Метахроматіческая лейкодистрофия у дітей, підлітків і дорослих
Метахроматіческая лейкодистрофия - це порушення метаболізму мієліну успадковується по аутосомно-рецесивним типом і характеризується зниженням активності арилсульфатазу А. Ідентифіковано кілька мутацій в гені, що кодує арилсульфатазу А Ген локалізований на хромосомі 22ql3-13qter. Розроблено ДНК-діагностика захворювання. Відсутність або дефіцит арилсульфатазу А призводить до накопичення сульфатідов цереброзидів в мієлінових оболонках в межах центральної і периферичної нервової системи, що викликано неможливістю відщеплення сульфату від галактози-3-сульфат цераміду.
Вважається, що надмірне накопичення сульфатідов цереброзидів викликає розпад мієліну і деструкцію олігодендроглії. Розроблено пренатальна діагностика метахроматіческая лейкодистрофии. заснована на визначенні арилсульфатазу А в ворсин хоріона або в культурі клітин амніотичної рідини. Забарвлення зрізів тканин крезілом фіолетовим викликає метахроматичні фарбування сульфатідних гранул, цей феномен лежить в основі назви захворювання.
Група метахроматичні лейкодистрофии включає шість захворювань, які класифікується відповідно до віку пацієнтів в дебюті хвороби і ферментним дефіцитом. Нижче представлені короткі описи трьох з цих захворювань: класична, або пізня, дитяча, ювенільний і доросла лейкодистрофия.
Пізня дитяча метахроматическая лейкодистрофия характеризується поступовим малопомітним початком з порушення ходи у віці 1-2 років. На початку дитина виглядає незграбним і часто падає, проте здатність до пересування поступово значно порушується і пацієнт потребує підтримки при ходьбі. Виявляється гіпотонія м'язів кінцівок, глибокі сухожильні рефлекси відсутні або знижені. У наступні кілька місяців дитина втрачає здатність стояти, зниження інтелекту стає вираженим.
Характерна нечітка мова, дизартрія, дитина виглядає млявим і апатичним. Зорова фіксація порушена, виявляється ністагм, на очному дні - атрофія диска зорового нерва. Протягом 1 року після дебюту захворювання дитина втрачає здатність сидіти самостійно, відзначається прогресуюча декортикаційному ригідність. Прийом їжі і ковтання порушені внаслідок паралічу, необхідно накладення гастростоми для годування дитини. На кінцевій стадії захворювання розвивається ступор, пацієнти вмирають від аспірації або бронхопневмонії у віці 5-6 років. Нейрофізіологічні методи дослідження виявляють прогресуюче зміна ВП (ЗВП, слухових ВП стовбура, ССВП) і значне зниження швидкості проведення збудження по периферичних нервах.
На КТ і МРТ головного мозку дифузне симетричне зниження щільності білої речовини в мозочку і півкулях мозку, в спинномозковій рідині підвищений рівень білка. Трансплантація кісткового мозку - перспективний метод лікування пізньої дитячої метахроматіческая лейкодистрофии. Ефективність трансплантації відзначена тільки при її проведенні на ранній стадії захворювання. В даний час невелике число пацієнтів і занадто короткий період катамнестичних спостереження не дозволяють зробити висновок про ефективність трансплантації кісткового мозку в лікуванні цього захворювання.
Ювенільний метахроматическая лейкодистрофия за багатьма ознаками нагадує пізню дитячу форму, проте захворювання починається пізніше - у віці 5-10 років. Першими його ознаками можуть служити зниження шкільної успішності і особистісні порушення. Потім з'являються порушення координації при ходьбі, нетримання сечі і дизартрія. Відзначається підвищення м'язового тонусу, можливі атаксія, дистонія або тремор. В термінальній стадії розвиваються генералізовані тоніко-клонічні напади, важко контрольовані на тлі .антіепілептіческой терапії. Пацієнти рідко переживають середній підлітковий вік.
Доросла форма метахроматіческая лейкодистрофии дебютує на 2-6-м десятилітті життя. Основні клінічні прояви - порушення пам'яті, психічні порушення і особистісні зміни. Повільно прогресують такі неврологічні порушення, як спастичність, дистонія, атрофія зорових нервів і генералізовані судоми; в термінальній стадії пацієнти прикуті до ліжка, характерні декортикаційному поза і відсутність реакції на навколишнє середовище.
