члени роду Salmonella. У всіх інших випадках культура, що виросла на цих середовищах, повинна бути досліджена і, якщо ферментує глюкозу (зміна кольору стовпчика), виділена в чистому вигляді. Одночасно вона може бути досліджена в реакції аглютинації на склі з відповідними антисироватки до роду Shigella. При необхідності проводять інші біохімічні тести, що перевіряють приналежність до роду Shigella, а також вивчають рухливість.
Для виявлення антигенів в крові (в тому числі в складі ЦВК), сечі і випорожненнях можуть бути використані наступні методи: РПГА, РСК, реакція коагглютинации (в сечі і випорожненнях), ІФМ, рага (в сироватці крові). Ці методи мають високу ефективність, специфічні і придатні для ранньої діагностики.
Для серологічної діагностики можуть бути використані: РПГА з відповідними еритроцитарних діагностикумами, імунофлуоресцентний метод (в непрямий модифікації), метод Кумбса (визначення титру неповних антитіл). Діагностичне значення має також алергічна проба з дізентеріном (розчин білкових фракцій шигелл Флекснера і Зонне). Реакцію враховують через 24 год. Вона вважається позитивною при наявності гіперемії і інфільтрату діаметром 10-20 мм.
лікування дизентерії
Основна увага приділяється відновленню нормального водно-сольового обміну, раціонального харчування, дезінтоксикації, раціональної антибіотикотерапії (з урахуванням чутливості збудника до антибіотиків). Хороший ефект дає раннє застосування поливалентного дизентерійного бактеріофага, особливо таблетованого з пектиновим покриттям, яке охороняє фаг від дії НС1 шлункового соку; в тонкому кишечнику пектин розчиняється, фаги звільняються і виявляють свою дію. З профілактичною метою фаг слід давати не рідше одного разу на три дні (термін його виживання в кишечнику).
Специфічна профілактика дизентерії
Для створення штучного імунітету проти дизентерії були використані різні вакцини: з убитих бактерій, хімічні, спиртова, але всі вони виявилися малоефективними і зняті з виробництва. Створені вакцини проти дизентерії Флекснера з живих (мутантних, стрептоміцінзавісімих) шигелл Флекснера; рибосомальні вакцини, але вони також не знайшли широкого застосування. Тому проблема специфічної профілактики дизентерії залишається невирішеною. Основний шлях боротьби з дизентерією полягає в поліпшенні системи водопостачання та каналізації, забезпеченні строгих санітарно-гігієнічних режимів на підприємствах харчової, особливо молочної промисловості, в дитячих установах, місцях громадського користування та в дотриманні особистої гігієни.
Портнов Олексій Олександрович
Освіта: Київський Національний Медичний Університет ім. А.А. Богомольця, спеціальність - "Лікувальна справа"
Використана література
Повідомте нам про помилку в цьому тексті: