Ідея генної терапії полягає в тому, що лікарі могли б давати хворим на гемофілію одноразову дозу нових генів згортання крові замість багаторазових довічних ін'єкцій рекомбінантного фактора IX, що до недавнього часу доводилося робити по кілька разів на тиждень. Нове, затверджене FDA (Управлінням із санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів) ліки від гемофілії потрібно приймати лише кілька днів, але пацієнти все ще вимагають ін'єкції, по крайней мере, один або два рази на місяць.
Цей новий підхід генної терапії. як і інші підходи генної терапії. включатиме одну ін'єкцію, яка потенційно може заощадити гроші, забезпечуючи довгострокове рішення протягом усього життя. Основним потенційним перевагою цього нового підходу генної терапії є те, що він використовує лентівірусние вектори, до яких більшість людей не мають антитіла. Ці антитіла могли нейтралізувати вектори, зробивши лікування менш ефективним.
У клінічних випробуваннях на добровольцях у приблизно 40% потенційних учасників були виявлені антитіла до різних вірусних векторів (аденоассоціірованних вірусним векторах), які виключають їх участь у випробуваннях AAV-генної терапіігемофіліі. Отже, набагато більше людей могли б отримати вигоду від генної лентівірусной терапії.
Гемофілія - захворювання крові, для якого характерне порушення згортання крові. Хворим на гемофілію людям не вистачає фактора згортання. тому вони сильніше стікають кров'ю, коли виріб пошкоджено, ніж люди без цього захворювання. Часто у людей, які страждають на гемофілію. виникають спонтанні крововиливи в суглоби. що надзвичайно болісно і призводить до паралізованості. Також поширені спонтанні крововиливи в м'які тканини. що взагалі може привести до летального результату, якщо своєчасно не почати лікування. Гемофілія вражає одного з 5000 новонароджених хлопчиків. У цих пацієнтів в печінки не продукується достатньої кількості фактора VIII, що призводить до нездатності крові до згортання. Гемофілія B вражає одного з 35000 новонароджених дітей; у цих пацієнтів немає фактора IX.
Для дослідження Нальдіні і Ніколс розробили спосіб використання лентивірусів (ретровируса, що володіє великим геномом) для доставки генів фактора IX в печінку трьом собакам, які були хворі від природи на гемофілію. Дослідники видалили гени, що беруть участь в реплікації вірусу. «По суті, ця молекулярна інженерія зробила вірус безпечним, - сказав Ніколс. - Він мав можливість потрапити в організм, не викликавши захворювання. Цей процес перетворив вірус в вектор - просто транспортний засіб, щоб транспортувати генетичний матеріал ».
На відміну від деяких інших вірусних векторів. які були використані в експериментах генної терапії. лентівірусний вектор має настільки великий геном, що він може нести багато корисного матеріалу, а саме - гени фактора IX, які у людей з гемофілією B відсутні. (Цей підхід може бути також використаний для гемофілії А. де ген фактора VIII значно більше.)
Ці вірусні вектори вводять за допомогою ін'єкції безпосередньо в печінку або внутрішньовенно. Через більш 3-х років у трьох собак, які брали участь в дослідженні, не спостерігалося або спостерігався один випадок обширного кровотечі щороку. До лікування собаки відчували в середньому п'ять спонтанних кровотеч, які вимагали клінічного лікування. Важливо відзначити, що дослідники не виявили ніяких шкідливих ефектів.
Для подальшої демонстрації безпеки цього нового способу лікування гемофілії. Ніколс і Нальдіні використовували три різних породи мишей, які були дуже сприйнятливі до розвитку ускладнень, таких як злоякісні новоутворення. Дослідники не знайшли ніяких шкідливих побічних ефектів у мишей після введення лентивирусов. Дослідники вважають, що перетворення лентивірусів в лентівірусний вектор зробив його безпечним.
«З огляду на дані по моделям мишей і відсутність ознак генотоксичности в ході довгострокового спостереження у пролікованих від гемофілії B собак, лентівірусние вектори мають дуже обнадійливий рівень безпеки в даному випадку," - сказав Ніколс.
Належить виконати ще більшу роботу, перш ніж даний генний метод терапії пройде клінічні випробування на людях. Наприклад, дослідники сподіваються підвищити ефективність проведеної терапії, зменшити раптові крововиливи ще більше при збереженні безпеки лікування.
Перед початком лікування гемофілії у собак не було ніяких ознак продукування фактора IX. Після лікування у них спостерігається від 1 до 3% від нормальної кількості для здорових собак. Цього невеликої кількості виявилося достатньо, щоб істотно знизити кількість кровотеч.
Проте, Ніколс сказав, що було б краще, якби вони могли збільшити виробництво фактора IX до 5 - 10% від норми, зберігаючи безпеку. Такий рівень продукування фактора IX потенційно може усунути самовільні крововиливи для людей з гемофілією В.
Застосування новітніх методик дозволяє фахівцям Медичного центру «Традиції» ефективно лікувати різні захворювання крові, включаючи гемофілію та лейкемію.