Лекція по мікробіології: повільні інфекції
Збудники повільних, латентних і хронічних вірусних інфекцій
Хронічні, повільні, латентні вірусні інфекції протікають досить важко, вони пов'язані з ураженням центральної нервової системи.
Віруси еволюціонують в бік рівноваги між вірусним і людським геномами. Якби всі віруси були високовірулентних, то створювався б біологічний тупик, пов'язаний із загибеллю господарів. Існує думка, що високовірулентні потрібні, щоб віруси розмножувалися, а латентні - щоб віруси зберігалися. Існують вірулентні і невірулентние фаги.
Типи взаємодії вірусів з макроорганизмом:
1. нетривалий тип.
До цього типу належать:
- гостра інфекція
- Інапарантная інфекція (безсимптомна інфекція з нетривалим перебуванням вірусу в організмі, про що ми дізнаємося з сероконверсії специфічних антитіл в сироватці).
2. Тривале перебування вірусу в організмі (персистенція).
Класифікація форм взаємодії вірусу з організмом.
Латентна інфекція - характеризуються тривалим перебуванням вірусу в організмі, що не супроводжується симптомами. При цьому відбувається розмноження нагромадження вірусів. Вірус може персистувати в повному обсязі зібраному вигляді (у вигляді вірусний частинок). тому діагностика латентних інфекцій дуже складна. Під впливом зовнішніх впливів вірус виходить, проявляє себе.
Хронічна інфекція. Персистенція проявляється появою одного або декількох симптомів захворювання. Патологічний процес тривалий, протягом супроводжується ремісіями.
Повільні інфекції. При повільних інфекціях взаємодія вірусів з організмами має ряд особливостей. Незважаючи на розвиток патологічного процесу, інкубаційний період дуже тривалий (від 1 до 10 років). потім спостерігається летальний результат. Кількість повільних інфекцій весь час зростає. Зараз відомо більше 30.
Збудники повільних інфекцій: до збудників повільних інфекцій відносяться звичайні віруси, ретровіруси, віруси-сателіти (до них відносять дельта-вірус, який репродукується в гепатоцитах, а суперіапсід йому поставляє вірус гепатиту В). дефектні інфекційні частинки, що виникають природним або штучним мутаційним пурем, пріони, віроїди, плазміди (можуть бути і у еукаріот). транспозіни ( "стрибають гени"). пріони - самореплицирующихся білки.
Професор Уманський підкреслював важливу екологічну роль вірусів у своїй роботі "Презумция невинності вірусів". На його думку, віруси потрібні для того щоб відбувався обмін інформацією горизонтальним і вертикальним шляхами.
До повільним інфекцій відносять підгострий склерозірущій паненцефаліт (ПСПЕ). ПСПЕ хворіють діти і підлітки. Уражається ЦНС відбувається повільне руйнування інтелекту, рухові порушення, завжди летальний результат. У крові виявляється високий рівень антитіл до корового вірусу. У мозковій тканині були виявлені збудники кору. Проявляється захворювання спочатку в недузі, втрати пам'яті, потім з'являється розлади мовлення, афазія, розлади листи - аграфия, двоїння в очах, порушення координації рухів - апраксія; потім розвиваються гіперкінези, спастичні паралічі, хворий перестає впізнавати предмети. Потім настає виснаження хворий впадає в коматозний стан. При ПСПЕ спостерігаються дегенеративні зміни нейронів, в клітинах мікроглії -еозінофільние включення. У патогенезі - відбувається прорив персистуючого вірусу кору в ЦНС через гематоенцефалічний бар'єр. Частота захворюваності ПСПЕ - 1 захворілі на мільйон. Діагностика - за допомогою ЕЕГ, визначають також тир протикорової антитіл. Профілактика кору одночасно є профілактикою ПСПЕ. У вакцинованих проти кору захворюваність ПСПЕ в 20 разів менше. Лікують інтерфероном, але без особливого успіху.
Захворювання характеризується внутрішньоутробним зараженням плода, інфекціруются його органи. Захворювання повільно прогресує, призводячи до пороків розвитку і (або) загибелі плоду.
Вірус відкритий в 1962 році. Відноситься до сімейства togaviridae, роду ribovirio. Вірус має цітопотогенним дією, гемагглютінірующімі свойсвтвамі, здатний агрегувати тромбоцити. Для краснухи характерно звапніння мукопротеїдів в системі кровоносних судин. Вірус проникає через плаценту. При краснусі часто виникають ураження серця, глухота, катаракта. Профілактика - прищеплюють 8-9 літніх дівчаток (в США). Застосовуючи вбиті і живі вакцини.
Лабораторна діагностика: використовують реакцію гальмування гемагглюцінаціі, флюоресцирующие антитіла, реакцію зв'язування комплементу для серологічної діагностики (шукають імуноглобуліни класу М).
Прогресуюче многоочаговое лейкоенцефалопатії
Це повільна інфекція, що розвивається при імунодепресії і характеризується появою вогнищ ураження в ЦНС. З мозкової тканини хворих були виділені палававіруси трьох штамів (JC, BK, SV-40).
КЛІНІКА. Хвороба спостерігається при імунної депресії. Відбувається дифузне ураження тканин мозку: пошкоджується біла речовина стовбура мозку, мозочок. Інфекція викликається SV-40 вражає багатьох тварин.
Діагностика. Метод флуоресцентних антитіл. Профілактика, лікування - не розроблені.
Проградієнтного ФОРМА КЛІЩОВОГО ЕНЦЕФАЛІТУ
Повільна інфекція, для якої характерна патологія астроцитарної глії. Відбувається спонгіозна дегенерація, гліосклероз. Характерно поступове (проградиентное) наростання симптомів, що, врешті-решт, призводить до смерті. Збудник - вірус кліщового енцефаліту, який перейшов в персистенції. Захворювання розвивається після кліщового енцефаліту або при інфекцірованіі малими дозами (в ендемічних вогнищах). Активація вірусу відбувається під впливом імунодепресантів.
Епідеміологія. Переносниками є іксодові кліщі, заражені вірусом. Діагностика включає в себе пошук противірусних антитіл. Лікування - імуностимулюючі вакцинація, корегують терапія (иммунокоррекция).
Абортивного ТИП сказу
Після інкубаційного періоду розвиваються симптоми сказу, але хвороба не закінчується летально. Описано 1 випадок, коли дитина, яка захворіла на сказ, вижив і через 3 місяці навіть був виписаний з лікарні. Віруси в мозку не розмножилися. Були виявлені антитіла. Цей тип сказу описаний у собак.
Це інфекція, при якій уражається ЦНС, у мишей нирки, печінку. Збудник відноситься до аренавірус. Хворіють крім людини морські свинки, миші, хом'яки. Хвороба розвивається в 2 формах - швидкої і повільної. При швидкої формі спостерігається озноб, головний біль, лихоманка, нудота, блювота, марення, потім настає смерть. Повільна форма характеризується розвитком менінгіальні симптомів. Відбувається інфільтрація мозкових оболонок і стінок судин. Просочування макрофагами судинних стінок. Це антропозоонозів, є латентною інфекцією у хом'яків. Профілактика - дератизація.
ЗАХВОРЮВАННЯ ВИКЛИКАЮТЬСЯ ПРІОНОМІ
Куру. У перекладі Куру позначає "хохочущая смерть". Куру є оендеміческой повільної інфекцією, зустрічається в Новій Гвінеї. Куру відкрив Гайдушек в 1963 році. Хвороба має тривалий інкубаційний період - в середньому 8.5 років. Інфекційне початок було знайдено в мозку у людей хворих куру. Хворіють також деякі мавпи. КЛІНІКА. Захворювання проявляється в атаксії, дизартрії, підвищеній збудливості, безпричинному сміху, після чого настає смерть. Куру характеризується губкообразной енцефалопатією, відбувається ураження мозочка, дегенеративне злиття нейронів.
Куру виявлено у племен що вживали в їжу мізки своїх предків без термічної обробки. У мозковій тканині виявляється 10 8 поранених частинок.
Повільна інфекція пріонів природи, що характеризується деменцією, ураження пірамідних і екстрапірамідних шляхів. Збудник термостійкий, зберігається при температурі 70 0 С. КЛІНІКА. Слабоумство, витончення кори, зменшення білої речовини головного мозку, настає смертельний результат. Характерно відсутність імунних зрушень. ПАТОГЕНЕЗ. Існує аутосомний ген регулює як чутливість, так і репродукцію пріона, який його і депресує. Генетична схильність у 1 людини на мільйон. Хворіють літні чоловіки. ДІАГНОСТИКА. Здійснюється на основі клінічних проявів і паталогоанатомічної картині. ПРОФІЛАКТИКА. У неврології інструменти повинні проходити спеціальну обробку.
Інфекційна природа захворювання доведена зараженням мавп. При цій інфекції спостерігаються мозжечкові порушення, аміроідние бляшки в тканини мозку. Хвороба протікає триваліше, ніж хвороба Крейтуфельда-Якоба. Епідеміологія, лікування, профілактика - не розроблені.
При цій повільної інфекції спостерігається атрофічні парези м'язів нижньої кінцівки, потім настає летальний результат. Зустрічається захворювання в Білорусії. Інкубаційний період - триває роки. Епідеміологія. в поширенні захворювання має місце спадкова схильність, можливо харчові ритуали. Можливо, збудник має відношення до захворювань великої рогатої худоби в Англії.
Доведено, що поширене захворювання овець - скрепі теж викликається пріонами. Припускають роль ретровірусів в етіології розсіяного склерозу, вірусу грипу - в етіології хвороби Паркенсона. Вірусу герпесу - у розвитку атеросклерозу. Передбачається пріонних природа шизофренії, міопатії у людей.
Існує думка, що віруси і пріони мають велике значення в процесі старіння, яке відбувається при ослабленні імунітету.