Резервні протитуберкульозні препарати є заміною основних препаратів при встановленні лікарської стійкості МБТ або виявленні непереборних побічних реакцій.
Ці специфічні ліки мають бактеріостатичну дію і великою кількістю побічних реакцій.
До них відносяться:
- етіонамід і протионамид (препарати групи тіамідов);
- канаміцин і амікацин (препарати групи аміноглікозидів);
- капреоміцин (препарат групи поліпептидів);
- циклосерин;
- парааминосалициловая кислота (ПАСК);
- ломефлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин та моксифлоксацин (препарати групи фторхінолонів).
Етіонамід і протионамид - протитуберкульозні синтетичні препарати-гомологи, що пригнічують синтез пептидів МБТ і блокують синтез міколевих кислот.
У високих концентраціях порушують синтез білка МБТ. Препарати досить активні щодо швидко і повільно розмножуються МБТ, розташованих поза-і внутрішньоклітинно, зберігають ефективність в кислому середовищі, гальмують розвиток стійкості до інших препаратів. Підсилюють фагоцитоз в осередку туберкульозного запалення, що сприяє його розсмоктуванню. Частково виділяються в незміненому вигляді (до 15-20% прийнятої дози) з сечею і фекаліями.
Показанням для призначення препаратів є виявлення лікарської стійкою МБТ до основних препаратів. Застосовують в комбінації з іншими резервними препаратами.
Протипоказаннями є вагітність, так як можливі передчасні пологи, вроджені каліцтва і синдром Дауна, а також підвищена чутливість до препаратів. Протіонамід і етіонамід протипоказані також при гострому гастриті, виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки, виразковий коліт, цирозі печінки, гострому гепатиті та інших захворюваннях печінки у фазі загострення.
Перед призначенням етіонаміду і Протіонамід і в процесі лікування необхідний контроль функції печінки, нирок і стану травного тракту.
Протіонамід або етіонамід призначають всередину в добовій дозі 10 20 мг / кг маси тіла хворого, але не більше 0,75 г. Добову дозу ділять на два прийоми і призначають після їжі. Випускають в таблетках по 0,25 г.
Канаміцин - антибіотик широкого спектру дії, що продукується Actinomyces kanamyceticus ', має бактерицидну дію на МБТ, стійкі до стрептоміцину, ізоніазиду, ПАСК та інших протитуберкульозних препаратів (крім капреоміцину). Зв'язується з 30S субодиницею рібосомал ьной мембрани і порушує синтез білка в МБТ. У нормі канаміцин не проходить гематоенцефалічний бар'єр, однак при запаленні мозкових оболонок концентрація в спинномозковій рідині досягає 30-60% від такої в плазмі. Виводиться нирками за 24-48 год.
Показанням для призначення канаміцину є виявлення лікарської стійкий МБТ до основних препаратів. Застосовують в комбінації з іншими резервними препаратами. Не рекомендується призначення канаміцину для лікування інших інфекційних захворювань.
Протипоказаннями є непереносимість аміноглікозидів, порушення слуху і вестибулярні розлади, а також порушення функції нирок і вагітність. Перед призначенням канаміцину обов'язкові аудіометрія і дослідження швидкості клубочкової фільтрації.
Канаміцин призначають внутрішньом'язово одноразово в добовій дозі 15 мг / кг маси тіла хворого. При ХГЦН і в осіб похилого віку добову дозу знижують до 8 мг / кг маси тіла. Максимальна тривалість застосування при лікуванні туберкульозу 2 міс. Випускаються у вигляді порошку у флаконах по 0,5 і 1,0 г.
Амікацин - напівсинтетичний антибіотик, який є похідним канаміцину. Амікацин виявляє бактеріостатичну дію на МБТ, стійкі до стрептоміцину, Але має перехресну стійкість з канаміцином.
Показання і протипоказання такі ж, як у канаміцину.
Випускають у флаконах у вигляді 5% розчину для ін'єкцій по 5 і 10 мл.
Капреоміцин - антибіотик, що продукується Streptomycescapreolus; робить сильний бактеріостатичнудію на МБТ і в той же час на М. bovis, M. kansasii і М. avium. Пригнічує синтез білків за допомогою порушення рибосомальной функції бактеріальної клітини. Ефект препарату поширюється на поза- і внутрішньоклітинно розташовані МБТ, стійкі до основних препаратів.
Показанням для призначення капреоміцину є виявлення лікарської стійкою МБТ до основних препаратів. Застосовують в комбінації з іншими резервними препаратами. Не рекомендується призначення капреоміцину для лікування інших інфекційних захворювань.
Протипоказаннями є непереносимість поліпептидів і аміноглікозидів, порушення слуху і вестибулярні розлади, порушення функції нирок і вагітність. Перед призначенням капреоміцину обов'язкові аудіометрія і дослідження швидкості клубочкової фільтрації.
Капреоміцин призначають внутрішньом'язово одноразово в добовій дозі 15 мг / кг маси тіла хворого. При хронічній нирковій недостатності і в осіб похилого віку добову дозу знижують до 8 мг / кг маси тіла. Максимальна тривалість застосування при лікуванні туберкульозу 2-3 міс.
Випускають у вигляді порошку у флаконах по 1,0 г. Препарат розводять в 2 мл 0,9% розчину натрію хлориду для ін'єкцій і вводять глибоко в м'яз.
Циклосерин - антибіотик широкого спектру дії, що утворюється в процесі життєдіяльності Streptomyces orchidaceus. Механізм дії препарату пов'язаний з пригніченням синтезу компонентів клітинної стінки бактерій. Циклосерин слабо діє на неделящиеся МБТ, але ефективний відносно МБТ, стійких до основних протитуберкульозних препаратів.
Показанням для призначення циклосерина є виявлення лікарської стійкий МБТ до основних препаратів. Застосовують в комбінації з іншими резервними препаратами. Не рекомендується призначення циклосерина для лікування інших інфекційних захворювань.
Протипоказаннями є гіперчутливість до препарату, епілепсія, депресія і психози, тяжка ниркова недостатність, алкоголізм, вагітність.
Циклосерин застосовують всередину в добовій дозі 10-20 мг / кг маси тіла хворого, але не більше 0,75 г. Добову дозу ділять на два прийоми і призначають після їжі. Випускають в таблетках по 0,25 г.
Парааміносаліцилова кислота (ПАСК) - препарат, механізм дії якого досі залишається мало вивченим. Припускають, що ПАСК може пригнічувати синтез фолієвої кислоти або блокувати захоплення та утилізацію саліцилової кислоти і перенесення заліза, а також блокувати синтез мікобактіна.
Слабо впливає на внутрішньоклітинно розташовані МБТ. ПАСК гальмує розвиток стійкості до ізоніазиду, стрептоміцину і інших протитуберкульозних препаратів.
Показанням для призначення ПАСК є виявлення лекарственноустойчівих МБТ до основних препаратів.
Застосовують в комбінації з іншими резервними препаратами.
Протипоказаннями для призначення ПАСК є виражена патологія нирок і печінки, амілоїдоз внутрішніх органів, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки в стадії загострення, мікседема, серцева декомпенсація і індивідуальна непереносимість препарату.
При лікуванні ПАСК доцільно систематично проводити лабораторний контроль функції нирок і печінки.
ПАСК призначають всередину в добовій дозі 9-12 г / добу, одноразово або в два прийоми. Випускають в таблетках по 1 г або в гранулах в пакеті по 4 м
Фторхінолони застосовують в клініці з 80-х років XX ст. і добре відомі клініцистам, перш за все як високоактивні препарати для лікування широкого кола бактеріальних інфекцій. Деякі фторхінолони характеризуються в експерименті високу бактерицидну активність відносно мікобактерій і, в першу чергу, щодо МБТ.
Саме фторхінолони в поєднанні з оптимальною фармакокінетикою (включаючи високі внутрішньоклітинні концентрації) і добре переноситься дорослими при тривалому застосуванні становлять значний інтерес як препарати в комбінованій хіміотерапії микобактериозов.
Особливо важливо, що механізм дії фторхінолонів на мікобактеріальну клітку принципово відрізняється від механізму дії відомих протитуберкульозних препаратів, що забезпечує бактерицидний ефект і активність фторхінолонів щодо штамів, чутливих і стійких до хіміопрепаратів.
До фторхинолонам, що володіє протитуберкульозної активністю, відносяться: ципрофлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин імоксіфлоксацін. Між фторхинолонами відзначається повна перехресна лікарська стійкість МБТ.
Фторхінолони інгібують ДНК-гіразу (топоізомераза II і IV), порушують процес суперспірілізаціі і зшивання розривів ДНК, пригнічують поділ клітин, викликають зміни цитоплазми і загибель мікроорганізмів.
Фторхінолони широко розподіляються в рідинах і тканинах організму, добре проникають в лейкоцити і альвеолярнімакрофаги, створюють високі концентрації в сечі, жовчі, слині, мокротинні, секреті простати, нирках, жовчному міхурі, шкірі, легенях, печінці. Фторхінолони добре проходять через гематоенцефалічний бар'єр, плаценту і потрапляють в грудне молоко, а також помірно (20-50%) зв'язуються з білками плазми.
Показаннями для призначення фторхінолонів в комбінації з іншими основними препаратами є вперше виявлений туберкульоз, а також лікарська стійкість до основних препаратів в поєднанні з резервними препаратами.
Протипоказання: гіперчутливість (в тому числі до інших фторхінолонів, хінолонів), епілепсія, порушення функції ЦНС зі зниженням порога судомної готовності (після черепно-мозкової травми, інсульту, запальних процесів ЦНС), вагітність, годування груддю, дитячий і юнацький (до 14 років ) вік.
Максимальна тривалість застосування фторхінолонів при лікуванні туберкульозу 3 міс.
Ципрофлоксацин застосовують всередину в добовій дозі 1,0 1,5 г; випускають в таблетках по 0,2 і 0,4 г.
Ломефлоксацин застосовують всередину в добовій дозі 0,75-1,0 г; випускають в таблетках по 0,4 г.
Офлоксацин застосовують всередину і внутрішньовенно в добовій дозі 0,6
1.0 г; випускають в таблетках по 0,2 і 0,4 г, у флаконах у вигляді розчину для ін'єкцій по 100 і 200 мл.
Левофлоксацин застосовують всередину і внутрішньовенно в добовій дозі 0,5-
1.0 г; випускають в таблетках по 0,25 і 0,5 г, у флаконах у вигляді розчину для ін'єкцій по 100 і 500 мл.
Моксифлоксацин застосовують всередину в добовій дозі 400 г; випускають в таблетках по 0,4 г.
При поганій переносимості фторхінолонів добову дозу ділять на два прийоми з 12-годинним інтервалом.