Опис фармакологічної дії
Блокуючи в невисоких дозах бета1-адренорецептори серця, зменшує стимульоване катехоламинами освіту цАМФ з АТФ, знижує внутрішньоклітинний струм іонів кальцію, чинить негативний хроно-, дромо-, батмо- і інотропну дію (урежает ЧСС, пригнічує провідність і збудливість, знижує скоротність міокарда). ОПСС на початку застосування бета-блокаторів (в перші 24 години після перорального прийому) збільшується (в результаті реціпроктних зростання активності альфа-адренорецепторів та усунення стимуляції бета2 адренорецепторів), яке через 1-3 дні повертається до початкового, а при тривалому застосуванні - знижується .
Гіпотензивну дію обумовлено зменшенням серцевого викиду і синтезу реніну, пригніченням активності ренін-ангіотензинової системи (має велике значення у хворих з вихідною гіперсекрецією реніну) і ЦНС, відновленням чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення їх активності у відповідь на зниження артеріального тиску) і, в підсумку, зменшенням периферичних симпатичних впливів. Знижує підвищений артеріальний тиск у спокої, при фізичному напруженні і стресі.
Гіпотензивний ефект розвивається швидко (сад знижується через 15 хв, максимально - через 2 год) і триває протягом 6 ч, ДАТ змінюється повільніше: стабільне зниження спостерігається після кількох тижнів регулярного прийому.
Антиангінальний ефект визначається зниженням потреби міокарда в кисні в результаті зменшення ЧСС (подовження діастоли і поліпшення перфузії міокарда) і скоротливості, а також зниженням чутливості міокарда до впливу симпатичної іннервації. Зменшує число і тяжкість нападів стенокардії і підвищує переносимість фізичного навантаження.
Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеній активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного порушення синусового і ектопічного водіїв ритму і уповільненням AV провідності (переважно в антероградному і, в меншій мірі, в ретроградним напрямках через AV вузол і по додаткових шляхах.
При суправентрикулярної тахікардії, мерехтінні передсердь, синусової тахікардії при функціональних захворюваннях серця і гіпертиреозі, урежаєт ЧСС, або навіть може привести до відновлення синусового ритму. Попереджає розвиток мігрені.
При застосуванні в середніх терапевтичних дозах, на відміну від неселективних бета-блокаторів, чинить менший вплив на органи, що містять бета 2 -адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів і матки) і на вуглеводний обмін. При застосуванні у великих дозах (більше 100 мг / добу) надає блокуючий ефект на обидва підтипу бета блокатори.
Показання до застосування
Артеріальна гіпертензія (у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими антигіпертензивними засобами), в т.ч. гіперкінетичний тип, тахікардія.
ІХС: інфаркт міокарда (вторинна профілактика), профілактика нападів стенокардії.
Порушення ритму серця (надшлуночкова тахікардія, шлуночкова екстрасистолія).
Профілактика нападів мігрені.
Форма випуску
таблетки 50 мг; блістер 10, пачка картонна 5;
таблетки 50 мг; блістер 10, пачка картонна 3;
таблетки 50 мг; блістер 10, пачка картонна 10;
склад
Таблетки 1 табл.
метопрололу тартрат 50 мг
допоміжні речовини: лактози моногідрат; магнію стеарат; повідон; натріюкроскармелоза; тальк; кремнію діоксид
в блістері 10 шт .; в пачці картонній 3 або 5 блістерів.
Фармакодинаміка
Блокуючи в невисоких дозах бета1-адренорецептори серця, зменшує стимульоване катехоламинами освіту цАМФ з АТФ, знижує внутрішньоклітинний струм іонів кальцію, чинить негативний хроно-, дромо-, батмо- і інотропну дію (урежает ЧСС, пригнічує провідність і збудливість, знижує скоротність міокарда). ОПСС на початку застосування бета-блокаторів (в перші 24 години після перорального прийому) збільшується (в результаті реціпроктних зростання активності альфа-адренорецепторів та усунення стимуляції бета2 адренорецепторів), яке через 1-3 дні повертається до початкового, а при тривалому застосуванні - знижується .
Гіпотензивну дію обумовлено зменшенням серцевого викиду і синтезу реніну, пригніченням активності ренін-ангіотензинової системи (має велике значення у хворих з вихідною гіперсекрецією реніну) і ЦНС, відновленням чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення їх активності у відповідь на зниження артеріального тиску) і, в підсумку, зменшенням периферичних симпатичних впливів. Знижує підвищений артеріальний тиск у спокої, при фізичному напруженні і стресі.
Гіпотензивний ефект розвивається швидко (сад знижується через 15 хв, максимально - через 2 год) і триває протягом 6 ч, ДАТ змінюється повільніше: стабільне зниження спостерігається після кількох тижнів регулярного прийому.
Антиангінальний ефект визначається зниженням потреби міокарда в кисні в результаті зменшення ЧСС (подовження діастоли і поліпшення перфузії міокарда) і скоротливості, а також зниженням чутливості міокарда до впливу симпатичної іннервації. Зменшує число і тяжкість нападів стенокардії і підвищує переносимість фізичного навантаження.
Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеній активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного порушення синусового і ектопічного водіїв ритму і уповільненням AV провідності (переважно в антероградному і, в меншій мірі, в ретроградним напрямках через AV вузол і по додаткових шляхах.
При суправентрикулярної тахікардії, мерехтінні передсердь, синусової тахікардії при функціональних захворюваннях серця і гіпертиреозі, урежаєт ЧСС, або навіть може привести до відновлення синусового ритму. Попереджає розвиток мігрені.
При застосуванні в середніх терапевтичних дозах, на відміну від неселективних бета-блокаторів, чинить менший вплив на органи, що містять бета 2 -адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів і матки) і на вуглеводний обмін. При застосуванні у великих дозах (більше 100 мг / добу) надає блокуючий ефект на обидва підтипу бета блокатори.
Фармакокінетика
Метопролол швидко і майже повністю (95%) всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Cmax в плазмі крові досягається через 1-2 години після прийому всередину. T1 / 2 - в середньому 3,5 ч (в межах від 1 до 9 год). Піддається інтенсивному пресистемному метаболізму, біодоступність становить 50% при першому прийомі і зростає до 70% при повторному застосуванні. Прийом їжі збільшує біодоступність на 20-40%. Біодоступність метопрололу збільшується при цирозі печінки. Зв'язування з білками плазми крові - 10%. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр. Виділяється в грудне молоко в незначних кількостях. Метаболізується в печінці, два метаболіти мають бета-адреноблокуючою активністю. В метаболізмі препарату бере участь ферментна система CYP2D6. Близько 5% препарату виводиться в незміненому вигляді нирками.
Лікування хворих зі зниженою функцією нирок не потребує корекції дози препарату. Порушення функції печінки уповільнює метаболізм препарату, і в випадках недостатності функції печінки доза препарату повинна бути знижена. Чи не видаляється при гемодіалізі.
Використання під час вагітності
Під час вагітності призначають за суворими показаннями з урахуванням співвідношення користь / ризик (у зв'язку з розвитком у плода брадикардії, гіпотензії, гіпоглікемії). При цьому проводять ретельне спостереження, особливо за розвитком плоду. Необхідно суворе спостереження за новонародженими протягом 48-72 годин після пологів. Вплив метопрололу на новонародженого при годуванні груддю не вивчено, тому жінкам, які приймають Корвітол 50 і Корвітол 100, слід припинити грудне вигодовування.
Протипоказання до застосування
Підвищена чутливість до метопрололу або до інших компонентів препарату, інших бета-адреноблокатори, кардіогенний шок, AV блокада II-III ступеня, синоатріальна блокада, синдром слабкості синусового вузла, виражена брадикардія (ЧСС 0,25 с, сад 200 мг / сут зменшується кардіоселективні. При серцевої недостатності лікування Корвітолом ® починають тільки після досягнення стадії компенсації. Можливе посилення вираженості реакцій підвищеної чутливості (на фоні обтяженого алергологічного анамнезу) і відсутність ефекту від введе ия звичайних доз адреналіну (адреналіну). Може посилити симптоми порушення периферичного артеріального кровообігу. Відміну препарату проводять поступово, скорочуючи дозу протягом 10 днів. При різкому припиненні лікування може виникнути синдром відміни (посилення нападів стенокардії, підвищення артеріального тиску). Особлива увага при відміні препарату необхідно приділяти хворим стенокардією. при стенокардії напруги підібрана доза препарату повинна забезпечувати ЧСС в спокої в межах 55-60 ударів в хвилину, при навантаженні - не більше 110 ударів в хвилину. Хворі, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на тлі лікування бета-адреноблокаторами можливе зменшення продукції слізної рідини. Метопролол може маскувати деякі клінічні прояви тиреотоксикозу (наприклад, тахікардію). Різка відміна у хворих з тиреотоксикозом протипоказана, оскільки здатна посилити симптоматику. При цукровому діабеті може маскувати тахікардію, викликану гіпоглікемією. На відміну від неселективних бета-блокаторів практично не посилює викликану інсуліном гіпоглікемію і не затримує відновлення концентрації глюкози крові до нормального рівня. При необхідності призначення пацієнтам з бронхіальною астмою, в якості супутньої терапії використовують бета 2 адреностимулятори; при феохромоцитомі - альфа-адреноблокатори. При необхідності проведення хірургічного втручання необхідно попередити анестезіолога про проведеної терапії (вибір засобу для загальної анестезії з мінімальною негативною інотропною дією); відміни препарату не рекомендується. Препарати, що знижують запаси катехоламінів (наприклад резерпін), можуть посилити дію бета-адреноблокаторів, тому хворі, які приймають такі поєднання препаратів, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря на предмет виявлення надмірного зниження артеріального тиску і брадикардії. У літніх пацієнтів рекомендується регулярно здійснювати контроль функції печінки. Корекція режиму дозування потрібна тільки в разі появи у хворого похилого віку наростаючої брадикардії (