Механізми дії інтерферону
При виникненні інфекції в організмі людини розвиваються імунні реакції зі складними клітинними взаємодіями. Регуляторами цих взаємодії є спеціальні білкові молекули - цитокіни. На сьогоднішній момент вивчено вже понад 200 різних сигнальних молекул. Особливість їх є те, що вони самі не можуть надавати ніякого впливу на чужорідні антигени і служать виключно для передачі інформації від однієї клітини іншим. Без участі цитокінів неможливий розвиток нормального імунної відповіді. Одним з ключових цитокінів є інтерферон.
Існує три типи інтерферону. інтерферон-альфа (ІНФ- # 945;), інтерферон-бета (ІНФ- # 946;), інтерферон-гамма (ІНФ- # 947;). Всі інтерферони мають противірусну, імуномодулюючу, протипухлинну та антипроліферативну ефектами. Крім загальних властивостей, інтерферони володію рядом відмінностей.
ІНФ- # 945; і ІНФ- # 946; більше схожі один на одного. Їх гени локалізуються в 9 хромосомі. Для вироблення обох индуцирующим сигналом є віруси. Мають вираженою противірусною і протипухлинною дією, в набагато меншому ступені проявляють імуномодулюючі властивості. Основними клітинами продуцентами для ІНФ- # 945; є макрофаги, для ІНФ- # 946; - клітини епітелію, фібробласти.
ІНФ- # 947; має виражену імуномодулюючу дію, разом з интерлейкином-2 (ІЛ-2) та фактором некрозу пухлин (ФНП або TNF) відноситься до основних протизапальним цитокіном, є індуктором клітинної ланки імунітету. Противірусні і протипухлинні властивості виражені слабкіше ніж у ІНФ- # 945; і ІНФ- # 946 ;. Ген ІНФ- # 947; розташований в 12 хромосомі, основними клітинами продуцентами є Т-лімфоцити, натуральні або природні кілери (NK-клітини). Індукують сигналом для вироблення можуть бути будь-антиген або інші цитокіни.
Противірусний ефект інтерферонів полягає в пригнічення синтезу вірусної РНК, пригнічення синтезу білків оболонки вірусу. Механізмом цього ефекту є активація внутрішньоклітинних ферментів, таких наприклад як протеинкиназа або аденілатсінтетаза. Протеїнкіназа руйнує фактор ініціації синтезу білка з матричної РНК, що пригнічує білковий синтез. Аденілатсінтетаза - викликає синтез речовин руйнують вірусну РНК.
Імуномодулюючий ефект інтерферонов- здатність регулювати взаємодію клітин беруть участь в імунній відповіді. Цю функцію інтерферони виконають, регулюючи чутливість клітин до цитокінів і експресію на мембранах клітин молекул головного комплексу гістосумісності I типу (ГКГ1). Посилення експресії ГКГ1 на вірус-інфікованих клітинах значно підвищує ймовірність того, що вони будуть розпізнані імунокомпетентними клітинами і елемініровани з організму. Найбільш вираженими імуномодулюючими властивостями володіє ІНФ- # 947 ;, будучи продуктом Т-лімфоцитів-хелперів I типу він разом з іншими прозапальних цитокінів активує макрофаги, Т-цитотоксичні лімфоцити, клітини-природні кілери (NK-клітини), пригнічує активність В-лімфоцитів, активізує простагландинову і кортикостероидную системи. Всі ці фактори підсилюють фагоцитарні і цитотоксичні реакції в зоні запального вогнища і сприяю ефективної елімінації інфекційного агента.
Протипухлинний ефект інтерферонів пов'язаний з їх здатністю уповільнювати або пригнічувати ріст культури клітин і активувати протипухлинні механізми імунної системи. Це властивість інтерферонів було виявлено давно і широко використовується в терапевтичних цілях. Всі протипухлинні ефекти інтерферонів діляться на прямі і непрямі. Прямі пов'язані зі здатність надавати безпосередній вплив на пухлинний клітини, їх зростання і диференціювання. Непрямі пов'язані з посиленням здатності імунокомпетентних клітин виявляти і знищувати атипових клітини організму.
Прямі протипухлинні ефекти інтерферону:
- Придушення синтезу РНК.
- Придушення синтезу протеїнів.
- Стимуляція недиференційованих клітин до дозрівання.
- Збільшення експресії мембранних антигенів пухлинних клітин і рецепторів до гормонів.
- Порушення процесів сосудообразованія.
- Нейтралізація онковирусов.
- Придушення дію пухлинних ростових факторів.
Непрямі протипухлинні ефекти інтерферону:
- Стимуляція активності клітин імунної системи (макрофагів, NK-клітин, Т-цитотоксичних лімфоцитів).
- Посилення експресії на клітинах молекул гістосумісності I класу.
Антіпроліфератівний ефект інтерферонів полягає в здатності інтерферонів проявляти властивості цитостатиків - придушувати зростання клітин за рахунок пригнічення синтезу РНК і протеїнів, а так само інгібування ростових факторів стимулюючих проліферацію клітин.