Міастенія гравіс. Патофізіологія та лікування міастенії гравіс
Міастенія гравіс - рідкісне аутоімунне захворювання, що впливає на нервово-м'язову систему. Характерні симптоми: слабкість скелетних м'язів і втому після короткочасного періоду повторної діяльності з відновленням після короткого періоду відпочинку. Однак в разі прогресування хвороби сила м'язи у пацієнтів не завжди повертається до вихідного стану після відпочинку. Близько 85% хворих на міастенію відчувають загальну слабкість, вражаючу повіки, очні м'язи, м'язи тулуба, діафрагми і довгі м'язи шиї. Іноді слабкість обмежується тільки століттями і екстраокулярних м'язів (15% пацієнтів), що проявляється птозом.
Міастенія гравіс зустрічається в США приблизно в 100 випадках на 1 млн, зазвичай у жінок у віці близько 50 років і у чоловіків старше 60 років.
Патофізіологічні особливості міастенії гравіс-результат дефіциту нікотинових холінергічних рецепторів у м'язах. При міастенії гравіс кількість нікотинових холінергічних рецепторів в кінцевих м'язових пластинах становить лише
30% норми. Дефіцит рецепторів пов'язаний з імунологічним відповіддю, залучають тимус, тому що сила м'язів у таких пацієнтів зазвичай поліпшується після тімектоміі. У сироватці крові пацієнтів з міастенією присутні антитіла до нікотинової рецептора, і антиген може бути локалізована в тимусі, тому що холинергические рецептори виявлені на поверхні м'язових клітин в тимусі.
При міастенії гравіс скорочення скелетних м'язів неадекватно для підтримки фізичної активності. При міастенії гравіс м'язове скорочення не може бути підтримано, тому що число взаємодій нейромедіатор-рецептор менше норми внаслідок зменшення кількості доступних для функціонування нікотинових рецепторів в кінцевих м'язових пластинах через антитіл. У зв'язку з цим у багатьох м'язових волокнах відбувається порушення передачі, тобто потенціали дії можуть бути згенеровані лише в невеликій кількості м'язових волокон. Ймовірно, тому скорочення неможливо навіть після невеликого періоду м'язової активності. Однак це можна запобігти збільшенням числа холінергічних взаємодій нейромедіатор-рецептор.
Ефективна лікарська терапія міастенії гравіс збільшує число холинергических взаємодій нейромедіатора з рецептором.
Лікування міастенії гравіс полягає в наступному:
• збільшення концентрації АХ в нервово-м'язовому синапсі (наприклад, антіхолінестеразнимі засобами);
• придушення імунної системи.
Лікування міастенії гравіс
Ацетилхолін неефективний як лікарський препарат, тому що швидко метаболізується ацетилхолінестеразою в НМС і викликає несприятливі ефекти стимуляції мускаринових рецепторів. Однак концентрація АХ в НМС може бути збільшена антіхолінестеразнимі засобами, які пригнічують метаболізм АХ. Максимальні ефекти антихолінестеразних засобів зазвичай розвиваються швидко на початку лікування, але після декількох тижнів або місяців терапії такі кошти втрачають ефективність. Тоді необхідно додати інші препарати.
Фермент холінестераза. яку інгібують цими засобами, існує в двох структурно пов'язаних ізоензимами: (1) ацетилхолінестеразою (метаболизирует ацетилхолін), яка знайдена переважно в НМС (і холінергічних нейроеффекторних синапсах); (2) сімейство естераз, зване псевдохолінестеразой або бутирилхолінестераза (субстрати - неспецифічні ефіри), які знайдені головним чином в плазмі крові. Ці два різновиди ферменту мають два головних ділянки зв'язування - естеразной і аніонний, за які антихолінестеразні ліки конкурують з ацетилхоліном, що пригнічує його метаболізм. Ліки, які пригнічують ацетилхолінестеразою, можна об'єднати в дві групи на підставі ділянки зв'язування і стабільності взаємодії з ферментом (наприклад, оборотні і необоротні інгібітори).