«Поцілунок вампіра» - це трагічна історія Пітера Ло (Ніколас Кейдж), літературного агента, який повільно, але невпинно сходить з розуму. Ло - успішний бізнесмен. його життя - гонитва за грошима і престижем вдень і походи по клубах вночі. Ці нічні витівки допомагають йому хоч якось скрасити його нудне існування.
Фільм відкривається сценою бесіди головного героя з психотерапевтом. в ході якої стає ясно, що Ло вже не цілком здоровий. Його мова стає все більш пихатою і театральної, що в підсумку лякає навіть лікаря.
Потім слід ретроспективна сцена, в якій показується, як під час однієї зі своїх нічних прогулянок Пітер зустрічає привабливу дівчину на ім'я Рейчел (Дженніфер Білз). Глядачеві залишається невідомим, існує Рейчел в дійсності або ж є породженням хворої уяви головного героя; так чи інакше, під час сексуальної близькості дівчина кусає Пітера за шию і п'є його кров.
Після цього Пітер починає відчувати, що змінюється, але не може зрозуміти, як саме. Згадавши про те, що Рейчел вкусила його, він приходить до висновку, що стає вампіром. Він починає творити божевільні речі: спить під диваном, уникає денного світла і навіть їсть кімнатних тарганів. Згодом у нього починають розвиватися психічні розлади: він вважає, що не відбивається в дзеркалі, а після невдалої спроби застрелитися і зовсім вирішує, що став безсмертним. Він купує пластикові накладні ікла і нападає на жінку в нічному клубі.
На роботі Ло тероризує свою секретарку Альва, змушуючи її виконувати марну і тяжку роботу, і ображає її. Коли дівчина позначається хворий, щоб уникнути зустрічі з начальником, він є до неї додому і в підсумку гвалтує дівчину.
Заключна частина фільму демонструє глядачеві остаточно втратив зв'язок з реальністю героя. У нічному клубі Пітер знову зустрічає Рейчел і звинувачує її в тому, що вона заразила його вампіризмом; дівчина визнає, що знає Ло, але заперечує, що вони взагалі перебували в яких би то не було відносинах. Ло виставляють з клубу, і він відправляється бродити по вулицях Нью-Йорка в забрудненому кров'ю офісному костюмі. Головний герой вже настільки ушкодився розумом, що глядачеві складно зрозуміти, де закінчується реальність і починаються шизофренічні галюцинації. Зрештою брат Альви, згвалтованої Пітером секретарки, відшукує його і вбиває.